Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van Pegvaliase bij adolescenten (12-17 jaar) met fenylketonurie (PEGASUS)

23 juni 2026 bijgewerkt door: BioMarin Pharmaceutical

Een multicenter fase 3-onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van subcutane injecties van Pegvaliase bij adolescente proefpersonen (leeftijd 12-17) met fenylketonurie met een open-label gerandomiseerd ontwerp met twee armen (actief versus alleen dieetcontrole)

Dit is een fase 3 open-label gerandomiseerde gecontroleerde studie waarin ongeveer 54 adolescenten met PKU deelnamen. De studie is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid van pegvaliase-injecties te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase 3-studie in meerdere centra is opgezet om de veiligheid en werkzaamheid te evalueren van pegvaliase dat dagelijks wordt toegediend aan adolescenten (leeftijd van 12 tot en met 17 jaar (VS) en van 12 tot en met 15 jaar (EU) en van 12 tot en met 17 jaar) met fenylketonurie ( PKU). De deelnemers worden gerandomiseerd in een verhouding van 2:1 naar respectievelijk de actieve (pegvaliase) en de controlegroep (alleen dieet), waarbij 36 deelnemers pegvaliase krijgen en 18 deelnemers hun PKU onder controle houden met alleen een dieet.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

55

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Duitsland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Duitsland
        • Universität Mainz
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Verenigde Staten, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 17 jaar (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria

  • 12 tot en met 17 jaar oud is (VS), inclusief, of 12 tot en met 15 jaar (EU), aan het begin van de screening/inloopperiode (dag -28).
  • Diagnose van PKU en het niet handhaven van de aanbevolen Phe-waarden in het bloed bij bestaande behandeling (sapropterinedihydrochloride en Phe-beperkt dieet) aangetoond door 2 bloed-Phe-concentratiemetingen > 600 μmol/L tijdens de screening/inloopperiode (7 tot 10 dagen ertussen Phe-bepalingen in het bloed) en gemiddelde Phe-concentratie in het bloed > 600 μmol/L over de afgelopen 12 maanden (volgens beschikbare gegevens).
  • Bereid en in staat om tijdens de deelname aan de studie de inname van voedings- en medische eiwitten te handhaven en aan te passen volgens het onderzoeksprotocol onder supervisie van een studiediëtist of voldoende opgeleide aangewezen persoon, naar goeddunken van de onderzoeker.
  • Bij gebruik van medicatie voor ADHD, depressie of andere psychiatrische stoornis, stabiele dosis medicatie gedurende ≥ 8 weken voorafgaand aan inschrijving en bereid om een ​​stabiele dosis te behouden tenzij een verandering medisch geïndiceerd is.
  • Er is een volwassene (≥ 18 jaar) geïdentificeerd die bereid en bekwaam is om de deelnemer te observeren tijdens de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende minimaal 1 uur na toediening.
  • Deelnemers moeten in staat zijn om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven
  • Als seksueel actief zijn, mogen mannelijke of vrouwelijke deelnemers niet van plan zijn om zwanger te worden (zelf of partner) en moeten ze 2 aanvaardbare anticonceptiemethoden gebruiken tijdens hun deelname aan het onderzoek, te beginnen bij de screening en gedurende 4 weken na het stopzetten van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria

  • Eerdere behandeling met pegvaliase.
  • Gebruik van medicatie die bedoeld is om PKU te behandelen, inclusief het gebruik van grote neutrale aminozuren, binnen 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel op dag 1.
  • Gebruik of gepland gebruik van injecteerbare geneesmiddelen die polyethyleenglycol (PEG; anders dan pegvaliase) bevatten, inclusief medroxyprogesteron-injectie, binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van Screening/Run-in en tijdens deelname aan het onderzoek, met uitzondering van COVID-19-vaccinaties.
  • Een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of chronische immunosuppressieve therapie.
  • Gebruik van een onderzoeksproduct of medisch hulpmiddel voor onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan Screening/Run-in of vereiste voor een onderzoeksagent voorafgaand aan voltooiing van alle geplande onderzoeksbeoordelingen.
  • Een positieve test voor HIV-antilichaam, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichaam.
  • Alanine aminotransferase (ALT) concentratie > 2 × de bovengrens van normaal (ULN).
  • Creatinine > 1,5 × ULN.
  • Onvermogen om anderen te identificeren en/of te communiceren dat de deelnemer symptomen van mogelijke anafylaxie ervaart als gevolg van cognitieve stoornissen of andere redenen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Ander: Alleen dieet
Deelnemers zullen hun PKU alleen met dieet beheren. Deelnemers aan de onder controle-arm met alleen dieet zijn vereist om voedings- en medische eiwitvoedingsinname te handhaven en aan te passen tot week 72, waardoor PegValiase-behandeling begin week 73 en, van weken 73 tot 215, initiëren.
Ander: Alleen dieet
Dieet controle
Experimenteel: Pegvaliase
Treatment Arm
Geneesmiddel: Pegvaliase
Pegvaliase 2,5 mg/10 mg/20 mg/40 mg/60 mg zelftoediening van 1 keer tot 7 keer per week
Andere namen:
  • PEG VRIEND
  • BMN 165

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Tijdsspanne: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Tijdsspanne: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Tijdsspanne: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Tijdsspanne: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Tijdsspanne: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Tijdsspanne: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Tijdsspanne: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Tijdsspanne: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Tijdsspanne: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Tijdsspanne: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Tijdsspanne: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Tijdsspanne: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Tijdsspanne: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Tijdsspanne: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Tijdsspanne: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Tijdsspanne: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Tijdsspanne: Week 145
Week 145

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Karakteriseer het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van pegvaliase
Tijdsspanne: Basislijn tot 215 weken
Basislijn tot 215 weken
Karakteriseer de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van pegvaliase
Tijdsspanne: Basislijn tot 215 weken
Basislijn tot 215 weken
Karakteriseer de dalplasmaconcentratie (Ctrough) van pegvaliase
Tijdsspanne: Basislijn tot 215 weken
Basislijn tot 215 weken
Karakteriseer de tijd om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) van pegvaliase te bereiken
Tijdsspanne: Basislijn tot 215 weken
Basislijn tot 215 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Onderzoekers

  • Studie stoel: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juni 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

14 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 februari 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 februari 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

8 maart 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 165-306

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren