Estudo para avaliar a concentração plasmática de tolebrutinibe administrado na forma de comprimido a participantes adultos com insuficiência hepática leve em comparação com participantes com função hepática normal

Critério de inclusão:

Para participantes com insuficiência hepática leve

• Doença hepática crônica estável avaliada pela história médica, exame físico e valores laboratoriais
• Escore total de Child-Pugh variando de 5 a 6, inclusive.
• Parâmetros laboratoriais dentro da faixa aceitável para participantes com insuficiência hepática; no entanto, a taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) deve ser superior ou igual a 60 mL/min

Para todos os participantes

• Peso corporal entre 50,0 e 115,0 kg, inclusive, se homem, entre 40,0 e 100 kg, inclusive, se mulher, e índice de massa corporal (IMC) na faixa de 18 a 40 kg/m2, inclusive, na triagem.
• Participante com contagem de plaquetas ≥150 000/μL na visita de triagem e no Dia -1

Critério de exclusão:

Para todos os participantes:

• Hipotensão postural sintomática, qualquer que seja a diminuição da pressão arterial, ou hipotensão postural assintomática definida como uma diminuição da pressão arterial sistólica ≥30 mmHg em 3 minutos ao mudar da posição supina para a de pé na triagem e no Dia -1
• Dores de cabeça frequentes e/ou enxaqueca, náuseas e/ou vómitos recorrentes (apenas para vómitos: mais de duas vezes por mês).
• História de abuso de drogas ou álcool no período de 1 ano antes da inclusão.
• Fumar regularmente mais de 15 cigarros ou equivalente por dia, incapaz de abster-se de fumar mais de 8 cigarros por dia durante a internação.
• Qualquer consumo de frutas cítricas (toranja, laranja, etc) ou seus sucos nas 72 horas anteriores à inclusão.
• Uso de qualquer medicamento fitoterápico 2 semanas antes da administração do IMP
• Tratamento com inibidores fortes ou moderados do CYP3A, inibidores fortes, moderados ou leves do CYP2C8 OU indutores CYP3A, CYP2C8 dentro de 14 dias antes da administração do tratamento do estudo ou 5 meias-vidas, o que for mais longo

Específico para participantes com insuficiência hepática leve:

• Doenças cardiovasculares, pulmonares, gastrointestinais, metabólicas, hematológicas, neurológicas, psiquiátricas, sistêmicas, oculares, ginecológicas, renais, infecciosas, insuficiência hepática moderada ou grave descontroladas clinicamente relevantes (escore total de Child-Pugh maior ou igual a 7) ou sinais de Doença aguda.
• Hepatocarcinoma.
• Doença hepática aguda.
• Encefalopatia hepática Graus 2, 3 e 4.
• Sangramento esofágico causado por varizes esofágicas dentro de 3 meses antes da inclusão.

NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão podem ser aplicados. As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico