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Ketamin zur Behandlung von Patienten mit postkomatösen Bewusstseinsstörungen

2. November 2022 aktualisiert von: Olivia Gosseries, University of Liege

Komplexitätssteigernde Medikamente zur Behandlung von Bewusstseinsstörungen (DoC): eine Ketaminstudie

Die Forscher werden eine randomisierte klinische Studie mit 30 Patienten mit Bewusstseinsstörungen (DoC) mit intravenösen subanästhetischen Ketamindosen durchführen. Die Patienten werden gleichzeitig einem TMS-EEG unterzogen. Die Pilotstudie wird an 3 Patienten nur mit EEG durchgeführt.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Protokoll wird in drei Phasen unterteilt: Baseline, Experiment und Follow-up. Zu Beginn erhalten die Patienten eine multimodale Beurteilung [funktionelle Magnetresonanztomographie (fMRT), Positronenemissionstomographie (PET), Elektroenzephalogramm (EEG)]. Die experimentelle Phase besteht aus 2 Sitzungen im Abstand von 5 Tagen: Am ersten Tag erhalten die Patienten ein Placebo (oder Ketamin), am fünften Tag erhalten die Patienten Ketamin (oder ein Placebo). Die Reihenfolge wird zufällig und ausgewogen sein. Die Forscher werden ein gezielt gesteuertes Infusionssystem (TCI) verwenden, um eine kontinuierliche subanästhetische Dosis Ketamin zu infundieren, von dem bekannt ist, dass es psychedelische Wirkungen hat, oder eine Kochsalzlösung. Die Ermittler werden regelmäßig anhand der Skala „vereinfachte Bewertung von Bewusstseinsstörungen“ (SECONDs) nach neuen Anzeichen von Bewusstsein suchen. Die Forscher werden eine an das EEG (TMS-EEG) gekoppelte transkranielle Magnetstimulation verwenden, um die Gehirnaktivität zu messen und die Gehirnkomplexität zu berechnen. TMS-EEG wird ab 20 Minuten vor Beginn der Infusion bis zur maximalen Dauer des Experiments (90 Minuten) durchgeführt. Am folgenden Tag jeder Sitzung werden weitere SEKUNDEN durchgeführt, um Verschleppungseffekte zu kontrollieren. Die primären Ergebnisse sind die Entstehung neuer bewusster Verhaltensweisen und eine höhere Komplexität des Gehirns nach der Ketamininfusion. Die sekundären Ergebnisse sind grundlegende Gehirnunterschiede bei neurophysiologischen und bildgebenden Maßnahmen des Gehirns zwischen Respondern (neue bewusste Verhaltensweisen oder höhere Gehirnkomplexität) und Nicht-Respondern (keine neuen bewussten Verhaltensweisen oder höhere Gehirnkomplexität). In der Nachbeobachtungsphase wird der Gesundheitszustand der Patienten nach 1, 6 und 12 Monaten beurteilt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Belgien
    • Wallonia
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Wallonia, Belgien, 1340
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Nicolas Lejeune, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Klinisch stabil
  • Diagnose von UWS oder MCS basierend auf wiederholten „Coma Recovery Scale-Revised“ (CRS-R) oder SECONDs
  • Mehr als 28 Tage nach der Beleidigung
  • Einverständniserklärung des gesetzlichen Vertreters des Patienten

Ausschlusskriterien:

  • Andere neurologische Medikamente als Antispastik-Medikamente in den letzten 2 Wochen oder 4 Halbwertszeiten
  • Frühere neurologische Funktionsstörungen, die nicht mit ihrem DoC zusammenhängen
  • Eine Geschichte psychotischer Störungen
  • Kontraindikation für MRT, EEG, PET oder TMS
  • Verwendung von Nitraten oder anderen Vasodilatatoren, zentralnervös wirkenden Mitteln wie Barbituraten, Morphin und verwandten Arzneimitteln.
  • Verwendung von Arzneimitteln, von denen bekannt ist, dass sie mit Ketamin interagieren (z. B. CYP3A4, Diazepam usw.)
  • Koronarinsuffizienz
  • Andere sympathomimetische Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Ketalar-Arm
Die Patienten erhalten Ketamin (in Form von Ketalar erhältlich) intravenös in einer Konzentration von bis zu 0,75 µg/ml für maximal 90 Minuten. Die Ketalar-Konzentration wird langsam und schrittweise gesteigert, sofern keine neuen Anzeichen von Bewusstsein erkennbar sind.
Arzneimittel: Ketalar 50 MG/ML Injektionslösung
Intravenöse Lösung (weitere Informationen bereits bereitgestellt)
Andere Namen:
  • Ketamin
Placebo-Komparator: Placebo-Arm
Die Patienten erhalten Placebo (Kochsalzlösung)
Arzneimittel: Placebo
Kochsalzlösung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Neue bewusste Verhaltensweisen
Zeitfenster: Maximal 90 Minuten nach der Ketamin-Infusion

Neue bewusste Verhaltensweisen (d. h. Befehlsfolge, visuelle Verfolgung) nach der Infusion des Ketamins, aufgezeichnet über die Verhaltensskala „vereinfachte Bewertung von Bewusstseinsstörungen“ (SECONDs), die vor Ketamin, während der Placebo-Infusion oder zu Studienbeginn nicht beobachtet wurden.

Die SECONDs bestehen aus 8 Elementen, wobei das komplexeste Element mit einem höheren Bewusstseinszustand verknüpft ist. Die Punktzahl reicht von 0 (Koma) bis 8 (Auftauchen aus dem minimalen Bewusstseinszustand).
Maximal 90 Minuten nach der Ketamin-Infusion
Höhere Gehirnkomplexität
Zeitfenster: Maximal 90 Minuten nach der Ketamin-Infusion

Höhere Gehirnkomplexität [Perturbational Complexity Index (PCI) oder Lempel-Ziv Complexity (LZC)] während der Infusion von Ketamin. Die Forscher gehen davon aus, dass die Komplexität zunimmt, wenn neue bewusste Verhaltensweisen beobachtet werden. Wenn der Patient keine neuen Anzeichen von Bewusstsein zeigt, aber über eine hohe Komplexität verfügt, gehen die Forscher davon aus, dass in der Nachbeobachtungsphase Erinnerungen an das Erlebnis aufgezeichnet werden.

PCI- und LZC-Werte reichen von 0 (keine Komplexität) bis 1 (hohe Komplexität). Die Forscher gehen davon aus, dass die Komplexitätswerte proportional zur Konzentration des Arzneimittels sind.
Maximal 90 Minuten nach der Ketamin-Infusion

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PET-Biomarker
Zeitfenster: Von der Grundlinie
Unterschiedliches PET-Ausgangssignal zwischen Respondern (Patienten, die nach der Einnahme des Medikaments neue Anzeichen von Bewusstsein oder höherer Gehirnkomplexität zeigen) und Non-Respondern (die keine neuen Anzeichen von Bewusstsein oder höherer Gehirnkomplexität zeigen). Insbesondere ein höherer Stoffwechsel [gemessen am standardisierten Aufnahmewert (SUV)] bei Respondern im Vergleich zu Non-Respondern.
Von der Grundlinie
MRT-Biomarker
Zeitfenster: Von der Grundlinie
Unterschiedliche Basis-MRT zwischen Respondern (Patienten, die nach der Einnahme des Medikaments neue Anzeichen von Bewusstsein oder höherer Gehirnkomplexität zeigen) und Non-Respondern (die keine neuen Anzeichen von Bewusstsein oder höherer Gehirnkomplexität zeigen). Insbesondere eine höhere BOLD-Aktivität im Ruhezustand bei Respondern im Vergleich zu Non-Respondern und besser erhaltene Gehirnstrukturen.
Von der Grundlinie
EEG-Leistung
Zeitfenster: Von der Grundlinie
Unterschiedliches Basis-EEG-Signal zwischen Respondern (Patienten, die nach der Einnahme des Medikaments neue Anzeichen von Bewusstsein oder höherer Gehirnkomplexität zeigen) und Non-Respondern (die keine neuen Anzeichen von Bewusstsein oder höherer Gehirnkomplexität zeigen). Insbesondere höhere Alpha-Band-Aktivität bei Respondern im Vergleich zu Non-Respondern.
Von der Grundlinie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Liege

Mitarbeiter

Centre Hospitalier Universitaire de Liege
William Lennox Neurological Center UCLouvain

Ermittler

  • Hauptermittler: Olivia Gosseries, PhD, Coma Science Group (ULiege) & Centre du Cerveau2 (CHU Liege)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Mai 2022

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2025

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2022

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. April 2022

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. April 2022

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. November 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. November 2022

Zuletzt verifiziert

1. November 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2021_211
  • 2021-002321-23 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Daten werden anonymisiert und auf begründete Anfrage und Vereinbarung an die Mitarbeiter weitergegeben. Wenn möglich, werden die Daten in einer Open-Access-Datenbank geteilt, um die Werte der offenen Wissenschaft sicherzustellen.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Die Daten werden für die für das jeweilige Projekt festgelegte Zeit an die Mitarbeiter weitergegeben. Die in der Datenbank geteilten Daten hingegen werden anonymisiert und sind auf unbestimmte Zeit verfügbar.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Eine schriftliche Vereinbarung zwischen den Gruppen (Universität oder Forschungsteams)

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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