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Estudio para evaluar la seguridad y eficacia de pegvaliasa en adolescentes (de 12 a 17 años) con fenilcetonuria (PEGASUS)

23 de junio de 2026 actualizado por: BioMarin Pharmaceutical

Un estudio multicéntrico de fase 3 para evaluar la seguridad y la eficacia de las inyecciones subcutáneas de pegvaliasa en sujetos adolescentes (de 12 a 17 años) con fenilcetonuria que presenta un diseño abierto aleatorizado de dos brazos (activo frente a control solo de dieta)

Este es un estudio controlado aleatorizado abierto de Fase 3 que inscribió a aproximadamente 54 adolescentes con PKU. El estudio está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de las inyecciones de pegvaliasa.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este estudio multicéntrico de fase 3 está diseñado para evaluar la seguridad y la eficacia de pegvaliasa administrada diariamente a adolescentes (de 12 a 17 años (EE. UU.), ambos inclusive, y de 12 a 15 años (UE), inclusive 12-17) con fenilcetonuria ( PKU). Los participantes serán aleatorizados en una proporción de 2:1 a los brazos de tratamiento activo (pegvaliasa) y control (solo dieta), respectivamente, con 36 participantes que recibirán pegvaliasa y 18 participantes que controlarán su PKU solo con dieta.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

55

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Alemania
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Alemania
        • Universität Mainz
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años a 17 años (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión

  • Tiene entre 12 y 17 años (EE. UU.), inclusive, o entre 12 y 15 años (UE), inclusive, al comienzo del Período de Selección/Preinclusión (Día -28).
  • Diagnóstico de PKU y falta de mantenimiento de los niveles de Phe en sangre recomendados con el tratamiento existente (diclorhidrato de sapropterina y dieta restringida en Phe) demostrado por 2 mediciones de concentración de Phe en sangre > 600 μmol/L durante el Período de selección/preinclusión (7 a 10 días entre evaluaciones de Phe en sangre) y concentración promedio de Phe en sangre > 600 μmol/L durante los últimos 12 meses (según los datos disponibles).
  • Dispuesto y capaz de mantener y ajustar la ingesta de alimentos proteicos dietéticos y médicos de acuerdo con el protocolo del estudio bajo la supervisión de un dietista del estudio o una persona designada adecuadamente capacitada según el criterio del investigador durante la participación en el estudio.
  • Si está tomando medicamentos para el TDAH, la depresión u otro trastorno psiquiátrico, una dosis estable de medicamentos durante ≥ 8 semanas antes de la inscripción y está dispuesto a mantener una dosis estable a menos que un cambio esté médicamente indicado.
  • Se ha identificado un adulto (≥ 18 años de edad) que esté dispuesto y sea competente para observar al participante durante la administración del fármaco del estudio y durante un mínimo de 1 hora después de la administración.
  • Los participantes deben ser capaces de dar un consentimiento informado firmado.
  • Si los participantes, hombres o mujeres, son sexualmente activos, no deben planear quedar embarazadas (ya sea para ellos mismos o para su pareja) y deben usar 2 métodos anticonceptivos aceptables mientras participan en el estudio, comenzando en la Selección y durante 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio.

Criterio de exclusión

  • Tratamiento previo con pegvaliasa.
  • Uso de cualquier medicamento destinado a tratar la PKU, incluido el uso de aminoácidos neutros grandes, dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio en el Día 1.
  • Uso o uso planificado de cualquier medicamento inyectable que contenga polietilenglicol (PEG; que no sea pegvaliasa), incluida la inyección de medroxiprogesterona, dentro de los 3 meses anteriores al inicio de la Selección/Preinclusión y durante la participación en el estudio, con la excepción de las vacunas contra el COVID-19.
  • Antecedentes de trasplante de órganos o en terapia inmunosupresora crónica.
  • Uso de cualquier producto en investigación o dispositivo médico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la Selección/Inicio o requisito de cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
  • Una prueba positiva para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C.
  • Concentración de alanina aminotransferasa (ALT) > 2 veces el límite superior normal (ULN).
  • Creatinina > 1,5 × LSN.
  • Incapacidad para identificar y/o comunicar a otros que el participante está experimentando síntomas de anafilaxia potencial debido a un deterioro cognitivo u otras razones.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Solo dieta
Los participantes manejarán su PKU solo con dieta. Se requerirá que los participantes en el brazo de control de dieta solo mantengan y ajusten la ingesta de alimentos de proteínas dietéticas y médicas hasta la semana 72, iniciando el tratamiento de Pegvaliase a partir de la semana 73 y, desde las semanas 73 a 215.
Otro: Solo dieta
Control de la dieta
Experimental: Pegvaliase
Treatment Arm
Droga: Pegvaliasa
Pegvaliasa 2,5mg/10mg/20mg/40mg/60mg autoadministrada desde 1 vez hasta 7 veces por semana
Otros nombres:
  • PEG PAL
  • BMN 165

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Periodo de tiempo: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Periodo de tiempo: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Periodo de tiempo: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Periodo de tiempo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Periodo de tiempo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Periodo de tiempo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Periodo de tiempo: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Periodo de tiempo: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Periodo de tiempo: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Periodo de tiempo: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Periodo de tiempo: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Periodo de tiempo: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Periodo de tiempo: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Periodo de tiempo: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Periodo de tiempo: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Periodo de tiempo: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Periodo de tiempo: Week 145
Week 145

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Caracterizar el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de pegvaliasa
Periodo de tiempo: Línea de base a 215 semanas
Línea de base a 215 semanas
Caracterizar la concentración plasmática máxima (Cmax) de pegvaliasa.
Periodo de tiempo: Línea de base a 215 semanas
Línea de base a 215 semanas
Caracterizar la concentración plasmática mínima (Cminera) de pegvaliasa
Periodo de tiempo: Línea de base a 215 semanas
Línea de base a 215 semanas
Caracterizar el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de pegvaliasa.
Periodo de tiempo: Línea de base a 215 semanas
Línea de base a 215 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

BioMarin Pharmaceutical

Investigadores

  • Silla de estudio: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de junio de 2022

Finalización primaria (Actual)

14 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de febrero de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de febrero de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

8 de marzo de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

21 de julio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de junio de 2026

Última verificación

1 de junio de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 165-306

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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