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Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la pegvaliase chez les adolescents (âgés de 12 à 17 ans) atteints de phénylcétonurie (PEGASUS)

23 juin 2026 mis à jour par: BioMarin Pharmaceutical

Une étude multicentrique de phase 3 pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des injections sous-cutanées de pegvaliase chez des sujets adolescents (âgés de 12 à 17 ans) atteints de phénylcétonurie avec une conception ouverte randomisée à deux bras (contrôle actif vs régime uniquement)

Il s'agit d'une étude contrôlée randomisée ouverte de phase 3 portant sur environ 54 adolescents atteints de PCU. L'étude est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité des injections de pegvaliase.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude multicentrique de phase 3 est conçue pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la pegvaliase administrée quotidiennement aux adolescents (âgés de 12 à 17 ans (US), inclus, et de 12 à 15 ans (EU), inclus 12-17) atteints de phénylcétonurie ( PCU). Les participants seront randomisés selon un ratio de 2: 1 dans les bras de traitement actif (pegvaliase) et témoin (régime uniquement), respectivement, avec 36 participants recevant de la pegvaliase et 18 participants gérant leur PCU avec un régime seul.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

55

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne
        • Charité - Universitätsmedizin Berlin
      • Hamburg, Allemagne
        • Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf
      • Mainz, Allemagne
        • Universität Mainz
  • États-Unis
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85016
        • Phoenix Children's Hospital
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Arkansas Children's Hospital
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • Children's Hospital of Colorado
    • Florida
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33606
        • University of South Florida
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Ann and Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • IU Health University Hospital
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40506
        • University of Kentucky College of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Boston Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15224
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • McGovern Medical School, University of Texas Health Science Center at Houston (UTHealth)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
        • University of Utah Medical Center
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22903
        • University of Virginia School of Medicine
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 17 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration

  • Est âgé de 12 à 17 ans (États-Unis), inclus, ou de 12 à 15 ans (UE), inclus, au début de la période de présélection/de rodage (jour -28).
  • Diagnostic de PCU et incapacité à maintenir les taux sanguins de Phe recommandés dans le cadre de la prise en charge existante (dichlorhydrate de saproptérine et régime pauvre en Phe) démontrés par 2 mesures de la concentration sanguine de Phe > 600 μmol/L pendant la période de dépistage/de rodage (7 à 10 jours entre analyses sanguines de Phe) et concentration moyenne de Phe dans le sang > 600 μmol/L au cours des 12 derniers mois (selon les données disponibles).
  • Volonté et capable de maintenir et d'ajuster l'apport alimentaire en protéines alimentaires et médicales conformément au protocole de l'étude sous la supervision d'un diététicien de l'étude ou d'une personne désignée de manière adéquate à la discrétion de l'investigateur pendant la participation à l'étude.
  • Si vous prenez des médicaments pour le TDAH, la dépression ou un autre trouble psychiatrique, dose stable de médicament pendant ≥ 8 semaines avant l'inscription et disposé à maintenir une dose stable à moins qu'un changement ne soit médicalement indiqué.
  • Un adulte (≥ 18 ans) a été identifié qui est disposé et compétent pour observer le participant pendant l'administration du médicament à l'étude et pendant au moins 1 heure après l'administration.
  • Les participants doivent être capables de donner un consentement éclairé signé
  • S'ils sont sexuellement actifs, les participants masculins ou féminins ne doivent pas prévoir de tomber enceinte (soi-même ou partenaire) et doivent utiliser 2 méthodes de contraception acceptables lors de leur participation à l'étude à partir du dépistage et pendant 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion

  • Traitement antérieur avec pegvaliase.
  • Utilisation de tout médicament destiné à traiter la PCU, y compris l'utilisation de grands acides aminés neutres, dans les 14 jours précédant l'administration du médicament à l'étude le jour 1.
  • Utilisation ou utilisation prévue de tout médicament injectable contenant du polyéthylène glycol (PEG ; autre que la pegvaliase), y compris l'injection de médroxyprogestérone, dans les 3 mois précédant le début du dépistage/du rodage et pendant la participation à l'étude, à l'exception des vaccinations contre le COVID-19.
  • Antécédents de transplantation d'organe ou sous traitement immunosuppresseur chronique.
  • Utilisation de tout produit expérimental ou dispositif médical expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage/le rodage ou l'exigence d'un agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
  • Un test positif pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
  • Concentration d'alanine aminotransférase (ALT) > 2 × la limite supérieure de la normale (LSN).
  • Créatinine > 1,5 × LSN.
  • Incapacité à identifier et/ou à communiquer aux autres que le participant présente des symptômes d'anaphylaxie potentielle en raison d'une déficience cognitive ou d'autres raisons.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Régime uniquement
Les participants géreront leur PKU avec un régime seul. Les participants au bras de contrôle uniquement divisé seront nécessaires pour maintenir et ajuster l'apport alimentaire des protéines alimentaires et médicaux pendant la semaine 72, en lançant un traitement Pegvaliase à partir de la semaine 73 et, des semaines 73 à 215.
Autre: Régime uniquement
Contrôle du régime
Expérimental: Pegvaliase
Treatment Arm
Médicament: Pegvaliase
Pegvaliase 2,5mg/10mg/20mg/40mg/60mg auto-administré de 1 fois jusqu'à 7 fois par semaine
Autres noms:
  • PEG PAL
  • BMN 165

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change From Baseline in Blood Phe Concentration Following 72 Weeks (Average of the Week 69 and Week 73) on Study.
Délai: Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)

The blood Phe measurement following 72 weeks on study is defined as the average of the Week 69 and Week 73 blood Phe measurements. Change from baseline in blood Phe will be compared between participants in the active (pegvaliase) and the control (diet-only) treatment arms.

Baseline blood Phe concentration at Part 1 was defined as the average of 3 pre-treatment measurements collected between Screening/Run-in (2) and Day 1 pre-dose (1).
Baseline to Week 72 (average of the Week 69 and Week 73)
Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Part 1)
Délai: Up to Week 73

Treatment-emergent adverse events (TEAE) is defined as any AE that newly appeared or worsened in severity after first dose of pegvaliase (pegvaliase arm) or on or after study day 1 (diet-only arm) until 30 days after last dose of the study.

Serious adverse event (SAE).
Up to Week 73
Percentage of Participants With Positive Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb)
Délai: Baseline (Day 1), Week 73

The anti-pegvaliase total antibody (TAb) method captures drug-binding antibodies comprised of different isotypes and specificities.

Antibody Positivity = number of subjects testing positive at any study visit / total number of subjects at study visit.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgG Antibody
Délai: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin G (IgG) Antibodies against phenylalanine ammonia lyase (PAL) is measured overtime.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PAL IgM Antibody
Délai: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of immunoglobulin M (IgM) Antibodies against PAL (phenylalanine ammonia lyase) is measured overtime.

PAL IgM was positive if the titer value was greater than or equal to the median of all baseline PAL IgM titers.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgG Antibody
Délai: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgG Antibodies against polyethylene glycol (PEG) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive PEG IgM Antibody
Délai: Baseline (Day 1), Week 73

The presence of IgM Antibodies against PEG (polyethylene glycol) is measured overtime

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73
Percentage of Participants With Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Délai: Baseline (Day 1), Week 73

Neutralizing antibodies (NAbs) capable of inhibiting the enzymatic activity of pegvaliase were measured.

The baseline was defined as the last non-missing measurement collected prior to the first pegvaliase dose (pegvaliase arm) or prior to or on Visit 1 date (diet-only arm)
Baseline (Day 1), Week 73

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Délai: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Percentage Change From Baseline in Total Dietary Protein Intake (i.e., Medical Food and/or Intact Food) Following 72 Weeks (Average of Week 69 and Week 73) on Study
Délai: Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)

The total dietary protein intake following 72 weeks on study is defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3-day diet diaries collected at Week 69 and Week 73 visits. Total dietary protein is measured in grams/kilogram (g/kg).

Baseline total protein intake at Part 1 was defined as the mean total dietary protein intake calculated from the 3 separate 3-day diet diaries collected during Screening/Run-in (2) and Day 1 (1).
Baseline to Week 72 (average of Week 69 and week 73)
Pegvaliase Tmax (Week 73 Intensive PK)
Délai: Week 73

Time to maximum observed plasma concentration (Tmax) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the elapsed time from dosing to the sampling time at which the highest observed pegvaliase plasma concentration (Cmax) occurs based on the Week 73 plasma concentration-time profile.

Pharmacokinetic (PK)
Week 73
Pegvaliase Cmax (Week 73 Intensive PK)
Délai: Week 73
Maximum observed plasma concentration (Cmax) of pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, defined as the highest measured pegvaliase plasma concentration across the Week 73 postdose sampling interval. Cmax is summarized in ng/mL concentration units based on observed values from the Week 73 concentration-time profile.
Week 73
Pegvaliase AUC0-24 (Week 73 Intensive PK)
Délai: Week 73
Area under the plasma concentration-time curve from 0-24 hours postdose (AUC0-24) for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment. AUC0-24 was calculated form the Week 73 plasma concentration-time data using noncompartmental methods and reported in ng*h/mL units.
Week 73
Pegvaliase Cavg (Week 73 Intensive PK)
Délai: Week 73
Average plasma concentration over the 0 to 24 hour postdose interval for pegvaliase during the Week 73 intensive PK assessment, reported in ng/mL concentration units, representing the mean pegvaliase exposure across the 24 hour postdose interval at Week 73.
Week 73
Overall: Incidence of Treatment-emergent Adverse Events (Including Part 2)
Délai: Up to Week 153
Up to Week 153
Part 2: Percentage of Participants With Anti-pegvaliase Total Antibody (TAb), Positive PAL IgG Antibody, Positive PAL IgM Antibody, Positive PEG IgG Antibody, Positive PEG IgM Antibody and Positive Neutralizing Antibodies (NAb)
Délai: Baseline (Day 1), Week 145
Baseline (Day 1), Week 145
Part 2: Pegvaliase Tmax, Cmax, AUC0-24 and Cavg (Week 145 Intensive PK)
Délai: Week 145
Week 145

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Caractériser l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de la pegvaliase
Délai: Base de référence à 215 semaines
Base de référence à 215 semaines
Caractériser la concentration plasmatique maximale (Cmax) de la pegvaliase
Délai: Base de référence à 215 semaines
Base de référence à 215 semaines
Caractériser la concentration plasmatique minimale (Ctrough) de la pegvaliase
Délai: Base de référence à 215 semaines
Base de référence à 215 semaines
Caractériser le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (Tmax) de pegvaliase
Délai: Base de référence à 215 semaines
Base de référence à 215 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

BioMarin Pharmaceutical

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Study Director, BioMarin Pharmaceutical

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juin 2022

Achèvement primaire (Réel)

14 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 février 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2022

Première publication (Réel)

8 mars 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 165-306

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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