Estudio para evaluar la concentración plasmática de tolebrutinib administrado en forma de tableta a participantes adultos con insuficiencia hepática leve en comparación con participantes con función hepática normal

Criterios de inclusión:

Para participantes con insuficiencia hepática leve

• Enfermedad hepática crónica estable evaluada por historia clínica, examen físico y valores de laboratorio
• Puntuación total de Child-Pugh que oscila entre 5 y 6, ambos inclusive.
• Parámetros de laboratorio dentro del rango aceptable para participantes con insuficiencia hepática; sin embargo, la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) debe ser superior o igual a 60 ml/min.

Para todos los participantes

• Peso corporal entre 50,0 y 115,0 kg, inclusive, si es hombre, entre 40,0 y 100 kg, inclusive, si es mujer, e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango de 18 a 40 kg/m2, inclusive, en la selección.
• Participante con recuento de plaquetas ≥150 000/μl en la visita de selección y en el día -1

Criterio de exclusión:

Para todos los participantes:

• Hipotensión postural sintomática, cualquiera que sea la disminución de la presión arterial, o hipotensión postural asintomática definida como una disminución de la presión arterial sistólica ≥30 mmHg en 3 minutos al pasar de la posición supina a la de pie en la selección y el Día -1
• Dolores de cabeza y/o migraña frecuentes, náuseas y/o vómitos recurrentes (solo para vómitos: más de dos veces al mes).
• Antecedentes de abuso de drogas o alcohol en el año anterior a la inclusión.
• Fumar regularmente más de 15 cigarrillos o equivalente por día, incapaz de abstenerse de fumar más de 8 cigarrillos por día durante la institucionalización.
• Cualquier consumo de frutas cítricas (pomelo, naranja, etc.) o sus jugos dentro de las 72 horas anteriores a su inclusión.
• Uso de cualquier medicamento a base de hierbas 2 semanas antes de la administración de IMP
• Tratamiento con inhibidores potentes o moderados de CYP3A, inhibidores potentes, moderados o leves de CYP2C8 O inductores de CYP3A, CYP2C8 en los 14 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio o 5 vidas medias, lo que sea más largo

Específico para participantes con insuficiencia hepática leve:

• Enfermedad cardiovascular, pulmonar, gastrointestinal, metabólica, hematológica, neurológica, psiquiátrica, sistémica, ocular, ginecológica, renal, infecciosa clínicamente relevante no controlada, insuficiencia hepática moderada o grave (puntuación total de Child-Pugh mayor o igual a 7), o signos de enfermedad grave.
• Hepatocarcinoma.
• Enfermedad hepática aguda.
• Encefalopatía hepática Grado 2, 3 y 4.
• Sangrado esofágico causado por varices esofágicas dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión.

NOTA: Pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión. La información anterior no pretende contener todas las consideraciones relevantes para la posible participación de un paciente en un ensayo clínico.