Une étude pour déterminer comment le BI 907828 est absorbé dans la tumeur et pour déterminer la dose la plus élevée de BI 907828 qui pourrait être tolérée en association avec la radiothérapie chez les personnes atteintes d'une tumeur cérébrale appelée glioblastome
Une étude de phase 0/Ia sur les concentrations de BI 907828 dans les tissus cérébraux et une étude ouverte non randomisée d'escalade de dose de BI 907828 en association avec la radiothérapie chez des patients atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué
Cette étude est ouverte aux adultes atteints d'un glioblastome nouvellement diagnostiqué, un type de tumeur cérébrale. L'étude comporte deux parties. La partie 1 est ouverte aux personnes qui peuvent se faire enlever leur tumeur cérébrale par chirurgie. La partie 2 est ouverte aux personnes qui ont déjà subi une telle opération du cerveau.
Cette étude teste un médicament appelé BI 907828. Le BI 907828 est un inhibiteur dit murin double minute 2 (MDM2) qui est en cours de développement pour traiter le cancer.
Le but de la partie 1 de l'étude est de découvrir comment le BI 907828 est absorbé dans la tumeur. Les participants prennent une dose unique de BI 907828 sous forme de comprimé avant la chirurgie cérébrale. La partie 1 de l'étude dure environ 1 mois. Pendant ce temps, les participants se font enlever leur tumeur cérébrale par chirurgie et visitent le site de l'étude environ 8 fois.
Le but de la partie 2 est de trouver la dose la plus élevée de BI 907828 que les participants peuvent tolérer en combinaison avec une radiothérapie standard. Au cours des 6 premières semaines, les participants reçoivent une radiothérapie standard. De plus, ils prennent des comprimés de BI 907828 une fois toutes les 3 semaines. Les participants peuvent continuer à prendre le BI 907828 tant qu'ils bénéficient du traitement et peuvent le tolérer. Ils visitent régulièrement le site d'étude.
Pendant toute la durée de l'étude, les médecins vérifient également régulièrement la santé des participants et notent tout effet indésirable.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Leuven, Belgique, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
-
Barcelona, Espagne, 08003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic-Arizona
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration
Critères d'inclusion Partie Phase 0 :
- Glioblastome diagnostiqué histologiquement (si biopsie préalable) ou radiologiquement.
- Admissible à la résection tumorale neurochirurgicale.
- Les patients doivent être âgés d'au moins 18 ans.
- Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (un ECOG de 2 est acceptable, s'il est dû à une invalidité non liée au cancer, et après accord avec le promoteur).
Critères d'inclusion Partie Phase Ia :
- Diagnostic histologiquement démontré de glioblastome de type sauvage TP53 hébergeant des promoteurs O6-méthylguanine-ADN-méthyltransférase (MGMT) non méthylés. Définition du glioblastome selon la classification 2021 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) des tumeurs du système nerveux central (SNC), c'est-à-dire IDH - type sauvage uniquement.
- Le patient a subi une résection tumorale neurochirurgicale et est éligible à une radiothérapie standard.
- Les patients doivent être neurologiquement stables selon le jugement du médecin traitant. L'utilisation de corticoïdes et d'anticonvulsivants est autorisée et doit être à dose stable ou décroissante pendant au moins 7 jours avant l'inclusion dans l'essai. Les médicaments anti-épileptiques ne doivent pas inclure d'agents qui interagissent avec le BI 907828.
- Pour les patients ayant participé à la Phase 0, l'intervalle entre la dose unique de BI 907828 et le traitement de Phase 1a ultérieur doit être d'au moins 21 jours.
D'autres critères d'inclusion s'appliquent.
Critère d'exclusion
Critères d'exclusion Partie Phase 0 :
- Glioblastome mutant TP53 connu (Remarque : les tests ne sont pas obligatoires pour l'inclusion).
- Astrocytome connu de grade IV mutant de l'isocitrate déshydrogénase (IDH) (Remarque : les tests ne sont pas obligatoires pour l'inclusion).
- Patient qui doit recevoir ou a l'intention de recevoir des médicaments restreints.
- Incapacité à subir une IRM d'imagerie par résonance magnétique à contraste amélioré, taux de filtration glomérulaire (DFG)
Critères d'exclusion Partie Phase 1 :
- Patients ayant déjà reçu un traitement systémique (à l'exception des patients ayant participé à la phase 0) ou une radiothérapie pour le glioblastome.
- Les patients qui doivent ou ont l'intention de continuer la prise de médicaments restreints ou de tout médicament considéré comme susceptible d'interférer avec le déroulement sûr de l'essai.
- Incapacité à subir une IRM d'imagerie par résonance magnétique à contraste amélioré, taux de filtration glomérulaire (DFG)
D'autres critères d'exclusion s'appliquent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Phase 0 Partie : BI 907828 (Brigimadlin)
|
BI 907828 (Brigimadline)
Autres noms:
|
|
Expérimental: Partie Phase Ia : BI 907828 (Brigimadlin)
|
BI 907828 (Brigimadline)
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Phase Ia : apparition d'une toxicité limitant la dose (DLT), classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 5.0, au cours de la période d'évaluation de la dose maximale tolérée (DMT)
Délai: Jusqu'à 63 jours
|
Jusqu'à 63 jours
|
|
|
Phase Ia : survenance d'événements indésirables (EI) classés selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0 pendant toute la période de traitement
Délai: Jusqu'à 7 mois.
|
Jusqu'à 7 mois.
|
|
|
Phase 0 : concentration totale mesurée de BI 907828 (Brigimadlin) dans un homogénat de tissu cérébral provenant de régions de tumeur cérébrale sans contraste et améliorant le contraste
Délai: Jusqu'à 24 heures (h)
|
Des échantillons de tissus cérébraux seront prélevés après une résection tumorale neurochirurgicale standard. La concentration de BI 907828 (Brigimadlin) sera quantifiée en nanomole/kilogramme (nmol/Kg) de tissu par méthode validée de spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC/MS). |
Jusqu'à 24 heures (h)
|
|
Phase 0 : Concentration non liée calculée de BI 907828 (Brigimadlin) dans un homogénat de tissu cérébral provenant de régions de tumeurs cérébrales sans contraste et améliorant le contraste
Délai: Jusqu'à 24 heures (h)
|
Des échantillons de tissus cérébraux seront prélevés après une résection tumorale neurochirurgicale standard. La concentration de BI 907828 (Brigimadlin) sera quantifiée en nanomole/kilogramme (nmol/Kg) de tissu par méthode validée de spectrométrie de masse par chromatographie liquide (LC/MS). |
Jusqu'à 24 heures (h)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Phase 0 : Modifications dose-dépendantes des niveaux d'expression des gènes cibles de la protéine suppresseur de tumeur p53 (TP53) dans les régions cérébrales améliorant le contraste et les régions cérébrales non améliorant le contraste
Délai: Jusqu'à 24 heures (h)
|
Jusqu'à 24 heures (h)
|
|
Phase Ia : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 8 mois.
|
Jusqu'à 8 mois.
|
|
Phase Ia : Concentration plasmatique maximale (Cmax) de BI 907828 (Brigimadlin) dans le plasma au cycle 1
Délai: Jusqu'au jour 17
|
Jusqu'au jour 17
|
|
Phase Ia : aire sous la courbe du BI 907828 (Brigimadlin) dans le plasma sur l'intervalle de temps allant de 0 au dernier point de données quantifiables (ASC0-tz)
Délai: Jusqu'au jour 17
|
Jusqu'au jour 17
|
|
Phase Ia : Aire sous la courbe du BI 907828 (Brigimadlin) dans le plasma sur l'intervalle de temps de 0 extrapolé à l'infini (ASC0-∞)
Délai: Jusqu'au jour 17
|
Jusqu'au jour 17
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 1403-0007
- 2021-005737-17 (Numéro EudraCT)
- 2023-506409-20-00 (Autre identifiant: CTIS)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Les études cliniques sponsorisées par Boehringer Ingelheim, phases I à IV, interventionnelles et non interventionnelles, sont dans le cadre du partage des données brutes d'études cliniques et des documents d'études cliniques. Des exceptions peuvent s'appliquer, par ex. des études sur des produits pour lesquels Boehringer Ingelheim n'est pas titulaire de la licence ; études concernant les formulations pharmaceutiques et les méthodes analytiques associées, et études pertinentes à la pharmacocinétique utilisant des biomatériaux humains; études menées dans un seul centre ou ciblant des maladies rares (en cas de faible nombre de patients et donc de limites à l'anonymisation).
Pour plus de détails, consultez :
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .