Een onderzoek naar ultrakort PRS-regime V bij de behandeling van MDR-tbc
28 november 2024 bijgewerkt door: Wei Sha MD & PhD, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Dit is een verkennend, prospectief, gerandomiseerd, actief gecontroleerd en open-label klinisch onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van een behandeling van 6-9 maanden met het ultrakorte PRS Regimen V te evalueren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het verkorten van de behandelingskuur op basis van effectieve therapie kan de therapietrouw van de patiënt aanzienlijk verbeteren en de last voor de volksgezondheid verminderen. Onderzoek naar optimale combinatieregimes om de duur verder te verkorten en de werkzaamheid van multiresistente tuberculosebehandeling te verbeteren, is een belangrijke onderzoeksrichting. De PRS (parabolisch responsoppervlak, FSC.II) systeem is een verbeterd gebruik van FSC om optimale geneesmiddelcombinaties beter te identificeren en te optimaliseren. In voorbereidende studies werd vastgesteld dat PRS Regimens V (bedaquiline, delamanid, clofazimine, pyrazinamide) superieur was aan andere regimes en zou een veelbelovende combinatie zijn voor XDR-TB omdat het geen fluorchinolonen of aminoglycosiden bevat. Voorlopige onderzoeken hebben aangetoond dat dit regime (PRS-regimes IV) de duur van de behandeling die nodig is voor MDR-tbc aanzienlijk kan verkorten en een terugvalvrije genezing kan bereiken.
Daarom voerden de onderzoekers een verkennend, prospectief, gerandomiseerd, positief gecontroleerd, open, multicenter klinisch onderzoek uit naar dit nieuwe regime om de werkzaamheid, veiligheid en het recente terugvalpercentage van het nieuwe regime bij de behandeling van multiresistente tuberculose te observeren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China
- Shanghai Pulmonary Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Onbehandelde nieuw gediagnosticeerde patiënten met rifampicine-resistente (RR) of multidrug-resistente (MDR)-tbc.
- Nieuw behandelde patiënten: ten minste tweemaal bevestigd door moleculaire biologie of fenotypische geneesmiddelgevoeligheidstest om RR- of MDR-tbc te hebben; Teruggetrokken patiënten: eenmaal bevestigd door moleculaire biologie of fenotypische geneesmiddelgevoeligheidstest om RR- of MDR-tbc te hebben.
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
- Geen afwijking op ECG.
- In staat om geïnformeerde toestemmingsformulieren te begrijpen en te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van extrapulmonale tuberculose (inclusief tuberculeuze pleuritis);
- Geschiedenis van allergische reactie op een van de geneesmiddelen die in het onderzoek zijn gebruikt;
Aanwezigheid van een van de volgende aandoeningen die kunnen leiden tot verlengde QT:
- Tijdens het screeningproces toont het ECG een QT- of QTc-interval van ≥ 450 ms (laat één niet-vooraf geplande hertest binnen de screeningperiode toe om de kwalificatie van de proefpersonen opnieuw te evalueren);
- Pathologische Q-golven (elke Q-golfduur van > 40 ms of diepte > 0,4-0,5 mV);
- Bewijs van ventriculaire pre-excitatie (zoals Wolff-Parkinson-White-syndroom);
- ECG toont bewijs van volledig of klinisch significant onvolledig linker of rechter bundeltakblok;
- Bewijs van 2e of 3e graads hartblok;
- Intraventriculaire geleidingsvertraging, QRS-duur > 120 ms;
- Trage hartslag, gedefinieerd als sinushartslag < 50 spm;
- Een persoonlijke of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom hebben;
- Hartaandoeningen, symptomatische of asymptomatische aritmie hebben, met uitzondering van sinusaritmie;
- Flauwvallen (d.w.z. cardiogeen flauwvallen, exclusief vasovagale syncope of toevallen)
- Risicofactoren hebben voor Torsade de pointes ventriculaire tachycardie (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie)
- Zwangerschap of lever-, nier-, stofwisselings-, auto-immuniteits-, neurologische, psychologische of endocriene ziekte, bloedsysteemziekte, kwaadaardige kanker, langdurig gebruik van immunosuppressiva.
- Alcoholisme
- Alle patiënten, op basis van het oordeel van de medische onderzoekers van het onderzoek, die niet geschikt zijn om aan het onderzoek deel te nemen of het onderzoek waarschijnlijk niet zullen voltooien.
- Tegelijkertijd deelnemen aan een andere klinische studie.
- Geschiedenis van niet-naleving in andere klinische onderzoeken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep A
Behandeling volgens de WHO MDR-TB-behandelingsrichtlijnen (2019).
|
Behandeling volgens WHO MDR-tbc behandelrichtlijnen (2019)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B (PRS-regime V)
bedaquiline, delamanid, clofazimine, pyrazinamide
|
PRS-regime V (bedaquiline, delamanid, clofazimine, pyrazinamide)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
genezingspercentage van de patiënt
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
Beoordeling van het genezingspercentage:
|
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vroege bacteriedodende activiteit (EBA)
Tijdsspanne: start van de behandeling (dag 0; D0) en op dag 2 (D2), dag 7 (D7) en dag 14 (D14) na het begin van de behandeling
|
Verzamel het sputum van de patiënt tussen 16.00 en 8.00 uur de volgende ochtend voordat u medicijnen inneemt voorafgaand aan de start van de behandeling (dag 0; D0) en op dag 2 (D2), dag 7 (D7) en dag 14 (D14) na de start van behandeling
|
start van de behandeling (dag 0; D0) en op dag 2 (D2), dag 7 (D7) en dag 14 (D14) na het begin van de behandeling
|
|
Tijd voor cultuurpositiviteit
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
cultuur met behulp van MGIT 960 en observeer de tijd tot detectie van positieve groei.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
|
Sputum conversieratio
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
Vergelijk het sputumconversiepercentage van de patiënt tussen de twee groepen na één maand en twee maanden.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
|
Radiologie verandert
Tijdsspanne: Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
"Significante absorptie" wordt gedefinieerd als laesie-absorptie ≥ ½. "Absorptie" wordt gedefinieerd als laesie-absorptie ≤ ½. "Geen verandering" als de oorspronkelijke laesie geen duidelijke verandering heeft.
"Verslechterd" als de oorspronkelijke laesie vergroot of uitgezaaid is.
"Sluiting" als de oorspronkelijke holte is ingesloten of wordt ingesloten door verstopping.
"Krimp" als de diameter van de oorspronkelijke holte met ≥1/2 is afgenomen.
"Geen wijziging" als de diameter van de oorspronkelijke holte met <1/2 afneemt.
"Vergroot" als de diameter van de originele caviteit met >1/2 toeneemt.
|
Door afronding van de studie gemiddeld 18 maanden
|
|
Terugvalpercentage één en twee jaar na voltooiing van de behandeling.
Tijdsspanne: Op 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
follow-up na 3, 6, 12, 18 en 24 maanden na voltooiing van de behandeling
|
Op 3, 6, 12, 18 en 24 maanden
|
|
Tijd tot genezing op basis van criteria voor het primaire eindpunt
Tijdsspanne: 6-9 maanden
|
Tijd tot genezing op basis van criteria voor het primaire eindpunt
|
6-9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sha wei, Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, China
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Daru P, Rieder HL. Short, highly effective, and inexpensive standardized treatment of multidrug-resistant tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Sep 1;182(5):684-92. doi: 10.1164/rccm.201001-0077OC. Epub 2010 May 4.
- Aung KJ, Van Deun A, Declercq E, Sarker MR, Das PK, Hossain MA, Rieder HL. Successful '9-month Bangladesh regimen' for multidrug-resistant tuberculosis among over 500 consecutive patients. Int J Tuberc Lung Dis. 2014 Oct;18(10):1180-7. doi: 10.5588/ijtld.14.0100.
- Silva A, Lee BY, Clemens DL, Kee T, Ding X, Ho CM, Horwitz MA. Output-driven feedback system control platform optimizes combinatorial therapy of tuberculosis using a macrophage cell culture model. Proc Natl Acad Sci U S A. 2016 Apr 12;113(15):E2172-9. doi: 10.1073/pnas.1600812113. Epub 2016 Mar 28.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 april 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 oktober 2024
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
24 februari 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 maart 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
15 maart 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
3 december 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- K21-024
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .