En undersøgelse af ultrakort PRS-regimen V i behandlingen af MDR-TB
28. november 2024 opdateret af: Wei Sha MD & PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Dette er et eksplorativt, prospektivt, randomiseret, aktivt kontrol- og åbent klinisk forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af 6-9 måneders behandling med det ultrakorte PRS-regimen V.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
En afkortning af behandlingsforløbet baseret på effektiv terapi kan forbedre patientens compliance betydeligt og reducere den offentlige sundhedsbyrde. Forskning i optimale lægemiddelkombinationsregimer for yderligere at forkorte varigheden og forbedre effektiviteten af multiresistent tuberkulosebehandling er en vigtig forskningsretning. (parabolsk respons overflade, FSC.II) system er en forbedret brug af FSC til bedre at identificere og optimere optimale lægemiddelkombinationer. I foreløbige undersøgelser blev det fastslået, at PRS regimer V (bedaquilin, delamanid, clofazimin, pyrazinamid) var overlegen i forhold til andre regimer og ville være en lovende kombination for XDR-TB, fordi den ikke indeholder fluorquinoloner eller aminoglykosider. Foreløbige forsøg har vist, at dette regime (PRS-regimer IV) signifikant kan reducere varigheden af den nødvendige behandling for MDR-TB og opnå en tilbagefaldsfri helbredelse.
Derfor gennemførte efterforskerne et eksplorativt, prospektivt, randomiseret, positivt kontrolleret, åbent, multicenter klinisk studie af dette nye regime for at observere effektiviteten, sikkerheden og den seneste tilbagefaldsrate af den nye kur i behandlingen af multiresistent tuberkulose.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
60
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Ubehandlede nyligt diagnosticerede patienter med rifampicinresistent (RR) eller multilægemiddelresistent (MDR)-TB.
- Nybehandlede patienter: mindst to gange bekræftet ved molekylærbiologi eller fænotypisk lægemiddelfølsomhedstest for at have RR- eller MDR-TB; Genbehandlede patienter: bekræftet én gang ved molekylærbiologi eller fænotypisk lægemiddelfølsomhedstest for at have RR- eller MDR-TB.
- Alder mellem 18 og 65.
- Ingen abnormitet på EKG.
- Kunne forstå og underskrive informeret samtykkeerklæring.
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af ekstrapulmonal TB (herunder tuberkuløs pleuritis);
- Anamnese med allergisk reaktion på nogen af de lægemidler, der blev brugt i undersøgelsen;
Tilstedeværelse af en af følgende tilstande, der kan føre til forlænget QT:
- Under screeningsprocessen viser EKG QT- eller QTc-interval ≥ 450 ms (tillad én ikke-planlagt gentest inden for screeningsperioden for at revurdere testes kvalifikationer);
- Patologiske Q-bølger (enhver Q-bølgevarighed på > 40 ms eller dybde > 0,4-0,5 mV);
- Bevis på ventrikulær præ-excitation (såsom Wolff-Parkinson-White syndrom);
- EKG viser tegn på fuldstændig eller klinisk signifikant ufuldstændig venstre eller højre grenblok;
- Bevis på 2. eller 3. grads hjerteblok;
- Intraventrikulær ledningsforsinkelse, QRS-varigheder > 120 ms;
- Langsom hjertefrekvens, defineret som sinuspuls < 50 bpm;
- At have personlig eller familiehistorie med langt QT-syndrom;
- Har hjertesygdom, symptomatisk eller asymptomatisk arytmi, undtagen sinusarytmi;
- Besvimelse (dvs. kardiogen besvimelse, ikke inklusive vasovagal synkope eller anfald)
- At have risikofaktorer for Torsade de pointes ventrikulær takykardi (f. hjertesvigt, hypokaliæmi, hypomagnesæmi)
- Graviditet eller lever, nyre, metabolisk, autoimmunitet, neurologisk, psykologisk eller endokrin sygdom, blodsystemsygdom, ondartet kræft, langtidsbrugere af immunsuppressive lægemidler.
- Alkoholisme
- Alle patienter, baseret på undersøgelsens medicinske forskeres vurdering, som ikke er egnede til at deltage i forsøget eller som usandsynligt vil fuldføre forsøget.
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg på samme tid.
- Anamnese med manglende overholdelse i andre kliniske forsøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A
Behandling i henhold til WHOs retningslinjer for MDR-TB-behandling (2019).
|
Behandling i henhold til WHOs retningslinjer for MDR-TB-behandling (2019)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B (PRS-regimen V)
bedaquilin, delamanid, clofazimin, pyrazinamid
|
PRS-regimen V (bedaquilin, delamanid, clofazimin, pyrazinamid)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
patienthelbredelsesrate
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
Vurdering af helbredelsesrate:
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidlig bakteriedræbende aktivitet (EBA)
Tidsramme: behandlingsstart (dag 0; D0) og på dag 2 (D2), dag 7 (D7) og dag 14 (D14) efter behandlingsstart
|
Saml patientens opspyt mellem kl. 16.00 og 8.00 næste morgen, før der tages medicin før behandlingsstart (dag 0; D0) og på dag 2 (D2), dag 7 (D7) og dag 14 (D14) efter start af behandling
|
behandlingsstart (dag 0; D0) og på dag 2 (D2), dag 7 (D7) og dag 14 (D14) efter behandlingsstart
|
|
Tid til kulturpositivitet
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
dyrkning ved hjælp af MGIT 960 og observer tiden til påvisning af positiv vækst.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
|
Sputum konverteringsrate
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
sammenligne patientopspytkonverteringsraten mellem de to grupper efter en måned og to måneder.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
|
Radiologiske ændringer
Tidsramme: Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
"Signifik absorption" er defineret som læsionsabsorption ≥ ½. "Absorption" er defineret som læsionsabsorption ≤ ½. "Ingen ændring", hvis den oprindelige læsion ikke har nogen klar ændring.
"Forværres", hvis den oprindelige læsion er forstørret eller har spredt sig.
"Lukning", hvis det originale hulrum er indelukket eller omsluttet af blokering.
"Skrumpning", hvis diameteren af det oprindelige hulrum faldt med ≥1/2.
"Ingen ændring", hvis diameteren af det oprindelige hulrum falder med <1/2.
"Forstørret", hvis diameteren af det oprindelige hulrum øges med >1/2.
|
Gennem studieafslutning i gennemsnit 18 måneder
|
|
Tilbagefaldsfrekvens et og to år efter endt behandling.
Tidsramme: Ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
opfølgning 3, 6, 12, 18 og 24 måneder efter behandlingens afslutning
|
Ved 3, 6, 12, 18 og 24 måneder
|
|
Tid til at helbrede efter primære endepunktskriterier
Tidsramme: 6-9 måneder
|
Tid til at helbrede efter primære endepunktskriterier
|
6-9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sha wei, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Daru P, Rieder HL. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 1;182(5):684-92. doi: 10.1164/rccm.201001-0077OC. Epub 2010 May 4.
- Aung KJ, Van Deun A, Declercq E, Sarker MR, Das PK, Hossain MA, Rieder HL. Successful '9-month Bangladesh regimen' for multidrug-resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1180-7. doi: 10.5588/ijtld.14.0100.
- Silva A, Lee BY, Clemens DL, Kee T, Ding X, Ho CM, Horwitz MA. Output-driven feedback system control platform optimizes combinatorial therapy of tuberculosis using a macrophage cell culture model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Apr 12;113(15):E2172-9. doi: 10.1073/pnas.1600812113. Epub 2016 Mar 28.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
1. april 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. oktober 2024
Studieafslutning (Faktiske)
30. oktober 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
24. februar 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
15. marts 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
3. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. november 2024
Sidst verificeret
1. november 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- K21-024
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .