Undersøgelse af tirofiban med aspirin til behandling af akut penetrerende arterieinfarkt (STRATEGY)
12. januar 2026 opdateret af: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital
Undersøgelse af tirofiban med aspirin til behandling af akut penetrerende arterieterritorieinfarkt: et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenterforsøg
Perforerende arterieterritorial infarkt (PAI) refererer til en enkelt iskæmisk læsion <20 mm i et enkelt perforerende arterielt territorium, og branch atheromatøs sygdom (BAD) er en vigtig ætiologisk faktor.
DÅRLIG-relateret infarkt tegner sig for 10%-15% iskæmisk cerebral infarkt og er tæt forbundet med tidlig neurologisk forringelse (END).
Blandt patienter med BAD reducerede dobbelte trombocythæmmende (clopidogrel plus aspirin) ikke signifikant risikoen for tilbagevendende slagtilfælde.
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af tirofiban kombineret med aspirin versus placebo kombineret med aspirin til at reducere risikoen for tilbagefald og progression af slagtilfælde efter 90 dage hos patienter med akut penetrerende arterieinfarkt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Perforerende arterieterritorial infarkt (PAI) udgør omkring 25 % af iskæmiske slagtilfælde, herunder tre patofysiologiske mekanismer - lipohyalinose, mikroatherom og plaque i stor arterie. De to sidstnævnte er tilbøjelige til gentagelse af slagtilfælde og tidlig neurologisk forringelse. Aspirin plus clopidogrel er effektiv trombocythæmmende behandling til PAI-patienter med forælderarteriestenose, men kontroversiel hos patienter med branch atheromatøs sygdom (BAD). Tidlig hurtig initiering af blodpladeaggregationshæmmere, såsom Tirofiban, en GPIIb/IIIa-receptorantagonist, kan være til gavn for disse patienter.
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere effektiviteten og sikkerheden af tirofiban kombineret med aspirin versus placebo kombineret med aspirin til at reducere risikoen for tilbagefald og progression af slagtilfælde efter 90 dage hos patienter med akut penetrerende arterieinfarkt forårsaget af BAD.
Dette er et prospektivt, randomiseret, multicenter, dobbeltblindet klinisk forsøg. I 40 centre i Kina vil 970 patienter med følgende situationer blive indskrevet: enkelt akut infarkt af penetrerende arterieterritorium inden for 48 timer efter debut, som involverer mindst 2 aksiale lag, eller hvis maksimale diameter er ≥15 mm, eller forbundet med den ventrale overflade af median pons uden at krydse midterlinjen på DWI billede, ingen alvorlig stenose (defineret som > 70 %) af moderarterie.
Patienterne vil blive tilfældigt opdelt i 2 grupper i forhold til 1:1:
- Tirofiban (dag 1) + aspirin (dag 1-90)
- Placebo (dag 1) + aspirin (dag 1-90)
Ansigt til ansigt interviews vil blive foretaget på baseline, 24 timer efter randomisering, dag 7 efter randomisering, udskrivningsdag og dag 90 efter randomisering.
Overlevelseskurver vil blive estimeret for det primære resultat ved hjælp af Kaplan-Meier-proceduren og sammenlignet ved hjælp af en Cox-regressionsmodel Wald-test, stratificeret af den modsatte arm af det faktorielle design. Sikkerhedsresultater vil blive beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-kurven til at simulere den 3-måneders kumulative risiko, og Cox proportional hazards-modellen til at beregne HR og 95 % konfidensintervallet.
De primære endepunkter inkluderer tilbagevendende slagtilfælde og tidlig progression af slagtilfælde. De sekundære endepunkter omfatter sammensatte vaskulære hændelser (slagtilfælde, myokardieinfarkt og kardiovaskulær død), invaliditet eller død (mRS 2-6), forbedring af neurologisk funktion og EQ-5D-score. Sikkerhedsendepunkterne omfatter alvorlige blødningshændelser, symptomatisk og ikke-symptomatisk intrakraniel blødning, moderat blødning, vaskulær død, samlet dødelighed og (alvorlig) bivirkning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
970
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- The First Hospital of Fangshan District Beijing
-
-
Fujian
-
Zhangzhou, Fujian, Kina
- School of Medicine, Xiamen University
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Hebei
-
Hejian, Hebei, Kina
- Hejian People's Hospital
-
Tangshan, Hebei, Kina
- Tangshan Gongren Hospital
-
Xingtai, Hebei, Kina
- The People's Hospital of Qinghe County
-
-
Henan
-
Henan, Henan, Kina
- Mengzhou People's Hospital
-
Jiaozuo, Henan, Kina
- Xiuwu People's Hospital
-
Jiyuan, Henan, Kina
- Jiyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Luoyang, Henan, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Nanyang, Henan, Kina
- Tanghe County People's Hospital
-
Nanyang, Henan, Kina
- The First People's Hospital of Nanyang
-
Shangqiu, Henan, Kina
- Suixian Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Zhumadian, Henan, Kina
- The People's Hospital Of Biyang County
-
-
Hunan
-
Shaoyang, Hunan, Kina
- Shaodong People's Hospital
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Kina
- Baotou Central Hospital
-
Baotou, Inner Mongolia, Kina
- The First Affiliate Hospital of Baotou Medical College
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Kina
- Affiliated Nantong Hospital of Shanghai University (The Sixth People's Hospital of Nantong)
-
Nantong, Jiangsu, Kina
- The People's Hospital of Suxitong Science & Technology Inductrial Park
-
Suqian, Jiangsu, Kina
- The Affiliated Shuyang Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Benxi, Liaoning, Kina
- Benxi Central Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xianyang, Shaanxi, Kina
- The First People's Hospital of Xianyang
-
-
Shandong
-
Dezhou, Shandong, Kina
- Ningjin People's Hospital
-
Jinan, Shandong, Kina
- Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- Liaocheng Central Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- the Second People's Hospital of Liaocheng
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- Guanxian People's Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- The People's Hospital of Gaotang County
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- The Third People's Hospital of Liaocheng
-
Linqing, Shandong, Kina
- The people's Hospital of Linqing
-
Qingdao, Shandong, Kina
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weihai, Shandong, Kina
- Weihai Wendeng District People's Hospital
-
Zibo, Shandong, Kina
- Zibo Municipal Hospital
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Kina
- Changzhi People's Hospital
-
Jincheng, Shanxi, Kina
- Jincheng People's Hospital
-
Yuncheng, Shanxi, Kina
- Wanrong County People's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 80 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-80 år gammel;
- Ingen kønsbegrænsning;
- Inden for 48 timer efter debut;
- Kliniske symptomer og tegn tyder på akut enkelt infarkt i penetrerende arterieterritorium (ingen kortikal involvering, ingen multifokal involvering, NIHSS ≤10 og bevidsthed-1a ≤1);
- DWI foreslår enkelt infarkt (diameter < 30 mm) af penetrerende arterieterritorium (basalganglier, indre kapsel, thalamus, pons osv.), som involverer mindst 2 aksiale lag, eller dens maksimale diameter ≥15 mm, eller den er forbundet til den ventrale overflade af pons, der lukker til, men krydser ikke midterlinjen, og er placeret i den ene side;
- Ingen alvorlig stenose (defineret som > 70%) af moderarterie, der afgiver den ansvarlige penetrerende arterie;
- Patienten eller hans/hendes juridiske repræsentant er i stand til og villig til at underskrive det informerede samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med intrakraniel blødning (subaraknoidal blødning og hjerneblødning);
- Anamnese med intrakranielle tumorer, cerebral arteriovenøs misdannelse eller aneurisme;
- Akut endovaskulær intervention eller intravenøs trombolyse før randomisering;
- Dobbelt trombocythæmmende behandling i øjeblikket eller inden for 14 dage efter randomisering (eksklusive brug af aspirin og clopidogrel efter debut uden startdosis af clopidogrel);
- Brug af andre blodpladehæmmende lægemidler (ticagrelor, cilostazol osv.), antikoagulerende lægemidler, slangegift, defibrase, lumbrukinase eller andre defibrasebehandlinger efter debut;
- Forventet langvarig brug af ikke-undersøgelsesmedicinske trombocythæmmende lægemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler;
- Med alvorlig stenose (> 70%) af moderarterie, der afgiver ansvarlig penetrerende arterie;
- Bestemte indikationer for antikoagulering (mistanke om kardioemboli, f.eks. atrieflimren, kendt hjerteklapprotese, atriel myxom, endocarditis osv.) eller konkrete indikationer for dobbelt trombocythæmmende behandling (f.eks. nylig koronar eller cerebral arterie stentimplantation);
- Alvorlig lever- eller nyreinsufficiens før randomisering (alvorlig leverinsufficiens refererer til ALAT eller AST > 3 gange den øvre normalgrænse; svær nyreinsufficiens refererer til kreatininclearance rate (CCr) < 30ml/min);
- Hæmoragisk tendens (herunder, men ikke begrænset til): PLT<100×109/L; heparinbehandling inden for 48 timer; APTT ≥ 35s; nuværende brug af warfarin, INR > 1,7; nuværende brug af nye orale antikoagulantia; nuværende brug af direkte thrombin eller faktor Xa-hæmmer;
- Resistent hypertension, som ikke kunne kontrolleres med medicin (SBP > 180 mmHg eller DBP > 110 mmHg);
- Anamnese med tydeligt hovedtraume eller slagtilfælde inden for tre måneder efter randomisering;
- Anamnese med intrakraniel eller intramedullær kirurgi inden for tre måneder efter randomisering;
- Anamnese med større operationer eller alvorlige fysiske traumer inden for en måned efter randomisering;
- Alvorlige neurologiske defekter (mRS ≥ 2) før debut;
- Akut perikarditis;
- Hæmoragisk retinopati;
- Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke tager effektive præventionsmetoder uden negative registreringer af graviditetstests;
- Kendt for at være allergisk over for tirofiban;
- Anden kirurgisk eller interventionel terapi planlagt inden for 3 måneder, der kræver seponering af eksperimentelle lægemidler;
- Forventet levetid < 6 måneder på grund af eventuel terminal sygdom;
- Patienter, der gennemgår eksperimentelle lægemidler eller instrumenter;
- Andre forhold, der tyder på, at deltagerne er uegnede til denne undersøgelse, f.eks. manglende evne til at forstå og/eller adlyde forskningsprocedurer og/eller opfølgning på grund af psykiske sygdomme, kognitive eller humørforstyrrelser eller med MR-kontraindikationer mv.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Tirofiban placebo gruppe
Denne gruppe vil modtage tirofiban placebo og aspirin. Dag 1: Tirofiban placebo injiceret intravenøst i 24 timer og aspirin på 100-300 mg. Placeboen vil blive injiceret med samme hastighed som Tirofiban-gruppen. Dag 2-90: Aspirin 100mg om dagen. |
Dag 1: Aspirin 100-300 mg pr. dag Dag 2-90: Aspirin 100 mg pr. dag
Dag 1: Tirofiban placebo vil blive injiceret med samme hastighed som forsøgsgruppen.
|
|
Eksperimentel: Tirofiban-gruppe
Denne gruppe vil modtage tirofiban og aspirin. Dag 1: Tirofiban injiceret intravenøst i 24 timer og aspirin 100-300 mg. Tirofiban injiceres med 0,4 ug/kg/min i de første 30 minutter og 0,1 ug/kg/min i de næste 24 timer. Dag 2-90: Aspirin 100 mg pr. dag. |
Dag 1: Tirofiban gives som bolusinjektion med 0,4 ug/kg/min i de første 30 minutter, efterfulgt af en kontinuerlig infusion med 0,1 ug/kg/min i de næste 24 timer.
Dag 1: Aspirin 100-300 mg pr. dag Dag 2-90: Aspirin 100 mg pr. dag
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ny slagtilfælde eller END (tidlig neurologisk forværring)
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
|
90 dage efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
ny apopleksi eller END
Tidsramme: 24 timer og 7 dage efter randomisering
|
1)Symptomer og tegn på akutte neurologiske mangler forårsaget af pludselig fokal eller fuld hjerne, rygmarv eller retinal vaskulær skade, som er relateret til cerebrale cirkulationsforstyrrelser, inklusive hæmoragisk og iskæmisk apopleksi.
2)NIHSS-score stiger med ≥ 2 point, eller scoren stiger med ≥1 i enten motorik eller bevidsthedsniveau inden for 7 dage efter randomisering og intrakraniel blødning er udelukket ved CT eller MR-scanning.
Forværringer, der ikke kan tilskrives apopleksi, er også udelukket, såsom hjerteinsufficiens, lever- og nyreinsufficiens mv.
|
24 timer og 7 dage efter randomisering
|
|
Sammensatte vaskulære hændelser
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Symptomatisk apopleksi, myokardieinfarkt og vaskulær død.
|
90 dage efter randomisering
|
|
Handicap eller død
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Den modificerede Rankin-skala (mRS) er 2-6 point.
|
90 dage efter randomisering
|
|
Forbedring af neurologisk funktion
Tidsramme: 24 timer, 7 dage og 90 dage efter randomisering
|
reduktion af NIHSS-score med ≥4 point eller NIHSS-score på 0-1 point
|
24 timer, 7 dage og 90 dage efter randomisering
|
|
EQ-5D-5L-skala
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Det beskriver helbredstilstanden.
|
90 dage efter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet dødelighed
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Forholdet mellem de samlede dødsfald af alle årsager til forskningsemnerne
|
90 dage efter randomisering
|
|
Moderate eller alvorlige blødningshændelser
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Antal deltagere med moderate eller svære blødningsbegivenheder
|
90 dage efter randomisering
|
|
Symptomatisk og ikke-symptomatisk intrakraniel blødning
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Ifølge Heidelberg-blødningsklassifikationen.
|
90 dage efter randomisering
|
|
Vaskulær død
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
Apopleksi, myokardieinfarkt, perifer arteriel iskæmi, andre dødsfald relateret til karsygdomme samt pludselig død og uforklarlig død.
|
90 dage efter randomisering
|
|
Antal deltagere med bivirkning/alvorlig bivirkning
Tidsramme: 90 dage efter randomisering
|
PLT≤100×10^9/L; overfølsomhed; nyresvigt
|
90 dage efter randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Yilong Wang, PhD，MD, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Kim JS, Yoon Y. Single subcortical infarction associated with parental arterial disease: important yet neglected sub-type of atherothrombotic stroke. Int J Stroke. 2013 Apr;8(3):197-203. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00816.x. Epub 2012 May 9.
- Bang OY. Intracranial atherosclerosis: current understanding and perspectives. J Stroke. 2014 Jan;16(1):27-35. doi: 10.5853/jos.2014.16.1.27. Epub 2014 Jan 31.
- Coull AJ, Lovett JK, Rothwell PM; Oxford Vascular Study. Population based study of early risk of stroke after transient ischaemic attack or minor stroke: implications for public education and organisation of services. BMJ. 2004 Feb 7;328(7435):326. doi: 10.1136/bmj.37991.635266.44. Epub 2004 Jan 26.
- Jeong HG, Kim BJ, Yang MH, Han MK, Bae HJ. Neuroimaging markers for early neurologic deterioration in single small subcortical infarction. Stroke. 2015 Mar;46(3):687-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007466. Epub 2015 Feb 12.
- Kim BJ, Kim JS. Ischemic stroke subtype classification: an asian viewpoint. J Stroke. 2014 Jan;16(1):8-17. doi: 10.5853/jos.2014.16.1.8. Epub 2014 Jan 31.
- Caplan LR. Intracranial branch atheromatous disease: a neglected, understudied, and underused concept. Neurology. 1989 Sep;39(9):1246-50. doi: 10.1212/wnl.39.9.1246. No abstract available.
- Lu H, Howatt DA, Balakrishnan A, Graham MJ, Mullick AE, Daugherty A. Hypercholesterolemia Induced by a PCSK9 Gain-of-Function Mutation Augments Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysms in C57BL/6 Mice-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Sep;36(9):1753-7. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.307613. Epub 2016 Jul 28.
- Seitz RJ, Meisel S, Moll M, Wittsack HJ, Junghans U, Siebler M. The effect of combined thrombolysis with rtPA and tirofiban on ischemic brain lesions. Neurology. 2004 Jun 8;62(11):2110-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000129480.17345.4a.
- Berberich A, Schneider C, Reiff T, Gumbinger C, Ringleb PA. Dual Antiplatelet Therapy Improves Functional Outcome in Patients With Progressive Lacunar Strokes. Stroke. 2019 Apr;50(4):1007-1009. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023789.
- Cohen JE, Rabinstein A, Gomori JM, Leker RR. Capsular warning syndrome and crescendo lacunar strokes after atherosclerotic stenosis of the recurrent artery of Heubner. J Clin Neurosci. 2012 Dec;19(12):1730-3. doi: 10.1016/j.jocn.2012.04.010. Epub 2012 Sep 19.
- Del Bene A, Palumbo V, Lamassa M, Saia V, Piccardi B, Inzitari D. Progressive lacunar stroke: review of mechanisms, prognostic features, and putative treatments. Int J Stroke. 2012 Jun;7(4):321-9. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00789.x. Epub 2012 Mar 30.
- Sudlow CL, Warlow CP. Comparable studies of the incidence of stroke and its pathological types: results from an international collaboration. International Stroke Incidence Collaboration. Stroke. 1997 Mar;28(3):491-9. doi: 10.1161/01.str.28.3.491.
- Caplan LR. Lacunar infarction and small vessel disease: pathology and pathophysiology. J Stroke. 2015 Jan;17(1):2-6. doi: 10.5853/jos.2015.17.1.2. Epub 2015 Jan 30.
- Fisher CM. Capsular infarcts: the underlying vascular lesions. Arch Neurol. 1979 Feb;36(2):65-73. doi: 10.1001/archneur.1979.00500380035003.
- Liao X, Feng S, Wang Y, Pan Y, Chen W, Qu H, Zhao X, Liu L, Wang Y, Wang Y. Tirofiban combined with Aspirin in the Treatment of Acute Penetrating Artery Territory Infarction (STRATEGY): protocol for a multicentre, randomised controlled trial. Stroke Vasc Neurol. 2024 Feb 27;9(1):75-81. doi: 10.1136/svn-2022-002284.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
12. november 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. februar 2025
Studieafslutning (Faktiske)
1. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
27. marts 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. marts 2022
Først opslået (Faktiske)
5. april 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
13. januar 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
12. januar 2026
Sidst verificeret
1. januar 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- KY2021-089-08
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .