Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ketamin til behandling af patienter med post-komatøse bevidsthedsforstyrrelser

2. november 2022 opdateret af: Olivia Gosseries, University of Liege

Kompleksitetsfremmende lægemidler til behandling af bevidsthedsforstyrrelser (DoC): en ketaminundersøgelse

Efterforskerne vil køre et randomiseret klinisk forsøg med 30 patienter med bevidsthedsforstyrrelser (DoC) med intravenøse subanæstetiske doser af ketamin. Patienterne vil samtidig gennemgå TMS-EEG. Afprøvningen vil blive udført på 3 patienter, kun med EEG.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Protokollen vil blive organiseret i tre faser: baseline, eksperimentel og opfølgning. I baseline vil patienter modtage en multimodal vurdering [funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI), positronemissionstomografi (PET), elektroencefalogram (EEG)]. Den eksperimentelle fase er lavet af 2 sessioner med 5 dages mellemrum: på dag 1 vil patienter modtage placebo (eller ketamin), på dag 5 vil patienter modtage ketamin (eller placebo). Rækkefølgen vil være randomiseret og afbalanceret. Efterforskerne vil bruge et målrettet-kontrolleret infusionssystem (TCI) til at infundere en kontinuerlig subanæstetisk dosis ketamin, som er kendt for at have psykedeliske virkninger, eller en saltvandsopløsning. Efterforskerne vil periodisk vurdere for nye tegn på bevidsthed med "simplified evaluation of consciousness disorders" (SECONDs) skalaen. Efterforskerne vil bruge transkraniel magnetisk stimulation koblet til EEG (TMS-EEG) til at måle hjerneaktivitet og beregne hjernens kompleksitet. TMS-EEG vil blive udført fra 20 minutter før begyndelsen af ​​infusionen op til den maksimale varighed af eksperimentet (90 minutter). Yderligere SECONDs vil blive udført den følgende dag af hver session for at kontrollere for overførselseffekter. De primære resultater er fremkomsten af ​​ny bevidst adfærd og højere hjernekompleksitet efter ketamininfusion. De sekundære resultater er baseline-hjerneforskelle i neurofysiologiske og hjernebilleddiagnostiske mål mellem respondere (ny bevidst adfærd eller højere hjernekompleksitet) og ikke-respondere (ingen ny bevidst adfærd eller højere hjernekompleksitet). I opfølgningsfasen vil patienternes helbred blive evalueret efter 1, 6 og 12 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgien
    • Wallonia
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Wallonia, Belgien, 1340
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nicolas Lejeune, MD, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk stabil
  • Diagnose af UWS eller MCS baseret på gentagne "coma recovery scale-revided) (CRS-R) eller SECONDs
  • Mere end 28 dage efter krænkelsen
  • Informeret samtykke fra den juridiske repræsentant for patienten

Ekskluderingskriterier:

  • Andre neurologiske lægemidler end anti-spasticitetsmidler inden for de sidste 2 uger eller 4 halveringstider
  • Tidligere neurologisk funktionsnedsættelse andet end relateret til deres DoC
  • En historie med psykotiske lidelser
  • Kontraindikation til MR, EEG, PET eller TMS
  • Anvendelse af nitrater eller andre vasodilatorer, midler, der virker på centralnervesystemet, såsom barbiturater, morfin og relaterede lægemidler.
  • Brug af lægemidler, der vides at interagere med ketamin (dvs. CYP3A4, diazepam, ...)
  • Koronar insufficiens
  • Andre sympatomimetika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ketalar arm
Patienter vil modtage ketamin (sælges i form af Ketalar) intravenøst, op til 0,75 µg/ml koncentration, i maksimalt 90 minutter. Ketalarkoncentrationen øges langsomt på en trinvis måde, medmindre nye tegn på bevidsthed er tydelige.
Medicin: Ketalar 50 MG/ML injicerbar opløsning
Intravenøs opløsning (andre oplysninger er allerede givet)
Andre navne:
  • Ketamin
Placebo komparator: Placebo arm
Patienterne vil modtage placebo (saltvand)
Medicin: Placebo
Saltopløsning

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ny bevidst adfærd
Tidsramme: Max 90 minutter fra Ketamin Infusion

Ny bevidst adfærd (dvs. kommandofølge, visuel forfølgelse) efter infusionen af ​​ketamin som registreret via den "simplified evaluation of consciousness disorders" (SECONDs) adfærdsskala, som ikke ses før ketamin, under placebo-infusion eller i baseline.

SECONDs har 8 elementer, hvor det mest komplekse element er knyttet til en højere bevidst tilstand. Scoren går fra 0 (koma) til 8 (fremkommer fra den minimalt bevidste tilstand).
Max 90 minutter fra Ketamin Infusion
Højere hjernekompleksitet
Tidsramme: Max 90 minutter fra Ketamin Infusion

Højere hjernekompleksitet [perturbationelt kompleksitetsindeks (PCI) eller Lempel-Ziv kompleksitet (LZC)] under infusion af ketamin. Efterforskerne forventer, at kompleksiteten vil stige, når ny bevidst adfærd observeres. Hvis patienten ikke viser nye tegn på bevidsthed, men har høj kompleksitet, forventer efterforskerne at registrere minder om oplevelsen i opfølgningsfasen.

PCI- og LZC-værdier går fra 0 (ingen kompleksitet) til 1 (høj kompleksitet). Efterforskerne forventer, at kompleksitetsværdier er proportionale med koncentrationen af ​​lægemidlet.
Max 90 minutter fra Ketamin Infusion

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PET biomarkør
Tidsramme: Fra baseline
Forskelligt baseline PET-signal mellem respondere (patienter, der viser nye tegn på bevidsthed eller højere hjernekompleksitet efter lægemidlet), og non-responders (som ikke viser nye tegn på bevidsthed eller højere hjernekompleksitet). Især højere metabolisme [målt ved standardiseret optagelsesværdi (SUV)] hos respondere sammenlignet med ikke-respondere.
Fra baseline
MR biomarkør
Tidsramme: Fra baseline
Forskellig baseline MR mellem respondere (patienter, der viser nye tegn på bevidsthed eller højere hjernekompleksitet efter lægemidlet), og non-responders (der ikke viser nye tegn på bevidsthed eller højere hjernekompleksitet). Især højere BOLD-aktivitet i hviletilstand hos respondere sammenlignet med ikke-respondere og mere bevarede hjernestrukturer.
Fra baseline
EEG effekt
Tidsramme: Fra baseline
Forskelligt baseline EEG-signal mellem respondere (patienter, der viser nye tegn på bevidsthed eller højere hjernekompleksitet efter lægemidlet), og non-responders (som ikke viser nye tegn på bevidsthed eller højere hjernekompleksitet). Især højere alfa-båndaktivitet hos respondere sammenlignet med ikke-respondere.
Fra baseline

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Liege

Samarbejdspartnere

Centre Hospitalier Universitaire de Liege
William Lennox Neurological Center UCLouvain

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Olivia Gosseries, PhD, Coma Science Group (ULiege) & Centre du Cerveau2 (CHU Liege)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2022

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. maj 2025

Studieafslutning (Forventet)

1. maj 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

29. marts 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. april 2022

Først opslået (Faktiske)

25. april 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

7. november 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. november 2022

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2021_211
  • 2021-002321-23 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil blive anonymiseret og delt mellem samarbejdspartnere efter rimelig anmodning og aftale. Hvis det er muligt, vil data blive delt i en open-access-database for at sikre værdierne af åben videnskab.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive delt med samarbejdspartnere i den specificerede tid, der er allokeret til hvert respektive projekt. Hvorimod data, der deles på databasen, vil være anonymiseret og tilgængelige på ubestemt tid.

IPD-delingsadgangskriterier

En skriftlig aftale mellem grupperne (universitets- eller forskningshold)

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner