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Estudo para avaliar a segurança e a eficácia da pegvaliase em adolescentes (de 12 a 17 anos) com fenilcetonúria (PEGASUS)

23 de junho de 2026 atualizado por: BioMarin Pharmaceutical

Um estudo multicêntrico de Fase 3 para avaliar a segurança e a eficácia de injeções subcutâneas de Pegvaliase em indivíduos adolescentes (de 12 a 17 anos) com fenilcetonúria apresentando um design de dois braços randomizado de rótulo aberto (controle ativo versus somente dieta)

Este é um estudo randomizado controlado de Fase 3 aberto envolvendo aproximadamente 54 adolescentes com PKU. O estudo é projetado para avaliar a segurança e eficácia das injeções de pegvaliase.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este estudo multicêntrico de Fase 3 foi concebido para avaliar a segurança e a eficácia da pegvaliase administrada diariamente a adolescentes (de 12 a 17 anos (EUA), inclusive, e de 12 a 15 anos (UE), inclusive de 12 a 17 anos) com fenilcetonúria ( UCP). Os participantes serão randomizados em uma proporção de 2:1 para os braços de tratamento ativo (pegvaliase) e controle (somente dieta), respectivamente, com 36 participantes recebendo pegvaliase e 18 participantes gerenciando sua PKU apenas com dieta.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

55

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Alemanha
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Alemanha
        • Universität Mainz
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos a 17 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão

  • Tem 12 a 17 anos (EUA), inclusive, ou 12 a 15 anos (UE), inclusive, no início do Período de Triagem/Run-in (Dia -28).
  • Diagnóstico de PKU e falha em manter os níveis recomendados de Phe no sangue no tratamento existente (dicloridrato de sapropterina e dieta restrita em Phe) demonstrado por 2 medições de concentração de Phe no sangue > 600 μmol/L durante o período de triagem/execução (7 a 10 dias entre avaliações de Phe no sangue) e concentração média de Phe no sangue > 600 μmol/L nos últimos 12 meses (de acordo com os dados disponíveis).
  • Disposto e capaz de manter e ajustar a ingestão dietética e médica de alimentos proteicos de acordo com o protocolo do estudo, sob a supervisão de um nutricionista do estudo ou pessoa designada adequadamente treinada, a critério do investigador, durante a participação no estudo.
  • Se estiver tomando medicação para TDAH, depressão ou outro transtorno psiquiátrico, dose estável de medicação por ≥ 8 semanas antes da inscrição e disposto a manter a dose estável, a menos que uma mudança seja indicada clinicamente.
  • Foi identificado um adulto (≥ 18 anos de idade) que deseja e é competente para observar o participante durante a administração do medicamento do estudo e por no mínimo 1 hora após a administração.
  • Os participantes devem ser capazes de dar consentimento informado assinado
  • Se os participantes forem sexualmente ativos, do sexo masculino ou feminino, não devem planejar engravidar (próprio ou parceiro) e devem usar 2 métodos aceitáveis ​​de contracepção durante a participação no estudo, começando na triagem e por 4 semanas após a descontinuação do medicamento do estudo.

Critério de exclusão

  • Tratamento prévio com pegvaliase.
  • Uso de qualquer medicamento destinado a tratar PKU, incluindo o uso de grandes aminoácidos neutros, dentro de 14 dias antes da administração do medicamento do estudo no Dia 1.
  • Uso ou uso planejado de qualquer medicamento injetável contendo polietilenoglicol (PEG; exceto pegvaliase), incluindo injeção de medroxiprogesterona, dentro de 3 meses antes do início da triagem/execução e durante a participação no estudo, com exceção das vacinas contra COVID-19.
  • Uma história de transplante de órgãos ou em terapia imunossupressora crônica.
  • Uso de qualquer produto experimental ou dispositivo médico experimental dentro de 30 dias antes da triagem/execução ou exigência de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
  • Um teste positivo para anticorpo do HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
  • Concentração de alanina aminotransferase (ALT) > 2 × o limite superior do normal (LSN).
  • Creatinina > 1,5 × LSN.
  • Incapacidade de identificar e/ou comunicar a outras pessoas que o participante está apresentando sintomas de possível anafilaxia devido a comprometimento cognitivo ou outros motivos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Outro: Somente dieta
Os participantes gerenciarão seu PKU sozinho com a dieta. Os participantes do braço de controle somente dieta serão necessários para manter e ajustar a ingestão de alimentos para proteínas dietéticas e médicas até a semana 72, iniciando o tratamento da pegvalias a partir da semana 73 e, das semanas 73 a 215.
Outro: Somente Dieta
Controle de Dieta
Experimental: Pegvaliase
Treatment Arm
Medicamento: Pegvaliase
Pegvaliase 2,5mg/10mg/20mg/40mg/60mg autoadministrado de 1 vez até 7 vezes por semana
Outros nomes:
  • PEG PAL
  • BMN 165

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Prazo: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Prazo: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Prazo: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Prazo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Prazo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Prazo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Prazo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Prazo: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Prazo: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Prazo: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Prazo: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Prazo: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Prazo: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Prazo: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Prazo: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Prazo: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Prazo: Week 145
Week 145

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Prazo
Caracterizar a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) da pegvaliase
Prazo: Linha de base até 215 semanas
Linha de base até 215 semanas
Caracterizar a concentração plasmática máxima (Cmax) da pegvaliase
Prazo: Linha de base até 215 semanas
Linha de base até 215 semanas
Caracterizar a concentração plasmática mínima (Cvale) de pegvaliase
Prazo: Linha de base até 215 semanas
Linha de base até 215 semanas
Caracterizar o tempo para atingir a concentração plasmática máxima (Tmax) da pegvaliase
Prazo: Linha de base até 215 semanas
Linha de base até 215 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

BioMarin Pharmaceutical

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de junho de 2022

Conclusão Primária (Real)

14 de janeiro de 2025

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de fevereiro de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de fevereiro de 2022

Primeira postagem (Real)

8 de março de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

21 de julho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de junho de 2026

Última verificação

1 de junho de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 165-306

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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