Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å evaluere sikkerheten og effekten av pegvaliase hos ungdom (12-17 år) med fenylketonuri (PEGASUS)

23. juni 2026 oppdatert av: BioMarin Pharmaceutical

En fase 3 multisenterstudie for å evaluere sikkerheten og effektiviteten av subkutane injeksjoner av Pegvaliase hos ungdom (12-17 år) med fenylketonuri med et åpent, randomisert toarmsdesign (aktiv vs diettkontroll)

Dette er en fase 3 åpen randomisert kontrollert studie med ca. 54 ungdommer med PKU. Studien er designet for å vurdere sikkerheten og effekten av pegvaliase-injeksjoner.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne fase 3 multisenterstudien er designet for å evaluere sikkerheten og effekten av pegvaliase administrert daglig til ungdom (alder 12 til 17 år (USA), inklusive, og 12 til 15 år (EU), inklusive 12-17) med fenylketonuri ( PKU). Deltakerne vil bli randomisert i et 2:1-forhold til henholdsvis den aktive (pegvaliase) og kontroll- (kun diett) behandlingsarmene, med 36 deltakere som får pegvaliase og 18 deltakere som administrerer sin PKU med diett alene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

55

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Tyskland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Tyskland
        • Universität Mainz

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år til 17 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier

  • Er 12 til 17 år gammel (USA), inklusive, eller 12 til 15 år (EU), inkludert, ved starten av screening/innkjøringsperioden (dag -28).
  • Diagnose av PKU og manglende opprettholdelse av anbefalte Phe-nivåer i blodet på eksisterende behandling (sapropterindihydroklorid og Phe-begrenset diett) demonstrert ved 2 Phe-konsentrasjonsmålinger i blod > 600 μmol/L i løpet av screening/innkjøringsperioden (7 til 10 dager mellom blod Phe-vurderinger) og gjennomsnittlig Phe-konsentrasjon i blodet > 600 μmol/L de siste 12 månedene (per tilgjengelige data).
  • Villig og i stand til å opprettholde og justere inntaket av kosttilskudd og medisinsk proteinmat i henhold til studieprotokollen under tilsyn av en studiekostholdsekspert eller tilstrekkelig opplært utpekt etter etterforskers skjønn under studiedeltakelsen.
  • Hvis du bruker medisiner for ADHD, depresjon eller annen psykiatrisk lidelse, stabil dose av medisiner i ≥ 8 uker før innmelding og villig til å opprettholde stabil dose med mindre en endring er medisinsk indisert.
  • En voksen (≥ 18 år) er identifisert som er villig og kompetent til å observere deltakeren under administrasjon av studiemedisin og i minimum 1 time etter administrasjon.
  • Deltakere må være i stand til å gi signert informert samtykke
  • Hvis seksuelt aktive, mannlige eller kvinnelige deltakere må ikke planlegge å bli gravide (selv eller partner) og må bruke 2 akseptable prevensjonsmetoder mens de deltar i studien som starter ved screening og i 4 uker etter seponering av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier

  • Tidligere behandling med pegvaliase.
  • Bruk av medisiner som er beregnet på å behandle PKU, inkludert bruk av store nøytrale aminosyrer, innen 14 dager før administrering av studiemedisin på dag 1.
  • Bruk eller planlagt bruk av injiserbare legemidler som inneholder polyetylenglykol (PEG; annet enn pegvaliase), inkludert medroksyprogesteroninjeksjon, innen 3 måneder før starten av screening/innkjøring og under studiedeltakelse med unntak av covid-19-vaksinasjoner.
  • En historie med organtransplantasjon eller på kronisk immunsuppressiv terapi.
  • Bruk av ethvert undersøkelsesprodukt eller medisinsk utstyr innen 30 dager før screening/innkjøring eller krav om undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
  • En positiv test for HIV-antistoff, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoff.
  • Alaninaminotransferase (ALT) konsentrasjon > 2 × øvre normalgrense (ULN).
  • Kreatinin > 1,5 × ULN.
  • Manglende evne til å identifisere og/eller kommunisere til andre at deltakeren opplever symptomer på potensiell anafylaksi på grunn av kognitiv svikt eller andre årsaker.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Bare kosthold
Deltakerne vil administrere PKU med kosthold alene. Deltakere i kostholdskontrollarmen vil bli pålagt å vedlikeholde og justere kostholds- og medisinsk proteinmatinntak gjennom uke 72, og sette i gang pegvaliase-behandling som begynner uke 73 og, fra uke 73 til 215.
Annen: Kun diett
Diettkontroll
Eksperimentell: Pegvaliase
Treatment Arm
Legemiddel: Pegvaliase
Pegvaliase 2,5mg/10mg/20mg/40mg/60mg selvadministrert fra 1 gang opp til 7 ganger i uken
Andre navn:
  • PEG PAL
  • BMN 165

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Tidsramme: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Tidsramme: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Tidsramme: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Tidsramme: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Tidsramme: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Tidsramme: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Tidsramme: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Tidsramme: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Tidsramme: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Tidsramme: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Tidsramme: Week 145
Week 145

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Karakteriser området under plasmakonsentrasjonstidskurven (AUC) for pegvaliase
Tidsramme: Baseline til 215 uker
Baseline til 215 uker
Karakteriser maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av pegvaliase
Tidsramme: Baseline til 215 uker
Baseline til 215 uker
Karakteriser bunnplasmakonsentrasjon (Ctrough) av pegvaliase
Tidsramme: Baseline til 215 uker
Baseline til 215 uker
Karakteriser tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Tmax) av pegvaliase
Tidsramme: Baseline til 215 uker
Baseline til 215 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Etterforskere

  • Studiestol: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juni 2022

Primær fullføring (Faktiske)

14. januar 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. februar 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2022

Først lagt ut (Faktiske)

8. mars 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. juni 2026

Sist bekreftet

1. juni 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 165-306

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere