Badanie oceniające stężenie tolebrutynibu w osoczu podawanego w postaci tabletek dorosłym uczestnikom z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby w porównaniu z uczestnikami z prawidłową czynnością wątroby

Kryteria przyjęcia:

Dla uczestników z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby

• Stabilna przewlekła choroba wątroby oceniana na podstawie wywiadu, badania fizykalnego i wyników badań laboratoryjnych
• Całkowity wynik Child-Pugh od 5 do 6 włącznie.
• Parametry laboratoryjne w dopuszczalnym zakresie dla uczestników z zaburzeniami czynności wątroby; jednak szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) powinien być większy lub równy 60 ml/min

Dla wszystkich uczestników

• Masa ciała od 50,0 do 115,0 kg włącznie u mężczyzn, od 40,0 do 100 kg włącznie u kobiet oraz wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 18 do 40 kg/m2 włącznie w momencie skriningu.
• Uczestnik z liczbą płytek krwi ≥150 000/μl podczas wizyty przesiewowej i w dniu -1

Kryteria wyłączenia:

Dla wszystkich uczestników:

• Objawowe niedociśnienie ortostatyczne, niezależnie od spadku ciśnienia krwi, lub bezobjawowe niedociśnienie ortostatyczne definiowane jako spadek skurczowego ciśnienia krwi o ≥30 mmHg w ciągu 3 minut przy zmianie pozycji z leżącej na stojącą podczas badania przesiewowego i dnia -1
• Częste bóle głowy i/lub migrena, nawracające nudności i/lub wymioty (tylko w przypadku wymiotów: częściej niż dwa razy w miesiącu).
• Historia nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 1 roku przed włączeniem.
• Palenie regularnie więcej niż 15 papierosów dziennie lub równowartość, niezdolność do powstrzymania się od palenia więcej niż 8 papierosów dziennie podczas pobytu w placówce opiekuńczo-wychowawczej.
• Jakiekolwiek spożycie owoców cytrusowych (grejpfruta, pomarańczy itp.) lub ich soków w ciągu 72 godzin przed włączeniem.
• Stosowanie jakichkolwiek leków ziołowych na 2 tygodnie przed podaniem IMP
• Leczenie silnymi lub umiarkowanymi inhibitorami CYP3A, silnymi, umiarkowanymi lub łagodnymi inhibitorami CYP2C8 LUB induktorami CYP3A, CYP2C8 w ciągu 14 dni przed podaniem badanego leku lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy

Specyficzne dla uczestników z łagodnymi zaburzeniami czynności wątroby:

• Niekontrolowana klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, płucna, żołądkowo-jelitowa, metaboliczna, hematologiczna, neurologiczna, psychiatryczna, ogólnoustrojowa, oczna, ginekologiczna, nerkowa, zakaźna, umiarkowana lub ciężka niewydolność wątroby (całkowity wynik w skali Childa-Pugha większy lub równy 7) lub objawy ostra choroba.
• rak wątroby.
• Ostra choroba wątroby.
• Encefalopatia wątrobowa stopnia 2, 3 i 4.
• Krwawienie z przełyku spowodowane żylakami przełyku w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem.

UWAGA: Mogą obowiązywać inne kryteria włączenia/wyłączenia. Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym