Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení bezpečnosti a účinnosti Pegvaliase u dospívajících (ve věku 12–17 let) s fenylketonurií (PEGASUS)

23. června 2026 aktualizováno: BioMarin Pharmaceutical

Multicentrická studie fáze 3 k vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti subkutánních injekcí Pegvaliase u dospívajících subjektů (ve věku 12–17 let) s fenylketonurií s otevřeným randomizovaným dvouramenným (aktivní vs pouze dietní kontrolou) designem

Toto je otevřená randomizovaná kontrolovaná studie fáze 3, do které bylo zařazeno přibližně 54 dospívajících s PKU. Studie je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost injekcí pegvaliázy.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato multicentrická studie fáze 3 je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a účinnost pegvaliázy podávané denně dospívajícím (ve věku 12 až 17 let (USA) včetně a 12 až 15 let (EU), včetně 12-17 let) s fenylketonurií ( PKU). Účastníci budou randomizováni v poměru 2:1 do aktivního (pegvaliáza) a kontrolního (pouze dieta) léčebného ramene, v tomto pořadí, přičemž 36 účastníků bude dostávat pegvaliázu a 18 účastníků bude zvládat svou PKU pouze dietou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

55

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Německo
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Německo
        • Universität Mainz
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 17 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Je ve věku 12 až 17 let (USA) včetně nebo 12 až 15 let (EU) včetně na začátku období prověřování/záběhu (den -28).
  • Diagnóza PKU a neudržování doporučených hladin Phe v krvi při stávající léčbě (dihydrochlorid sapropterinu a dieta s omezením Phe) prokázané 2 měřeními koncentrace Phe v krvi > 600 μmol/l během období screeningu/záběhu (7 až 10 dní mezitím stanovení Phe v krvi) a průměrná koncentrace Phe v krvi > 600 μmol/l za posledních 12 měsíců (podle dostupných údajů).
  • Ochota a schopnost udržovat a upravovat dietní a lékařský příjem bílkovinných potravin podle protokolu studie pod dohledem dietologa studie nebo adekvátně vyškoleného zástupce podle uvážení zkoušejícího během účasti ve studii.
  • Pokud užíváte léky na ADHD, depresi nebo jinou psychiatrickou poruchu, stabilní dávku léku po dobu ≥ 8 týdnů před zařazením a jste ochotni udržovat stabilní dávku, pokud není z lékařského hlediska indikována změna.
  • Byl identifikován dospělý (≥ 18 let), který je ochoten a kompetentní pozorovat účastníka během podávání studovaného léku a minimálně 1 hodinu po podání.
  • Účastníci musí být schopni dát podepsaný informovaný souhlas
  • Pokud jsou účastníci sexuálně aktivní, nesmí plánovat otěhotnění (sama nebo partner) a během účasti ve studii počínaje screeningem a po dobu 4 týdnů po vysazení studovaného léku musí používat 2 přijatelné metody antikoncepce.

Kritéria vyloučení

  • Předchozí léčba pegvaliázou.
  • Použití jakéhokoli léku, který je určen k léčbě PKU, včetně použití velkých neutrálních aminokyselin, během 14 dnů před podáním studovaného léku v den 1.
  • Užívání nebo plánované použití jakýchkoliv injekčních léků obsahujících polyethylenglykol (PEG; jiný než pegvaliáza), včetně injekce medroxyprogesteronu, během 3 měsíců před zahájením Screeningu/záběhu a během účasti ve studii s výjimkou očkování proti COVID-19.
  • Anamnéza transplantace orgánů nebo chronické imunosupresivní léčby.
  • Použití jakéhokoli hodnoceného produktu nebo hodnoceného zdravotnického prostředku během 30 dnů před screeningem/záběhem nebo požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
  • Pozitivní test na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
  • Koncentrace alaninaminotransferázy (ALT) > 2× horní hranice normy (ULN).
  • Kreatinin > 1,5 × ULN.
  • Neschopnost identifikovat a/nebo sdělit ostatním, že účastník pociťuje příznaky potenciální anafylaxe z důvodu kognitivní poruchy nebo z jiných důvodů.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Pouze strava
Účastníci budou řídit své PKU pouze s dietou. Účastníci kontrolního ramene pouze pro stravu budou vyžadováni, aby udržovali a upravovali příjem potravy v potravě a lékařských bílkoviny do 72. týdne, zahájili léčbu Pegvaliase začátek týdne 73 a od týdnů 73 až 215.
Jiný: Pouze dieta
Kontrola stravy
Experimentální: Pegvaliase
Treatment Arm
Lék: Pegvaliase
Pegvaliase 2,5 mg/10 mg/20 mg/40 mg/60 mg samostatně podávaný jednou až sedmkrát týdně
Ostatní jména:
  • PEG PAL
  • BMN 165

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Časové okno: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Časové okno: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Časové okno: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Časové okno: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Časové okno: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Časové okno: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Časové okno: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Časové okno: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Časové okno: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Časové okno: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Časové okno: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Časové okno: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Časové okno: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Časové okno: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Časové okno: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Časové okno: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Časové okno: Week 145
Week 145

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Charakterizujte oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace (AUC) pegvaliázy
Časové okno: Výchozí stav na 215 týdnů
Výchozí stav na 215 týdnů
Charakterizujte maximální plazmatickou koncentraci (Cmax) pegvaliázy
Časové okno: Výchozí stav na 215 týdnů
Výchozí stav na 215 týdnů
Charakterizujte minimální plazmatickou koncentraci (Ctrough) pegvaliázy
Časové okno: Výchozí stav na 215 týdnů
Výchozí stav na 215 týdnů
Charakterizujte dobu do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax) pegvaliázy
Časové okno: Výchozí stav na 215 týdnů
Výchozí stav na 215 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioMarin Pharmaceutical

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. června 2022

Primární dokončení (Aktuální)

14. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. února 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. února 2022

První zveřejněno (Aktuální)

8. března 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. července 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 165-306

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit