Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Ketamine om patiënten met postcomateuze bewustzijnsstoornissen te behandelen

2 november 2022 bijgewerkt door: Olivia Gosseries, University of Liege

Complexiteitsverhogende medicijnen om bewustzijnsstoornissen (DoC) te behandelen: een ketamine-onderzoek

De onderzoekers zullen een gerandomiseerde klinische proef uitvoeren met 30 patiënten met bewustzijnsstoornissen (DoC), met intraveneuze subanesthetische doses ketamine. Patiënten zullen tegelijkertijd TMS-EEG ondergaan. De pilot zal worden uitgevoerd op 3 patiënten, met alleen EEG.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het protocol zal in drie fasen worden georganiseerd: baseline, experimenteel en follow-up. In de basislijn krijgen patiënten een multimodale beoordeling [functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI), positronemissietomografie (PET), elektro-encefalogram (EEG)]. De experimentele fase bestaat uit 2 sessies met een tussenpoos van 5 dagen: op dag 1 krijgen patiënten placebo (of ketamine), op dag 5 krijgen patiënten ketamine (of placebo). De volgorde is willekeurig en evenwichtig. De onderzoekers zullen een gericht gecontroleerd infusiesysteem (TCI) gebruiken om een ​​continue subanesthetische dosis ketamine toe te dienen, waarvan bekend is dat het psychedelische effecten heeft, of een zoutoplossing. De onderzoekers zullen periodiek beoordelen op nieuwe tekenen van bewustzijn met de "vereenvoudigde evaluatie van bewustzijnsstoornissen" (SECONDs)-schaal. De onderzoekers zullen transcraniële magnetische stimulatie gebruiken gekoppeld aan EEG (TMS-EEG) om de hersenactiviteit te meten en de hersencomplexiteit te berekenen. TMS-EEG wordt uitgevoerd vanaf 20 minuten voor het begin van de infusie tot de maximale duur van het experiment (90 minuten). Op de volgende dag van elke sessie worden nog eens SECONDEN uitgevoerd om te controleren op carry-over-effecten. De belangrijkste uitkomsten zijn de opkomst van nieuw bewust gedrag en een hogere hersencomplexiteit na ketamine-infusie. De secundaire uitkomsten zijn basale hersenverschillen in neurofysiologische en hersenbeeldmetingen tussen responders (nieuw bewust gedrag of hogere hersencomplexiteit) en non-responders (geen nieuw bewust gedrag of hogere hersencomplexiteit). In de follow-upfase wordt de gezondheid van de patiënten geëvalueerd na 1, 6 en 12 maanden.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • België
    • Wallonia
      • Ottignies-Louvain-la-Neuve, Wallonia, België, 1340
        • Werving
        • Centre Hospitalier Neurologique William Lennox
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nicolas Lejeune, MD, PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinisch stabiel
  • Diagnose van UWS of MCS op basis van herhaalde "coma recovery scale-revised) (CRS-R) of SECONDS
  • Meer dan 28 dagen na de belediging
  • Geïnformeerde toestemming van de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt

Uitsluitingscriteria:

  • Andere neurologische medicijnen dan medicijnen tegen spasticiteit in de afgelopen 2 weken of 4 halfwaardetijden
  • Eerdere neurologische functiestoornis anders dan gerelateerd aan hun DoC
  • Een geschiedenis van psychotische stoornissen
  • Contra-indicatie voor MRI, EEG, PET of TMS
  • Gebruik van nitraten of andere vasodilatatoren, stoffen die op het centrale zenuwstelsel werken, zoals barbituraten, morfine en aanverwante geneesmiddelen.
  • Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met ketamine (d.w.z. CYP3A4, diazepam, ...)
  • Coronaire insufficiëntie
  • Andere sympathicomimetica

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Crossover-opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Ketalaire arm
Patiënten krijgen ketamine (verkocht in de vorm van Ketalar) intraveneus, tot een concentratie van 0,75 µg/ml, gedurende maximaal 90 minuten. Ketalarconcentratie zal langzaam en stapsgewijs worden verhoogd, tenzij er nieuwe tekenen van bewustzijn worden waargenomen.
Geneesmiddel: Ketalar 50 MG/ML injecteerbare oplossing
Intraveneuze oplossing (andere informatie is al verstrekt)
Andere namen:
  • Ketamine
Placebo-vergelijker: Placebo-arm
Patiënten krijgen placebo (zoutoplossing)
Geneesmiddel: Placebo
Zoute oplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nieuw bewust gedrag
Tijdsspanne: Maximaal 90 minuten vanaf Ketamine-infusie

Nieuw bewust gedrag (d.w.z. commando volgen, visuele achtervolging) na de infusie van de ketamine zoals geregistreerd via de "vereenvoudigde evaluatie van bewustzijnsstoornissen" (SECONDs) gedragsschaal, die niet worden gezien vóór ketamine, tijdens placebo-infusie of in de basislijn.

De SECONDS heeft 8 items, waarbij het meest complexe item gekoppeld is aan een hogere bewuste staat. De score gaat van 0 (coma) tot 8 (ontstaan ​​uit de minimaal bewuste toestand).
Maximaal 90 minuten vanaf Ketamine-infusie
Hogere hersencomplexiteit
Tijdsspanne: Maximaal 90 minuten vanaf Ketamine-infusie

Hogere hersencomplexiteit [perturbatiecomplexiteitsindex (PCI) of Lempel-Ziv-complexiteit (LZC)] tijdens de infusie van ketamine. De onderzoekers verwachten dat de complexiteit toeneemt wanneer er nieuw bewust gedrag wordt waargenomen. Als de patiënt geen nieuwe tekenen van bewustzijn vertoont maar een hoge complexiteit heeft, verwachten de onderzoekers herinneringen aan de ervaring vast te leggen in de follow-upfase.

PCI- en LZC-waarden variëren van 0 (geen complexiteit) tot 1 (hoge complexiteit). De onderzoekers verwachten dat complexiteitswaarden evenredig zijn met de concentratie van het medicijn.
Maximaal 90 minuten vanaf Ketamine-infusie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PET-biomarker
Tijdsspanne: Vanaf basislijn
Verschillend baseline PET-signaal tussen responders (patiënten die nieuwe tekenen van bewustzijn of een hogere hersencomplexiteit vertonen na het medicijn) en non-responders (die geen nieuwe tekenen van bewustzijn of een hogere hersencomplexiteit vertonen). Met name hoger metabolisme [gemeten aan de hand van gestandaardiseerde opnamewaarde (SUV)] bij responders in vergelijking met non-responders.
Vanaf basislijn
MRI-biomarker
Tijdsspanne: Vanaf basislijn
Verschillende baseline MRI tussen responders (patiënten die nieuwe tekenen van bewustzijn of een hogere hersencomplexiteit vertonen na het medicijn) en non-responders (die geen nieuwe tekenen van bewustzijn of een hogere hersencomplexiteit vertonen). Met name hogere BOLD-activiteit in rusttoestand bij responders in vergelijking met non-responders en meer geconserveerde hersenstructuren.
Vanaf basislijn
EEG-vermogen
Tijdsspanne: Vanaf basislijn
Verschillende baseline EEG-signalen tussen responders (patiënten die nieuwe tekenen van bewustzijn of een hogere hersencomplexiteit vertonen na het medicijn) en non-responders (die geen nieuwe tekenen van bewustzijn of een hogere hersencomplexiteit vertonen). Met name hogere alfabandactiviteit bij responders in vergelijking met non-responders.
Vanaf basislijn

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Liege

Medewerkers

Centre Hospitalier Universitaire de Liege
William Lennox Neurological Center UCLouvain

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Olivia Gosseries, PhD, Coma Science Group (ULiege) & Centre du Cerveau2 (CHU Liege)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2022

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 mei 2025

Studie voltooiing (Verwacht)

1 mei 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 maart 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 april 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 april 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

7 november 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 november 2022

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2021_211
  • 2021-002321-23 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gegevens worden geanonimiseerd en gedeeld onder medewerkers op redelijk verzoek en overeenstemming. Indien mogelijk worden gegevens gedeeld in een open-access database om de waarden van open science te waarborgen.

IPD-tijdsbestek voor delen

Gegevens worden gedeeld met medewerkers gedurende de gespecificeerde tijd die aan elk respectief project is toegewezen. Terwijl gegevens die in de database worden gedeeld, geanonimiseerd en voor onbepaalde tijd beschikbaar zullen zijn.

IPD-toegangscriteria voor delen

Een schriftelijke overeenkomst tussen de groepen (universitaire of onderzoeksteams)

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ANALYTIC_CODE
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren