En undersøgelse for at bestemme, hvordan BI 907828 optages i tumoren og for at bestemme den højeste dosis af BI 907828, der kunne tolereres i kombination med strålebehandling hos mennesker med en hjernetumor kaldet glioblastom
Et fase 0/Ia-studie af BI 907828-koncentrationer i hjernevæv og en ikke-randomiseret åben-label, dosiseskaleringsundersøgelse af BI 907828 i kombination med strålebehandling hos patienter med nyligt diagnosticeret glioblastom
Denne undersøgelse er åben for voksne med nyligt diagnosticeret glioblastom, en type hjernetumor. Undersøgelsen har to dele. Del 1 er åben for personer, der kan få fjernet deres hjernetumor ved operation. Del 2 er åben for folk, der allerede har fået foretaget en sådan hjerneoperation.
Denne undersøgelse tester en medicin kaldet BI 907828. BI 907828 er en såkaldt Murine double minute 2 (MDM2) hæmmer, der udvikles til at behandle kræft.
Formålet med del 1 af undersøgelsen er at finde ud af, hvordan BI 907828 optages i tumoren. Deltagerne tager en enkelt dosis BI 907828 som tablet før hjerneoperationen. Del 1 af undersøgelsen tager cirka 1 måned. I løbet af denne tid får deltagerne deres hjernetumor fjernet ved operation og besøger undersøgelsesstedet omkring 8 gange.
Formålet med del 2 er at finde den højeste dosis af BI 907828, som deltagerne kan tåle i kombination med standard strålebehandling. I løbet af de første 6 uger får deltagerne standard strålebehandling. Derudover tager de BI 907828 tabletter en gang hver 3. uge. Deltagerne kan fortsætte med at tage BI 907828, så længe de har gavn af behandlingen og kan tåle det. De besøger studiestedet regelmæssigt.
Under hele undersøgelsen tjekker lægerne også regelmæssigt deltagernes helbred og noterer sig eventuelle uønskede virkninger.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
- Mayo Clinic-Arizona
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
Inklusionskriterier del fase 0:
- Histologisk (hvis forudgående biopsi) eller radiologisk diagnosticeret glioblastom.
- Berettiget til neurokirurgisk tumorresektion.
- Patienter skal være mindst 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 (en ECOG på 2 er acceptabel, hvis det skyldes ikke-kræftrelateret handicap, og efter aftale med sponsoren).
Inklusionskriterier Del Fase Ia:
- Histologisk demonstreret diagnose af TP53 vildtype glioblastom, der huser ikke-methylerede O6-methylguanin-DNA-methyltransferase (MGMT) promotorer. Glioblastom definition i henhold til 2021 Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation af centralnervesystemet (CNS) tumorer, dvs. IDH- kun vildtype.
- Patienten har gennemgået neurokirurgisk tumorresektion og er berettiget til standard strålebehandling.
- Patienterne skal være neurologisk stabile baseret på den behandlende læges vurdering. Brugen af kortikosteroider og medicin mod anfald er tilladt og bør være i en stabil eller faldende dosis i mindst 7 dage før optagelse i forsøget. Anti-anfaldsmedicin bør ikke omfatte midler, der interagerer med BI 907828.
- For patienter, som har deltaget i fase 0, skal intervallet mellem enkeltdosis af BI 907828 og efterfølgende fase 1a-behandling være mindst 21 dage.
Yderligere inklusionskriterier gælder.
Eksklusionskriterier
Eksklusionskriterier del fase 0:
- Kendt TP53 mutant glioblastom (Bemærk: test er ikke obligatorisk for inklusion).
- Kendt Isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant grad IV astrocytom (Bemærk: test er ikke obligatorisk for inklusion).
- Patient, der skal modtage eller har til hensigt at modtage begrænset medicin.
- Manglende evne til at gennemgå kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse MRI, glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Eksklusionskriterier, del fase 1:
- Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling (med undtagelse af patienter, der deltog i fase 0) eller strålebehandling for glioblastom.
- Patienter, der skal eller har til hensigt at fortsætte indtagelsen af begrænset medicin eller ethvert lægemiddel, der anses for at kunne forstyrre forsøgets sikre gennemførelse.
- Manglende evne til at gennemgå kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse MRI, glomerulær filtrationshastighed (GFR)
Yderligere udelukkelseskriterier gælder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Fase 0 del: BI 907828 (Brigimadlin)
|
BI 907828 (Brigimadlin)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Fase Ia del: BI 907828 (Brigimadlin)
|
BI 907828 (Brigimadlin)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT), klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 5.0, under evalueringsperioden for maksimal tolereret dosis (MTD).
Tidsramme: Op til 63 dage
|
Op til 63 dage
|
|
|
Fase Ia: Forekomst af bivirkninger (AE'er) klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 under hele behandlingsperioden
Tidsramme: Op til 7 måneder.
|
Op til 7 måneder.
|
|
|
Fase 0: Målt total koncentration af BI 907828 (Brigimadlin) i hjernevævshomogenat fra ikke-kontrastforstærkende og kontrastforstærkende hjernetumorregioner
Tidsramme: Op til 24 timer (t)
|
Hjernevævsprøver vil blive indsamlet efter standard neurokirurgisk tumorresektion. Koncentration af BI 907828 (Brigimadlin) vil blive kvantificeret i nanomol/kilogram (nmol/Kg) væv ved valideret væskekromatografi massespektrometri (LC/MS) metode. |
Op til 24 timer (t)
|
|
Fase 0: Beregnet ubundet koncentration af BI 907828 (Brigimadlin) i hjernevævshomogenat fra ikke-kontrastforstærkende og kontrastforstærkende hjernetumorregioner
Tidsramme: Op til 24 timer (t)
|
Hjernevævsprøver vil blive indsamlet efter standard neurokirurgisk tumorresektion. Koncentration af BI 907828 (Brigimadlin) vil blive kvantificeret i nanomol/kilogram (nmol/Kg) væv ved valideret væskekromatografi massespektrometri (LC/MS) metode. |
Op til 24 timer (t)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 0: Dosisafhængige ændringer af ekspressionsniveauer af Tumor suppressor protein p53 (TP53) målgener i kontrastforstærkende hjerneregioner og ikke-kontrastforstærkende hjerneregioner
Tidsramme: Op til 24 timer (t)
|
Op til 24 timer (t)
|
|
Fase Ia: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 8 måneder.
|
Op til 8 måneder.
|
|
Fase Ia: Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af BI 907828 (Brigimadlin) i plasma ved cyklus 1
Tidsramme: Op til dag 17
|
Op til dag 17
|
|
Fase Ia: Areal under kurven for BI 907828 (Brigimadlin) i plasma over tidsintervallet fra 0 til det sidste kvantificerbare datapunkt (AUC0-tz)
Tidsramme: Op til dag 17
|
Op til dag 17
|
|
Fase Ia: Areal under kurven for BI 907828 (Brigimadlin) i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapoleret til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Op til dag 17
|
Op til dag 17
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1403-0007
- 2021-005737-17 (EudraCT nummer)
- 2023-506409-20-00 (Anden identifikator: CTIS)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske undersøgelser sponsoreret af Boehringer Ingelheim, fase I til IV, interventionelle og ikke-interventionelle, er mulighed for deling af de rå kliniske undersøgelsesdata og kliniske undersøgelsesdokumenter. Der kan være undtagelser, f.eks. undersøgelser af produkter, hvor Boehringer Ingelheim ikke er licensindehaver; undersøgelser vedrørende farmaceutiske formuleringer og tilknyttede analysemetoder og undersøgelser, der er relevante for farmakokinetik ved anvendelse af humane biomaterialer; undersøgelser udført i et enkelt center eller rettet mod sjældne sygdomme (i tilfælde af lavt antal patienter og derfor begrænsninger med anonymisering).
For flere detaljer henvises til:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .