Studie på tirofiban med aspirin i behandling av akutt penetrerende arterieterritorieinfarkt (STRATEGY)
12. januar 2026 oppdatert av: yilong Wang, Beijing Tiantan Hospital
Studie på tirofiban med aspirin i behandling av akutt penetrerende arterieterritorieinfarkt: en randomisert, dobbeltblindet, placebokontrollert, multisenterforsøk
Perforerende arterieterritorielt infarkt (PAI) refererer til en enkelt iskemisk lesjon <20 mm i et enkelt perforerende arterielt territorium og grenateromatøs sykdom (BAD) er en viktig etiologisk faktor.
DÅRLIG-relatert infarkt står for 10%-15% iskemisk hjerneinfarkt og er nært knyttet til tidlig nevrologisk forverring (END).
Blant pasienter med BAD, reduserte ikke doble antiplatelet (klopidogrel pluss aspirin) risikoen for tilbakevendende hjerneslag signifikant.
Hovedformålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til tirofiban kombinert med aspirin versus placebo kombinert med aspirin for å redusere risikoen for tilbakefall og progresjon av hjerneslag etter 90 dager hos pasienter med akutt penetrerende arterieinfarkt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Perforerende arterieterritorielt infarkt (PAI) utgjør omtrent 25 % av iskemiske slag, inkludert tre patofysiologiske mekanismer - lipohyalinose, mikroaterom og plakk i stor arterie. De to sistnevnte er utsatt for tilbakefall av hjerneslag og tidlig nevrologisk forverring. Aspirin pluss klopidogrel er effektiv blodplatehemmende behandling for PAI-pasienter med arteriestenose, men kontroversielt hos pasienter med grenateromatøs sykdom (BAD). Tidlig rask initiering av blodplateaggregasjonshemmere, slik som Tirofiban, en GPIIb/IIIa-reseptorantagonist, kan være til nytte for disse pasientene.
Hovedformålet med denne studien er å vurdere effektiviteten og sikkerheten til tirofiban kombinert med aspirin versus placebo kombinert med aspirin for å redusere risikoen for tilbakefall og progresjon av hjerneslag etter 90 dager hos pasienter med akutt penetrerende arterieinfarkt forårsaket av BAD.
Dette er en prospektiv, randomisert, multisenter, dobbeltblind klinisk studie. I 40 sentre i Kina vil 970 pasienter med følgende situasjoner bli registrert: enkelt akutt infarkt av penetrerende arterieterritorium innen 48 timer etter utbruddet, som involverer minst 2 aksiale lag, eller hvis maksimale diameter er ≥15 mm, eller koblet til den ventrale overflaten av median pons uten å krysse midtlinjen på DWI-bilde, ingen alvorlig stenose (definert som > 70 %) av foreldrearterien.
Pasienter vil bli tilfeldig fordelt i 2 grupper i henhold til forholdet 1:1:
- Tirofiban (dag 1) + aspirin (dag 1–90)
- Placebo (dag 1) + aspirin (dag 1–90)
Ansikt til ansikt intervjuer vil bli gjort på baseline, 24 timer etter randomisering, dag 7 etter randomisering, utskrivningsdag og dag 90 etter randomisering.
Overlevelseskurver vil bli estimert for det primære resultatet ved bruk av Kaplan-Meier-prosedyren og sammenlignet ved bruk av en Cox regresjonsmodell Wald-test, stratifisert av den motsatte armen av faktordesignet. Sikkerhetsresultater vil bli beregnet ved å bruke Kaplan-Meier-kurven for å simulere 3-måneders kumulativ risiko, og Cox proporsjonale faremodell for å beregne HR og 95 % konfidensintervall.
De primære endepunktene inkluderer tilbakevendende hjerneslag og tidlig progresjon av hjerneslag. De sekundære endepunktene inkluderer sammensatte vaskulære hendelser (slag, hjerteinfarkt og kardiovaskulær død), funksjonshemming eller død (mRS 2-6), forbedring av nevrologisk funksjon og EQ-5D-score. Sikkerhetsendepunktene inkluderer alvorlige blødningshendelser, symptomatisk og ikke-symptomatisk intrakraniell blødning, moderat blødning, vaskulær død, total dødelighet og (alvorlig) bivirkning.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
970
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina
- The First Hospital of Fangshan District Beijing
-
-
Fujian
-
Zhangzhou, Fujian, Kina
- School of Medicine, Xiamen University
-
-
Guizhou
-
Guiyang, Guizhou, Kina
- Guizhou Provincial People's Hospital
-
-
Hebei
-
Hejian, Hebei, Kina
- Hejian People's Hospital
-
Tangshan, Hebei, Kina
- Tangshan Gongren Hospital
-
Xingtai, Hebei, Kina
- The People's Hospital of Qinghe County
-
-
Henan
-
Henan, Henan, Kina
- Mengzhou People's Hospital
-
Jiaozuo, Henan, Kina
- Xiuwu People's Hospital
-
Jiyuan, Henan, Kina
- Jiyuan Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Luoyang, Henan, Kina
- The Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
Nanyang, Henan, Kina
- Tanghe County People's Hospital
-
Nanyang, Henan, Kina
- The First People's Hospital of Nanyang
-
Shangqiu, Henan, Kina
- Suixian Hospital of Traditional Chinese Medicine
-
Zhumadian, Henan, Kina
- The People's Hospital Of Biyang County
-
-
Hunan
-
Shaoyang, Hunan, Kina
- Shaodong People's Hospital
-
-
Inner Mongolia
-
Baotou, Inner Mongolia, Kina
- Baotou Central Hospital
-
Baotou, Inner Mongolia, Kina
- The First Affiliate Hospital of Baotou Medical College
-
-
Jiangsu
-
Nantong, Jiangsu, Kina
- Affiliated Nantong Hospital of Shanghai University (The Sixth People's Hospital of Nantong)
-
Nantong, Jiangsu, Kina
- The People's Hospital of Suxitong Science & Technology Inductrial Park
-
Suqian, Jiangsu, Kina
- The Affiliated Shuyang Hospital of Xuzhou Medical University
-
-
Jilin
-
Changchun, Jilin, Kina
- China-Japan Union Hospital of Jilin University
-
-
Liaoning
-
Benxi, Liaoning, Kina
- Benxi Central Hospital
-
-
Shaanxi
-
Xianyang, Shaanxi, Kina
- The First People's Hospital of Xianyang
-
-
Shandong
-
Dezhou, Shandong, Kina
- Ningjin People's Hospital
-
Jinan, Shandong, Kina
- Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- Liaocheng Central Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- the Second People's Hospital of Liaocheng
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- Guanxian People's Hospital
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- The People's Hospital of Gaotang County
-
Liaocheng, Shandong, Kina
- The Third People's Hospital of Liaocheng
-
Linqing, Shandong, Kina
- The people's Hospital of Linqing
-
Qingdao, Shandong, Kina
- The Affiliated Hospital of Qingdao University
-
Weihai, Shandong, Kina
- Weihai Wendeng District People's Hospital
-
Zibo, Shandong, Kina
- Zibo Municipal Hospital
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Kina
- Changzhi People'S Hospital
-
Jincheng, Shanxi, Kina
- Jincheng People's Hospital
-
Yuncheng, Shanxi, Kina
- Wanrong County People's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18-80 år gammel;
- Ingen kjønnsbegrensning;
- Innen 48 timer etter utbruddet;
- Kliniske symptomer og tegn tyder på akutt enkeltinfarkt i penetrerende arterieterritorium (ingen kortikal involvering, ingen multifokal involvering, NIHSS ≤10 og bevissthet-1a ≤1);
- DWI foreslår enkeltinfarkt (diameter < 30 mm) av penetrerende arterieterritorium (basalganglia, indre kapsel, thalamus, pons, etc.), som involverer minst 2 aksiale lag, eller dets maksimale diameter ≥15 mm, eller det er koblet til ventralen overflaten av pons, lukker til, men ikke krysser midtlinjen, og plassert i den ene siden;
- Ingen alvorlig stenose (definert som > 70 %) av hovedarterien som avgir den ansvarlige penetrerende arterien;
- Pasienten eller hans/hennes juridiske representant er i stand til og villig til å signere det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med intrakraniell blødning (subaraknoidal blødning og hjerneblødning);
- Anamnese med intrakranielle svulster, cerebral arteriovenøs misdannelse eller aneurisme;
- Endovaskulær nødintervensjon eller intravenøs trombolyse før randomisering;
- Dobbel antiplatebehandling for øyeblikket eller innen 14 dager etter randomisering (ekskludert bruk av aspirin og klopidogrel etter oppstart uten startdose av klopidogrel);
- Bruk av andre blodplatehemmende legemidler (ticagrelor, cilostazol, etc.), antikoagulerende legemidler, slangegift, defibrase, lumbrukinase eller andre defibrasebehandlinger etter utbruddet;
- Forventet langvarig bruk av ikke-etterforskningsmessige blodplatehemmende legemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler;
- Med alvorlig stenose (> 70 %) av hovedarterien som avgir ansvarlig penetrerende arterie;
- Bestemte indikasjoner for antikoagulasjon (mistanke om kardioemboli, f.eks. atrieflimmer, kjent hjerteklaffprotese, atriemyksom, endokarditt, etc.) eller klare indikasjoner for dobbel antiplatebehandling (f.eks. nylig koronar eller cerebral arterie stentimplantasjon);
- Alvorlig lever- eller nyresvikt før randomisering (alvorlig leverinsuffisiens refererer til ALAT eller ASAT > 3 ganger øvre normalgrense; alvorlig nyresvikt refererer til kreatininclearance rate (CCr) < 30ml/min);
- Hemoragisk tendens (inkludert men ikke begrenset til): PLT<100×109/L; heparinbehandling innen 48 timer; APTT ≥ 35s; nåværende bruk av warfarin, INR > 1,7; nåværende bruk av nye orale antikoagulantia; nåværende bruk av direkte trombin eller faktor Xa-hemmer;
- Resistent hypertensjon som ikke kunne kontrolleres med medisin (SBP > 180 mmHg eller DBP > 110 mmHg);
- Historie med åpenbare hodetraumer eller hjerneslag innen tre måneder etter randomisering;
- Anamnese med intrakraniell eller intramedullær kirurgi innen tre måneder etter randomisering;
- Anamnese med større operasjoner eller alvorlig fysisk traume innen en måned etter randomisering;
- Alvorlige nevrologiske defekter (mRS ≥ 2) før debut;
- Akutt perikarditt;
- hemorragisk retinopati;
- Kvinner i fertil alder som ikke bruker effektive prevensjonsmetoder uten negative registreringer av graviditetstester;
- Kjent for å være allergisk mot tirofiban;
- Annen kirurgisk eller intervensjonsbehandling planlagt innen 3 måneder som krever seponering av eksperimentelle legemidler;
- Forventet levealder < 6 måneder på grunn av terminal sykdom;
- Pasienter som gjennomgår eksperimentelle legemidler eller instrumenter;
- Andre forhold som tyder på at deltakerne er uegnet for denne studien, f.eks. manglende evne til å forstå og/eller adlyde forskningsprosedyrer og/eller oppfølging på grunn av psykiske sykdommer, kognitive eller humørforstyrrelser, eller med MR-kontraindikasjoner, etc.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Tirofiban placebogruppe
Denne gruppen vil få tirofiban placebo og aspirin. Dag 1: Tirofiban placebo injisert intravenøst i 24 timer og aspirin på 100-300 mg. Placeboen vil bli injisert med samme hastighet som Tirofiban-gruppen. Dag 2-90: Aspirin 100 mg per dag. |
Dag 1: Aspirin 100-300 mg per dag Dag 2-90: Aspirin 100 mg per dag
Dag 1: Tirofiban placebo vil bli injisert med samme hastighet som forsøksgruppen.
|
|
Eksperimentell: Tirofiban-gruppen
Denne gruppen vil motta tirofiban og aspirin. Dag 1: Tirofiban injiseres intravenøst i 24 timer og aspirin på 100-300 mg. Tirofiban vil bli injisert med 0,4 ug/kg/min de første 30 minuttene og 0,1 ug/kg/min de neste 24 timene. Dag 2-90: Aspirin 100 mg per dag. |
Dag 1: Tirofiban gis som bolusinjeksjon med 0,4 ug/kg/min i de første 30 minuttene, etterfulgt av en kontinuerlig infusjon med 0,1 ug/kg/min i de neste 24 timene.
Dag 1: Aspirin 100-300 mg per dag Dag 2-90: Aspirin 100 mg per dag
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
nytt slag eller END(tidlig nevrologisk forverring)
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
|
90 dager etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
nytt hjerneslag eller END
Tidsramme: 24 timer og 7 dager etter randomisering
|
1)Symptomer og tegn på akutte nevrologiske utfall forårsaket av plutselig fokal eller helhjerneskade, ryggmargsskade eller retinal skade på grunn av karskade, som er relatert til sirkulasjonsforstyrrelser i hjernen, inkludert hemorragisk og iskemisk slag.
2)Økning i NIHSS-poengsum med ≥ 2 poeng, eller poengsummen øker med ≥1 i enten motorikk eller bevissthetsnivå innen 7 dager etter randomisering, og intrakranielt blødning er utelukket ved CT eller MRI.
Forverringer som ikke kan tilskrives slag er også utelukket, som hjertesvikt, lever- og nyresvikt, etc.
|
24 timer og 7 dager etter randomisering
|
|
Sammensatte vaskulære hendelser
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Symptomatisk hjerneslag, hjerteinfarkt og død av karrelaterte årsaker.
|
90 dager etter randomisering
|
|
Funksjonshemming eller død
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Den modifiserte Rankin-skalaen (mRS) er 2-6 poeng.
|
90 dager etter randomisering
|
|
Forbedring av nevrologisk funksjon
Tidsramme: 24 timer, 7 dager og 90 dager etter randomisering
|
reduksjon av NIHSS-poengsum med ≥4 poeng eller NIHSS-poengsum på 0-1 poeng
|
24 timer, 7 dager og 90 dager etter randomisering
|
|
EQ-5D-5L-skala
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Det beskriver helsetilstanden.
|
90 dager etter randomisering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total dødelighet
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Forholdet mellom totale dødsfall fra alle årsaker til forskningsobjektene
|
90 dager etter randomisering
|
|
Moderate eller alvorlige blødningshendelser
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Antall deltakere med moderate eller alvorlige blødningshendelser
|
90 dager etter randomisering
|
|
Symptomatisk og ikke-symptomatisk intrakranielt blødning
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
I henhold til Heidelberg-blødningsklassifiseringen.
|
90 dager etter randomisering
|
|
Vaskulær død
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
Hjerneslag, hjerteinfarkt, perifer arteriell iskemi, andre dødsfall relatert til karsystemet og plutselig død og uforklarlig død.
|
90 dager etter randomisering
|
|
Antall deltakere med bivirkning/alvorlig bivirkning
Tidsramme: 90 dager etter randomisering
|
PLT≤100×10^9/L; overfølsomhet; nyresvikt
|
90 dager etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yilong Wang, PhD，MD, Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University, Beijing, China
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Kim JS, Yoon Y. Single subcortical infarction associated with parental arterial disease: important yet neglected sub-type of atherothrombotic stroke. Int J Stroke. 2013 Apr;8(3):197-203. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00816.x. Epub 2012 May 9.
- Bang OY. Intracranial atherosclerosis: current understanding and perspectives. J Stroke. 2014 Jan;16(1):27-35. doi: 10.5853/jos.2014.16.1.27. Epub 2014 Jan 31.
- Coull AJ, Lovett JK, Rothwell PM; Oxford Vascular Study. Population based study of early risk of stroke after transient ischaemic attack or minor stroke: implications for public education and organisation of services. BMJ. 2004 Feb 7;328(7435):326. doi: 10.1136/bmj.37991.635266.44. Epub 2004 Jan 26.
- Jeong HG, Kim BJ, Yang MH, Han MK, Bae HJ. Neuroimaging markers for early neurologic deterioration in single small subcortical infarction. Stroke. 2015 Mar;46(3):687-91. doi: 10.1161/STROKEAHA.114.007466. Epub 2015 Feb 12.
- Kim BJ, Kim JS. Ischemic stroke subtype classification: an asian viewpoint. J Stroke. 2014 Jan;16(1):8-17. doi: 10.5853/jos.2014.16.1.8. Epub 2014 Jan 31.
- Caplan LR. Intracranial branch atheromatous disease: a neglected, understudied, and underused concept. Neurology. 1989 Sep;39(9):1246-50. doi: 10.1212/wnl.39.9.1246. No abstract available.
- Lu H, Howatt DA, Balakrishnan A, Graham MJ, Mullick AE, Daugherty A. Hypercholesterolemia Induced by a PCSK9 Gain-of-Function Mutation Augments Angiotensin II-Induced Abdominal Aortic Aneurysms in C57BL/6 Mice-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2016 Sep;36(9):1753-7. doi: 10.1161/ATVBAHA.116.307613. Epub 2016 Jul 28.
- Seitz RJ, Meisel S, Moll M, Wittsack HJ, Junghans U, Siebler M. The effect of combined thrombolysis with rtPA and tirofiban on ischemic brain lesions. Neurology. 2004 Jun 8;62(11):2110-2. doi: 10.1212/01.wnl.0000129480.17345.4a.
- Berberich A, Schneider C, Reiff T, Gumbinger C, Ringleb PA. Dual Antiplatelet Therapy Improves Functional Outcome in Patients With Progressive Lacunar Strokes. Stroke. 2019 Apr;50(4):1007-1009. doi: 10.1161/STROKEAHA.118.023789.
- Cohen JE, Rabinstein A, Gomori JM, Leker RR. Capsular warning syndrome and crescendo lacunar strokes after atherosclerotic stenosis of the recurrent artery of Heubner. J Clin Neurosci. 2012 Dec;19(12):1730-3. doi: 10.1016/j.jocn.2012.04.010. Epub 2012 Sep 19.
- Del Bene A, Palumbo V, Lamassa M, Saia V, Piccardi B, Inzitari D. Progressive lacunar stroke: review of mechanisms, prognostic features, and putative treatments. Int J Stroke. 2012 Jun;7(4):321-9. doi: 10.1111/j.1747-4949.2012.00789.x. Epub 2012 Mar 30.
- Sudlow CL, Warlow CP. Comparable studies of the incidence of stroke and its pathological types: results from an international collaboration. International Stroke Incidence Collaboration. Stroke. 1997 Mar;28(3):491-9. doi: 10.1161/01.str.28.3.491.
- Caplan LR. Lacunar infarction and small vessel disease: pathology and pathophysiology. J Stroke. 2015 Jan;17(1):2-6. doi: 10.5853/jos.2015.17.1.2. Epub 2015 Jan 30.
- Fisher CM. Capsular infarcts: the underlying vascular lesions. Arch Neurol. 1979 Feb;36(2):65-73. doi: 10.1001/archneur.1979.00500380035003.
- Liao X, Feng S, Wang Y, Pan Y, Chen W, Qu H, Zhao X, Liu L, Wang Y, Wang Y. Tirofiban combined with Aspirin in the Treatment of Acute Penetrating Artery Territory Infarction (STRATEGY): protocol for a multicentre, randomised controlled trial. Stroke Vasc Neurol. 2024 Feb 27;9(1):75-81. doi: 10.1136/svn-2022-002284.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
12. november 2022
Primær fullføring (Faktiske)
17. februar 2025
Studiet fullført (Faktiske)
1. september 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. mars 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. mars 2022
Først lagt ut (Faktiske)
5. april 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
13. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2026
Sist bekreftet
1. januar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY2021-089-08
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .