Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ketamin for å behandle pasienter med postkomatøse bevissthetsforstyrrelser

2. november 2022 oppdatert av: Olivia Gosseries, University of Liege

Kompleksitetsforbedrende legemidler for å behandle bevissthetsforstyrrelser (DoC): en ketaminstudie

Etterforskerne vil kjøre en randomisert klinisk studie med 30 pasienter med bevissthetsforstyrrelser (DoC), med intravenøse subanestetiske doser av ketamin. Pasienter vil samtidig gjennomgå TMS-EEG. Pilotingen vil bli utført på 3 pasienter, kun med EEG.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Protokollen vil bli organisert i tre faser: baseline, eksperimentell og oppfølging. I baseline vil pasientene få en multimodal vurdering [funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI), positronemisjonstomografi (PET), elektroencefalogram (EEG)]. Den eksperimentelle fasen består av 2 økter med 5 dagers mellomrom: på dag 1 vil pasienter få placebo (eller ketamin), på dag 5 vil pasienter få ketamin (eller placebo). Rekkefølgen vil være randomisert og balansert. Etterforskerne vil bruke et målrettet-kontrollert infusjonssystem (TCI) for å infundere en kontinuerlig subanestetisk dose av ketamin, som er kjent for å ha psykedeliske effekter, eller en saltløsning. Etterforskerne vil med jevne mellomrom vurdere for nye tegn på bevissthet med skalaen "forenklet evaluering av bevissthetsforstyrrelser" (SECONDs). Etterforskerne vil bruke transkraniell magnetisk stimulering koblet til EEG (TMS-EEG) for å måle hjerneaktivitet og beregne hjernens kompleksitet. TMS-EEG vil bli utført fra 20 minutter før begynnelsen av infusjonen til maksimal varighet av eksperimentet (90 minutter). Ytterligere SECONDs vil bli utført den påfølgende dagen av hver økt for å kontrollere for overføringseffekter. De primære resultatene er fremveksten av ny bevisst atferd og høyere hjernekompleksitet etter ketamininfusjon. De sekundære resultatene er grunnlinjeforskjeller i hjernen i nevrofysiologiske og hjerneavbildningsmål mellom respondere (ny bevisst atferd eller høyere hjernekompleksitet) og ikke-respondere (ingen ny bevisst atferd eller høyere hjernekompleksitet). I oppfølgingsfasen vil pasientenes helse bli evaluert ved 1, 6 og 12 måneder.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Belgia
    • Wallonia
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Wallonia, Belgia, 1340
        • Rekruttering
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Nicolas Lejeune, MD, PhD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk stabil
  • Diagnose av UWS eller MCS basert på gjentatt "coma recovery scale-revided) (CRS-R) eller SECONDs
  • Mer enn 28 dager etter fornærmelse
  • Informert samtykke fra pasientens juridiske representant

Ekskluderingskriterier:

  • Nevrologiske medisiner andre enn anti-spastisitetsmedisiner i de siste 2 ukene eller 4 halveringstider
  • Tidligere nevrologisk funksjonssvikt annet enn relatert til deres DoC
  • En historie med psykotiske lidelser
  • Kontraindikasjon for MR, EEG, PET eller TMS
  • Bruk av nitrater eller andre vasodilatorer, sentralnervesystemvirkende midler som barbiturater, morfin og relaterte legemidler.
  • Bruk av legemidler som er kjent for å interagere med ketamin (dvs. CYP3A4, diazepam, ...)
  • Koronar insuffisiens
  • Andre sympatomimetika

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ketalar arm
Pasienter vil få ketamin (selges i form av Ketalar) intravenøst, opp til 0,75 µg/ml konsentrasjon, i maksimalt 90 minutter. Ketalarkonsentrasjonen vil økes sakte på en trinnvis måte med mindre nye tegn på bevissthet er tydelige.
Legemiddel: Ketalar 50 MG/ML injiserbar løsning
Intravenøs løsning (annen informasjon er allerede gitt)
Andre navn:
  • Ketamin
Placebo komparator: Placebo arm
Pasienter vil få placebo (saltvann)
Legemiddel: Placebo
Saltvannsløsning

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ny bevisst atferd
Tidsramme: Maks 90 minutter fra ketamininfusjon

Ny bevisst atferd (dvs. kommandofølge, visuell forfølgelse) etter infusjon av ketaminet som registrert via den "forenklede evalueringen av bevissthetsforstyrrelser" (SECONDs) atferdsskala, som ikke er sett før ketamin, under placeboinfusjon eller i baseline.

SECONDs har 8 elementer, med det mest komplekse elementet knyttet til en høyere bevisst tilstand. Poengsummen går fra 0 (koma) til 8 (fremkommer fra den minimalt bevisste tilstanden).
Maks 90 minutter fra ketamininfusjon
Høyere hjernekompleksitet
Tidsramme: Maks 90 minutter fra ketamininfusjon

Høyere hjernekompleksitet [perturbasjonskompleksitetsindeks (PCI) eller Lempel-Ziv-kompleksitet (LZC)] under infusjon av ketamin. Etterforskerne forventer at kompleksiteten øker når ny bevisst atferd observeres. Dersom pasienten ikke viser nye tegn på bevissthet, men har høy kompleksitet, forventer etterforskerne å registrere minner om opplevelsen i oppfølgingsfasen.

PCI- og LZC-verdier varierer fra 0 (ingen kompleksitet) til 1 (høy kompleksitet). Etterforskerne forventer at kompleksitetsverdier skal være proporsjonale med konsentrasjonen av stoffet.
Maks 90 minutter fra ketamininfusjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PET biomarkør
Tidsramme: Fra grunnlinjen
Ulikt baseline PET-signal mellom respondere (pasienter som viser nye tegn på bevissthet eller høyere hjernekompleksitet etter stoffet), og ikke-respondere (som ikke viser nye tegn på bevissthet eller høyere hjernekompleksitet). Spesielt høyere metabolisme [målt ved standardisert opptaksverdi (SUV)] hos respondere sammenlignet med ikke-respondere.
Fra grunnlinjen
MR biomarkør
Tidsramme: Fra grunnlinjen
Ulik baseline MR mellom respondere (pasienter som viser nye tegn på bevissthet eller høyere hjernekompleksitet etter stoffet), og ikke-respondere (som ikke viser nye tegn på bevissthet eller høyere hjernekompleksitet). Spesielt høyere BOLD-aktivitet i hviletilstand hos respondere sammenlignet med ikke-respondere og mer bevarte hjernestrukturer.
Fra grunnlinjen
EEG kraft
Tidsramme: Fra grunnlinjen
Ulikt baseline EEG-signal mellom respondere (pasienter som viser nye tegn på bevissthet eller høyere hjernekompleksitet etter stoffet), og ikke-respondere (som ikke viser nye tegn på bevissthet eller høyere hjernekompleksitet). Spesielt høyere alfa-båndaktivitet hos respondere sammenlignet med ikke-respondere.
Fra grunnlinjen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Liege

Samarbeidspartnere

Centre Hospitalier Universitaire de Liege
William Lennox Neurological Center UCLouvain

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Olivia Gosseries, PhD, Coma Science Group (ULiege) & Centre du Cerveau2 (CHU Liege)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2022

Primær fullføring (Forventet)

1. mai 2025

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

29. mars 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

25. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. november 2022

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021_211
  • 2021-002321-23 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Data vil bli anonymisert og delt mellom samarbeidspartnere etter rimelig forespørsel og avtale. Om mulig vil data deles i en åpen database for å sikre verdiene til åpen vitenskap.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli delt med samarbeidspartnere i den angitte tiden som er tildelt hvert respektive prosjekt. Mens data som deles i databasen vil være anonymisert og tilgjengelig på ubestemt tid.

Tilgangskriterier for IPD-deling

En skriftlig avtale mellom gruppene (universitet eller forskningsteam)

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ANALYTIC_CODE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere