Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Ketamina per il trattamento di pazienti con disturbi della coscienza post-comatosi

2 novembre 2022 aggiornato da: Olivia Gosseries, University of Liege

Farmaci che migliorano la complessità per trattare i disturbi della coscienza (DoC): uno studio sulla ketamina

Gli investigatori eseguiranno uno studio clinico randomizzato con 30 pazienti con disturbi della coscienza (DoC), con dosi subanestetiche per via endovenosa di ketamina. I pazienti saranno simultaneamente sottoposti a TMS-EEG. La sperimentazione sarà effettuata su 3 pazienti, solo con EEG.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il protocollo sarà organizzato in tre fasi: baseline, sperimentale e follow-up. Nella linea di base, i pazienti riceveranno una valutazione multimodale [risonanza magnetica funzionale (fMRI), tomografia a emissione di positroni (PET), elettroencefalogramma (EEG)]. La fase sperimentale è composta da 2 sessioni distanziate di 5 giorni l'una dall'altra: il giorno 1 i pazienti riceveranno placebo (o ketamina), il giorno 5 i pazienti riceveranno ketamina (o placebo). L'ordine sarà randomizzato e bilanciato. Gli investigatori useranno un sistema di infusione controllata mirata (TCI) per infondere una dose subanestetica continua di ketamina, che è noto per avere effetti psichedelici, o una soluzione salina. Gli investigatori valuteranno periodicamente nuovi segni di coscienza con la scala "valutazione semplificata dei disturbi della coscienza" (SECOND). I ricercatori utilizzeranno la stimolazione magnetica transcranica accoppiata all'EEG (TMS-EEG) per misurare l'attività cerebrale e calcolare la complessità cerebrale. Il TMS-EEG verrà eseguito da 20 minuti prima dell'inizio dell'infusione fino alla durata massima dell'esperimento (90 minuti). Altri SECONDI verranno eseguiti il ​​giorno successivo di ogni sessione per controllare gli effetti di trascinamento. Gli esiti primari sono l'emergere di nuovi comportamenti coscienti e una maggiore complessità del cervello dopo l'infusione di ketamina. Gli esiti secondari sono le differenze cerebrali di base nelle misure neurofisiologiche e di imaging cerebrale tra responder (nuovi comportamenti coscienti o maggiore complessità cerebrale) e non responder (nessun nuovo comportamento cosciente o maggiore complessità cerebrale). Nella fase di follow-up, la salute dei pazienti sarà valutata a 1, 6 e 12 mesi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Belgio
    • Wallonia
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Wallonia, Belgio, 1340
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nicolas Lejeune, MD, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Clinicamente stabile
  • Diagnosi di UWS o MCS basata su ripetuti "coma recovery scale-revised) (CRS-R) o SECONDs
  • Più di 28 giorni dopo l'insulto
  • Consenso informato del legale rappresentante del paziente

Criteri di esclusione:

  • Farmaci neurologici diversi dai farmaci antispastici nelle ultime 2 settimane o 4 emivite
  • Pregressa compromissione funzionale neurologica diversa da quella correlata alla loro DoC
  • Una storia di disturbi psicotici
  • Controindicazione a MRI, EEG, PET o TMS
  • Uso di nitrati o altri vasodilatatori, agenti che agiscono sul sistema nervoso centrale come barbiturici, morfina e farmaci correlati.
  • Uso di farmaci noti per interagire con la ketamina (es. CYP3A4, diazepam, ...)
  • Insufficienza coronarica
  • Altri farmaci simpaticomimetici

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio ketalare
I pazienti riceveranno ketamina (venduta sotto forma di Ketalar) per via endovenosa, fino a una concentrazione di 0,75 µg/ml, per un massimo di 90 minuti. La concentrazione di Ketalar aumenterà lentamente in modo graduale a meno che non siano evidenti nuovi segni di coscienza.
Droga: Soluzione iniettabile Ketalar 50 mg/ml
Soluzione endovenosa (altre informazioni già fornite)
Altri nomi:
  • Ketamina
Comparatore placebo: Braccio placebo
I pazienti riceveranno placebo (soluzione salina)
Droga: Placebo
Soluzione salina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Nuovi comportamenti consapevoli
Lasso di tempo: Max 90 minuti dall'infusione di ketamina

Nuovi comportamenti coscienti (ad es. seguire il comando, inseguimento visivo) dopo l'infusione della ketamina come registrati tramite la scala comportamentale della "valutazione semplificata dei disturbi della coscienza" (SECONDs), che non sono stati osservati prima della ketamina, durante l'infusione del placebo o al basale.

I SECONDI hanno 8 elementi, con l'elemento più complesso collegato a uno stato di coscienza superiore. Il punteggio va da 0 (coma) a 8 (emergente dallo stato di minima coscienza).
Max 90 minuti dall'infusione di ketamina
Maggiore complessità cerebrale
Lasso di tempo: Max 90 minuti dall'infusione di ketamina

Maggiore complessità cerebrale [indice di complessità perturbativa (PCI) o complessità di Lempel-Ziv (LZC)] durante l'infusione di ketamina. Gli investigatori si aspettano che la complessità aumenti quando si osservano nuovi comportamenti coscienti. Se il paziente non mostra nuovi segni di coscienza ma ha un'elevata complessità, gli investigatori si aspettano di registrare i ricordi dell'esperienza nella fase di follow-up.

I valori PCI e LZC vanno da 0 (nessuna complessità) a 1 (alta complessità). I ricercatori si aspettano che i valori di complessità siano proporzionali alla concentrazione del farmaco.
Max 90 minuti dall'infusione di ketamina

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatore PET
Lasso di tempo: Dalla linea di fondo
Diverso segnale PET di base tra i responder (pazienti che mostrano nuovi segni di coscienza o una maggiore complessità cerebrale dopo il farmaco) e i non responder (che non mostrano nuovi segni di coscienza o una maggiore complessità cerebrale). In particolare, metabolismo più elevato [misurato dal valore di assorbimento standardizzato (SUV)] nei responder rispetto ai non responder.
Dalla linea di fondo
Biomarcatore MRI
Lasso di tempo: Dalla linea di fondo
Risonanza magnetica di base diversa tra responder (pazienti che mostrano nuovi segni di coscienza o maggiore complessità cerebrale dopo il farmaco) e non responder (che non mostrano nuovi segni di coscienza o maggiore complessità cerebrale). In particolare, maggiore attività BOLD in stato di riposo nei responder rispetto ai non responder e strutture cerebrali più preservate.
Dalla linea di fondo
Potenza EEG
Lasso di tempo: Dalla linea di fondo
Segnale EEG di base diverso tra i responder (pazienti che mostrano nuovi segni di coscienza o una maggiore complessità cerebrale dopo il farmaco) e i non responder (che non mostrano nuovi segni di coscienza o una maggiore complessità cerebrale). In particolare, maggiore attività della banda alfa nei responder rispetto ai non responder.
Dalla linea di fondo

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Liege

Collaboratori

Centre Hospitalier Universitaire de Liege
William Lennox Neurological Center UCLouvain

Investigatori

  • Investigatore principale: Olivia Gosseries, PhD, Coma Science Group (ULiege) & Centre du Cerveau2 (CHU Liege)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2022

Completamento primario (Anticipato)

1 maggio 2025

Completamento dello studio (Anticipato)

1 maggio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

29 marzo 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

19 aprile 2022

Primo Inserito (Effettivo)

25 aprile 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2021_211
  • 2021-002321-23 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I dati saranno resi anonimi e condivisi tra i collaboratori su ragionevole richiesta e accordo. Se possibile, i dati saranno condivisi in un database ad accesso aperto per garantire i valori della scienza aperta.

Periodo di condivisione IPD

I dati saranno condivisi con i collaboratori per il tempo specificato assegnato a ciascun rispettivo progetto. Considerando che i dati condivisi sul database saranno resi anonimi e disponibili a tempo indeterminato.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

Un accordo scritto tra i gruppi (universitari o gruppi di ricerca)

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • CODICE_ANALITICO
  • RSI

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Sottoscrivi