Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке безопасности и эффективности пегвалиазы у подростков (в возрасте 12–17 лет) с фенилкетонурией (PEGASUS)

23 июня 2026 г. обновлено: BioMarin Pharmaceutical

Многоцентровое исследование фазы 3 по оценке безопасности и эффективности подкожных инъекций пегвалиазы подросткам (в возрасте 12–17 лет) с фенилкетонурией с использованием открытого рандомизированного двухгруппового исследования (активный контроль против диетического контроля)

Это открытое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3, в котором приняли участие примерно 54 подростка с ФКУ. Исследование предназначено для оценки безопасности и эффективности инъекций пегвалиазы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое исследование фазы 3 предназначено для оценки безопасности и эффективности пегвалиазы, ежедневно назначаемой подросткам (в возрасте от 12 до 17 лет (США) включительно и от 12 до 15 лет (ЕС) включительно от 12 до 17 лет) с фенилкетонурией. ФКУ). Участники будут рандомизированы в соотношении 2:1 в группы активного (пегвалиаза) и контрольного (только диета) лечения, соответственно, с 36 участниками, получающими пегвалиазу, и 18 участниками, лечащими фенилкетонурию только с помощью диеты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Германия
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Германия
        • Universität Mainz
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 12 лет до 17 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения

  • Возраст от 12 до 17 лет (США) включительно или от 12 до 15 лет (ЕС) включительно на момент начала Отборочного/Вводного периода (День -28).
  • Диагноз ФКУ и неспособность поддерживать рекомендуемые уровни Phe в крови при существующем лечении (дигидрохлорид сапроптерина и диета с ограничением Phe), подтвержденные двумя измерениями концентрации Phe в крови > 600 мкмоль/л во время скрининга/вводного периода (от 7 до 10 дней между ними). оценки Phe в крови) и средней концентрации Phe в крови > 600 мкмоль/л за последние 12 месяцев (по имеющимся данным).
  • Желание и способность поддерживать и корректировать диетическое и медицинское потребление белковой пищи в соответствии с протоколом исследования под наблюдением диетолога-исследователя или надлежащим образом обученного назначенного лица по усмотрению исследователя во время участия в исследовании.
  • Если вы принимаете лекарства от СДВГ, депрессии или другого психического расстройства, стабильная доза лекарства в течение ≥ 8 недель до регистрации и готовность поддерживать стабильную дозу, если изменение не показано по медицинским показаниям.
  • Был определен взрослый (в возрасте ≥ 18 лет), который желает и компетентен наблюдать за участником во время введения исследуемого препарата и в течение как минимум 1 часа после введения.
  • Участники должны быть в состоянии дать подписанное информированное согласие
  • Если сексуально активны, участники мужского или женского пола не должны планировать беременность (самостоятельно или от партнера) и должны использовать 2 приемлемых метода контрацепции во время участия в исследовании, начиная со скрининга и в течение 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.

Критерий исключения

  • Предшествующее лечение пегвалиазой.
  • Использование любого лекарства, предназначенного для лечения ФКУ, включая использование больших нейтральных аминокислот, в течение 14 дней до введения исследуемого препарата в День 1.
  • Использование или запланированное использование любых инъекционных препаратов, содержащих полиэтиленгликоль (ПЭГ; кроме пегвалиазы), включая инъекцию медроксипрогестерона, в течение 3 месяцев до начала скрининга/вводного периода и во время участия в исследовании, за исключением вакцинации против COVID-19.
  • История трансплантации органов или хронической иммуносупрессивной терапии.
  • Использование любого исследуемого продукта или исследуемого медицинского устройства в течение 30 дней до скрининга/вводной проверки или потребность в любом исследуемом агенте до завершения всех запланированных оценок исследования.
  • Положительный тест на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
  • Концентрация аланинаминотрансферазы (АЛТ) > 2 × верхняя граница нормы (ВГН).
  • Креатинин > 1,5 × ВГН.
  • Неспособность определить и/или сообщить другим, что участник испытывает симптомы потенциальной анафилаксии из-за когнитивных нарушений или других причин.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Другой: Только диета
Участники будут управлять своей PKU только с диетой. Участники контрольной руки только для диеты будут необходимы для поддержания и корректировки потребления пищи пищи в рационе и медицинских белках до 72 недели, инициируя лечение Pegvaliase, начиная с 73 недели и с 73 по 215 недель.
Другой: Только диета
Контроль диеты
Экспериментальный: Pegvaliase
Treatment Arm
Лекарство: Пегвалиасе
Пегвалиаза 2,5 мг/10 мг/20 мг/40 мг/60 мг самостоятельно от 1 до 7 раз в неделю
Другие имена:
  • ПЭГ ПАЛ
  • БМН 165

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Временное ограничение: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Временное ограничение: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Временное ограничение: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Временное ограничение: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Временное ограничение: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Временное ограничение: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Временное ограничение: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Временное ограничение: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Временное ограничение: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Временное ограничение: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Временное ограничение: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Временное ограничение: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Временное ограничение: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Временное ограничение: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Временное ограничение: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Временное ограничение: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Временное ограничение: Week 145
Week 145

Другие показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Охарактеризуйте площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) пегвалиазы.
Временное ограничение: Исходный уровень до 215 недель
Исходный уровень до 215 недель
Охарактеризуйте максимальную концентрацию пегвалиазы в плазме (Cmax).
Временное ограничение: Исходный уровень до 215 недель
Исходный уровень до 215 недель
Охарактеризовать минимальную концентрацию пегвалиазы в плазме (Ctrough).
Временное ограничение: Исходный уровень до 215 недель
Исходный уровень до 215 недель
Охарактеризуйте время достижения максимальной концентрации пегвалиазы в плазме (Tmax).
Временное ограничение: Исходный уровень до 215 недель
Исходный уровень до 215 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

BioMarin Pharmaceutical

Следователи

  • Учебный стул: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 июня 2022 г.

Первичное завершение (Действительный)

14 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 февраля 2022 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 февраля 2022 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 марта 2022 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

21 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

23 июня 2026 г.

Последняя проверка

1 июня 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 165-306

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться