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Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pegvaliase bei Jugendlichen (Alter 12-17) mit Phenylketonurie (PEGASUS)

23. Juni 2026 aktualisiert von: BioMarin Pharmaceutical

Eine multizentrische Phase-3-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von subkutanen Injektionen von Pegvaliase bei jugendlichen Probanden (Alter 12-17) mit Phenylketonurie mit einem offenen randomisierten zweiarmigen Design (Aktiv vs. Nur-Diät-Kontrolle).

Dies ist eine unverblindete, randomisierte, kontrollierte Phase-3-Studie, an der etwa 54 Jugendliche mit PKU teilnehmen. Die Studie soll die Sicherheit und Wirksamkeit von Pegvaliase-Injektionen bewerten.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese multizentrische Phase-3-Studie dient der Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von Pegvaliase bei täglicher Verabreichung von Pegvaliase an Jugendliche (im Alter von 12 bis 17 Jahren (USA), einschließlich, und 12 bis 15 Jahre (EU), einschließlich 12–17 Jahre) mit Phenylketonurie ( PKU). Die Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 2:1 zu den Behandlungsarmen mit aktiver (Pegvaliase) bzw. Kontrollgruppe (nur Diät) randomisiert, wobei 36 Teilnehmer Pegvaliase erhalten und 18 Teilnehmer ihre PKU allein mit einer Diät behandeln.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

55

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Deutschland
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Deutschland
        • Universität Mainz
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

12 Jahre bis 17 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien

  • 12 bis 17 Jahre (einschließlich USA) oder 12 bis 15 Jahre (einschließlich EU) zu Beginn der Screening-/Einlaufphase (Tag -28) alt ist.
  • Diagnose einer PKU und Nichteinhaltung der empfohlenen Blut-Phe-Werte bei bestehender Behandlung (Sapropterindihydrochlorid und Phe-eingeschränkte Diät), nachgewiesen durch 2 Blut-Phe-Konzentrationsmessungen > 600 μmol/l während der Screening-/Run-in-Periode (7 bis 10 Tage dazwischen Blut-Phe-Bestimmungen) und durchschnittliche Phe-Konzentration im Blut > 600 μmol/l in den letzten 12 Monaten (laut verfügbaren Daten).
  • Bereit und in der Lage, die diätetische und medizinische Proteinnahrungsaufnahme gemäß dem Studienprotokoll unter der Aufsicht eines Ernährungsberaters der Studie oder eines angemessen geschulten Beauftragten nach Ermessen des Prüfers während der Studienteilnahme aufrechtzuerhalten und anzupassen.
  • Wenn Sie Medikamente gegen ADHS, Depression oder andere psychiatrische Störungen einnehmen, stabile Medikamentendosis für ≥ 8 Wochen vor der Einschreibung und bereit, eine stabile Dosis beizubehalten, es sei denn, eine Änderung ist medizinisch indiziert.
  • Es wurde ein Erwachsener (≥ 18 Jahre) ermittelt, der bereit und kompetent ist, den Teilnehmer während der Verabreichung des Studienmedikaments und für mindestens 1 Stunde nach der Verabreichung zu beobachten.
  • Die Teilnehmer müssen in der Lage sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben
  • Wenn sexuell aktiv, männliche oder weibliche Teilnehmer dürfen nicht planen, schwanger zu werden (selbst oder Partner) und müssen 2 akzeptable Verhütungsmethoden anwenden, während sie an der Studie teilnehmen, beginnend mit dem Screening und für 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien

  • Vorherige Behandlung mit Pegvaliase.
  • Verwendung von Medikamenten zur Behandlung von PKU, einschließlich der Verwendung von großen neutralen Aminosäuren, innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1.
  • Verwendung oder geplante Verwendung von injizierbaren Arzneimitteln, die Polyethylenglykol (PEG; außer Pegvaliase) enthalten, einschließlich Medroxyprogesteron-Injektion, innerhalb von 3 Monaten vor Beginn des Screenings/Run-in und während der Studienteilnahme mit Ausnahme von COVID-19-Impfungen.
  • Eine Organtransplantation in der Vorgeschichte oder eine chronische immunsuppressive Therapie.
  • Verwendung eines Prüfprodukts oder Prüfmedizingeräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening/Run-in oder Anforderung eines Prüfpräparats vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
  • Ein positiver Test auf HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
  • Alanin-Aminotransferase (ALT)-Konzentration > 2 × die Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  • Kreatinin > 1,5 × ULN.
  • Unfähigkeit zu erkennen und/oder anderen mitzuteilen, dass der Teilnehmer Symptome einer möglichen Anaphylaxie aufgrund kognitiver Beeinträchtigung oder aus anderen Gründen erfährt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Sonstiges: Nur Diät
Die Teilnehmer werden ihre PKU allein mit Diät verwalten. Die Teilnehmer des Nur-Diät-Kontrollarms müssen in Woche 72 die Aufnahme von Nahrungsmitteln und medizinischen Proteinnahrungsmitteln aufrechterhalten und angepasst und die Pegvaliase-Behandlung ab Woche 73 und, von Wochen 73 bis 215, initiiert.
Sonstiges: Nur Diät
Ernährungskontrolle
Experimental: Pegvaliase
Treatment Arm
Arzneimittel: Pegvaliase
Pegvaliase 2,5 mg/10 mg/20 mg/40 mg/60 mg zur Selbstverabreichung von 1 Mal bis zu 7 Mal pro Woche
Andere Namen:
  • PEG-PAL
  • BMN 165

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Zeitfenster: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Zeitfenster: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Zeitfenster: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Zeitfenster: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Zeitfenster: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Zeitfenster: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Zeitfenster: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Zeitfenster: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Zeitfenster: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Zeitfenster: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Zeitfenster: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Zeitfenster: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Zeitfenster: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Zeitfenster: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Zeitfenster: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Zeitfenster: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Zeitfenster: Week 145
Week 145

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Charakterisieren Sie die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Pegvaliase
Zeitfenster: Ausgangswert bis 215 Wochen
Ausgangswert bis 215 Wochen
Charakterisieren Sie die maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Pegvaliase
Zeitfenster: Ausgangswert bis 215 Wochen
Ausgangswert bis 215 Wochen
Charakterisieren Sie die Talplasmakonzentration (Ctrough) von Pegvaliase
Zeitfenster: Ausgangswert bis 215 Wochen
Ausgangswert bis 215 Wochen
Charakterisieren Sie die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) von Pegvaliase
Zeitfenster: Ausgangswert bis 215 Wochen
Ausgangswert bis 215 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Ermittler

  • Studienstuhl: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Juni 2022

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Januar 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. Februar 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

25. Februar 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. März 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

21. Juli 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 165-306

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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