Studio per valutare la concentrazione plasmatica di tolebrutinib somministrato come compressa a partecipanti adulti con compromissione epatica lieve rispetto ai partecipanti con funzionalità epatica normale

Criterio di inclusione:

Per i partecipanti con compromissione epatica lieve

• Malattia epatica cronica stabile valutata da anamnesi, esame fisico e valori di laboratorio
• Punteggio totale Child-Pugh compreso tra 5 e 6 inclusi.
• Parametri di laboratorio entro l'intervallo accettabile per i partecipanti con compromissione epatica; tuttavia, la velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) deve essere superiore o uguale a 60 ml/min

Per tutti i partecipanti

• Peso corporeo compreso tra 50,0 e 115,0 kg inclusi, se maschio, tra 40,0 e 100 kg inclusi, se femmina, e indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 40 kg/m2, inclusi, allo screening.
• Partecipante con conta piastrinica ≥150.000/μL alla visita di screening e al giorno -1

Criteri di esclusione:

Per tutti i partecipanti:

• Ipotensione posturale sintomatica, qualunque sia la diminuzione della pressione sanguigna, o ipotensione posturale asintomatica definita come una diminuzione della pressione arteriosa sistolica ≥30 mmHg entro 3 minuti quando si passa dalla posizione supina a quella eretta allo screening e al giorno -1
• Frequenti mal di testa e/o emicrania, nausea e/o vomito ricorrenti (solo per il vomito: più di due volte al mese).
• Storia di abuso di droghe o alcol entro 1 anno prima dell'inclusione.
• Fumare regolarmente più di 15 sigarette o equivalenti al giorno, incapace di astenersi dal fumare più di 8 sigarette al giorno durante l'istituzionalizzazione.
• Qualsiasi consumo di agrumi (pompelmo, arancia, ecc.) o dei loro succhi entro 72 ore prima dell'inclusione.
• Uso di qualsiasi medicinale a base di erbe 2 settimane prima della somministrazione di IMP
• Trattamento con inibitori forti o moderati del CYP3A, inibitori forti, moderati o lievi del CYP2C8 O induttori del CYP3A, CYP2C8 entro 14 giorni prima della somministrazione del trattamento in studio o 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo

Specifico per i partecipanti con compromissione epatica lieve:

• Malattie cardiovascolari, polmonari, gastrointestinali, metaboliche, ematologiche, neurologiche, psichiatriche, sistemiche, oculari, ginecologiche, renali, infettive non controllate clinicamente rilevanti, insufficienza epatica moderata o grave (punteggio totale di Child-Pugh maggiore o uguale a 7) o segni di Malattia acuta.
• Epatocarcinoma.
• Malattia epatica acuta.
• Encefalopatia epatica Grado 2, 3 e 4.
• Sanguinamento esofageo causato da varici esofagee entro 3 mesi prima dell'inclusione.

NOTA: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione. Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico