Undersøgelse for at vurdere plasmakoncentrationen af ​​tolebrutinib givet som en tablet til voksne deltagere med let nedsat leverfunktion sammenlignet med deltagere med normal leverfunktion

Inklusionskriterier:

Til deltagere med let nedsat leverfunktion

• Stabil kronisk leversygdom vurderet ud fra sygehistorie, fysisk undersøgelse og laboratorieværdier
• Child-Pugh totalscore fra 5 til 6 inklusive.
• Laboratorieparametre inden for det acceptable interval for deltagere med nedsat leverfunktion; dog bør estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) være over eller lig med 60 ml/min.

For alle deltagere

• Kropsvægt mellem 50,0 og 115,0 kg, inklusive, hvis mand, mellem 40,0 og 100 kg, inklusive, hvis kvinde, og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 18 til 40 kg/m2, inklusive, ved screening.
• Deltager med blodpladetal ≥150 000/μL ved screeningsbesøget og på dag -1

Ekskluderingskriterier:

Til alle deltagere:

• Symptomatisk postural hypotension, uanset faldet i blodtrykket, eller asymptomatisk postural hypotension defineret som et fald i systolisk blodtryk ≥30 mmHg inden for 3 minutter ved skift fra liggende til stående stilling ved screening og dag -1
• Hyppig hovedpine og/eller migræne, tilbagevendende kvalme og/eller opkastning (kun ved opkastning: mere end to gange om måneden).
• Anamnese med stof- eller alkoholmisbrug inden for 1 år før inklusion.
• Ryger regelmæssigt mere end 15 cigaretter eller tilsvarende om dagen, ude af stand til at afstå fra at ryge mere end 8 cigaretter om dagen under institutionaliseringen.
• Ethvert forbrug af citrusfrugter (grapefrugt, appelsin osv.) eller deres juice inden for 72 timer før inklusion.
• Brug af naturlægemidler 2 uger før IMP administration
• Behandling med en stærk eller moderat CYP3A-hæmmer, en stærk, moderat eller mild CYP2C8-hæmmer ELLER CYP3A, CYP2C8-induktorer inden for 14 dage før indgivelse af studiebehandlingen eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere

Specifikt for deltagere med let nedsat leverfunktion:

• Ukontrolleret klinisk relevant kardiovaskulær, pulmonal, gastrointestinal, metabolisk, hæmatologisk, neurologisk, psykiatrisk, systemisk, okulær, gynækologisk, nyre-, infektionssygdom, moderat eller svær leverinsufficiens (Child-Pugh totalscore større end eller lig med 7) eller tegn på akut sygdom.
• Hepatokarcinom.
• Akut leversygdom.
• Hepatisk encefalopati Grad 2, 3 og 4.
• Esophageal blødning, som er forårsaget af esophageal varicer inden for 3 måneder før inklusion.

BEMÆRK: Andre inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende. Ovenstående information er ikke beregnet til at indeholde alle overvejelser, der er relevante for en patients potentielle deltagelse i et klinisk forsøg