En studie for å bestemme hvordan BI 907828 tas opp i svulsten og for å bestemme den høyeste dosen av BI 907828 som kan tolereres i kombinasjon med strålebehandling hos personer med en hjernesvulst kalt glioblastom
En fase 0/Ia-studie av BI 907828-konsentrasjoner i hjernevev og en ikke-randomisert åpen, doseeskaleringsstudie av BI 907828 i kombinasjon med strålebehandling hos pasienter med nylig diagnostisert glioblastom
Denne studien er åpen for voksne med nylig diagnostisert glioblastom, en type hjernesvulst. Studiet har to deler. Del 1 er åpen for personer som kan få fjernet hjernesvulsten ved operasjon. Del 2 er åpen for personer som allerede har hatt en slik hjerneoperasjon.
Denne studien tester en medisin kalt BI 907828. BI 907828 er en såkalt Murine double minute 2 (MDM2)-hemmer som utvikles for å behandle kreft.
Hensikten med del 1 av studien er å finne ut hvordan BI 907828 tas opp i svulsten. Deltakerne tar en enkelt dose BI 907828 som tablett før hjerneoperasjonen. Del 1 av studiet tar ca 1 måned. I løpet av denne tiden får deltakerne hjernesvulsten fjernet ved kirurgi og besøker studiestedet omtrent 8 ganger.
Hensikten med del 2 er å finne den høyeste dosen av BI 907828 som deltakerne kan tåle i kombinasjon med standard strålebehandling. I løpet av de første 6 ukene får deltakerne standard strålebehandling. I tillegg tar de BI 907828 tabletter en gang hver 3. uke. Deltakerne kan fortsette å ta BI 907828 så lenge de har nytte av behandlingen og tåler det. De besøker studiestedet regelmessig.
I løpet av hele studien sjekker leger også regelmessig deltakernes helse og noterer seg eventuelle uønskede effekter.
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
- Mayo Clinic-Arizona
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale New Haven Hospital
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
- Mayo Clinic, Rochester
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Hospital Del Mar
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
Inkluderingskriterier del fase 0:
- Histologisk (hvis tidligere biopsi) eller radiologisk diagnostisert glioblastom.
- Kvalifisert for nevrokirurgisk tumorreseksjon.
- Pasienter må være minst 18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 (en ECOG på 2 er akseptabelt, hvis det skyldes ikke-kreftrelatert funksjonshemming, og etter avtale med sponsor).
Inkluderingskriterier del fase Ia:
- Histologisk demonstrert diagnose av TP53 villtype glioblastom som huser umetylerte O6-metylguanin-DNA-metyltransferase (MGMT) promotere. Glioblastomdefinisjon i henhold til 2021 Verdens helseorganisasjon (WHO) Klassifikasjon av svulster i sentralnervesystemet (CNS), dvs. IDH- bare villtype.
- Pasienten har gjennomgått nevrokirurgisk tumorreseksjon og er kvalifisert for standard strålebehandling.
- Pasienter må være nevrologisk stabile basert på den behandlende legens vurdering. Bruk av kortikosteroider og medisiner mot anfall er tillatt og bør være i en stabil eller avtagende dose i minst 7 dager før inkludering i studien. Medisiner mot anfall bør ikke inkludere midler som interagerer med BI 907828.
- For pasienter som har deltatt i fase 0, må intervallet mellom enkeltdosen av BI 907828 og påfølgende fase 1a-behandling være minst 21 dager.
Ytterligere inklusjonskriterier gjelder.
Eksklusjonskriterier
Ekskluderingskriterier del fase 0:
- Kjent TP53 mutant glioblastom (Merk: testing er ikke obligatorisk for inkludering).
- Kjent Isocitrate dehydrogenase (IDH) mutant grad IV astrocytom (Merk: testing er ikke obligatorisk for inkludering).
- Pasient som må motta eller har til hensikt å motta begrensede medisiner.
- Manglende evne til å gjennomgå kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi MR, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Ekskluderingskriterier del fase 1:
- Pasienter som har fått tidligere systemisk behandling (med unntak av pasienter som deltok i fase 0) eller strålebehandling for glioblastom.
- Pasienter som må eller har til hensikt å fortsette inntaket av begrensede medisiner eller andre legemidler som anses sannsynlig å forstyrre den sikre gjennomføringen av forsøket.
- Manglende evne til å gjennomgå kontrastforsterket magnetisk resonanstomografi MR, glomerulær filtrasjonshastighet (GFR)
Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 0-del: BI 907828 (Brigimadlin)
|
BI 907828 (Brigimadlin)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase Ia-del: BI 907828 (Brigimadlin)
|
BI 907828 (Brigimadlin)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase Ia: Forekomst av dosebegrensende toksisitet (DLT), gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 5.0, under evalueringsperioden for maksimal tolerert dose (MTD).
Tidsramme: Opptil 63 dager
|
Opptil 63 dager
|
|
|
Fase Ia: Forekomst av bivirkninger (AE) gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 under hele behandlingsperioden
Tidsramme: Opptil 7 måneder.
|
Opptil 7 måneder.
|
|
|
Fase 0: Målt totalkonsentrasjon av BI 907828 (Brigimadlin) i hjernevevshomogenat fra ikke-kontrastforsterkende og kontrastforsterkende hjernesvulstområder
Tidsramme: Opptil 24 timer (t)
|
Hjernevevsprøver vil bli samlet inn etter standard nevrokirurgisk tumorreseksjon. Konsentrasjon av BI 907828 (Brigimadlin) vil kvantifiseres i nanomol/kilogram (nmol/Kg) vev ved validert væskekromatografi massespektrometri (LC/MS) metode. |
Opptil 24 timer (t)
|
|
Fase 0: Beregnet ubundet konsentrasjon av BI 907828 (Brigimadlin) i hjernevevshomogenat fra ikke-kontrastforsterkende og kontrastforsterkende hjernetumorregioner
Tidsramme: Opptil 24 timer (t)
|
Hjernevevsprøver vil bli samlet inn etter standard nevrokirurgisk tumorreseksjon. Konsentrasjon av BI 907828 (Brigimadlin) vil kvantifiseres i nanomol/kilogram (nmol/Kg) vev ved validert væskekromatografi massespektrometri (LC/MS) metode. |
Opptil 24 timer (t)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Fase 0: Doseavhengige endringer av ekspresjonsnivåer av tumorsuppressorprotein p53 (TP53) målgener i kontrastforsterkende hjerneregioner og ikke-kontrastforsterkende hjerneregioner
Tidsramme: Opptil 24 timer (t)
|
Opptil 24 timer (t)
|
|
Fase Ia: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 8 måneder.
|
Inntil 8 måneder.
|
|
Fase Ia: Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av BI 907828 (Brigimadlin) i plasma ved syklus 1
Tidsramme: Frem til dag 17
|
Frem til dag 17
|
|
Fase Ia: Areal under kurven til BI 907828 (Brigimadlin) i plasma over tidsintervallet fra 0 til siste kvantifiserbare datapunkt (AUC0-tz)
Tidsramme: Frem til dag 17
|
Frem til dag 17
|
|
Fase Ia: Areal under kurven til BI 907828 (Brigimadlin) i plasma over tidsintervallet fra 0 ekstrapolert til uendelig (AUC0-∞)
Tidsramme: Frem til dag 17
|
Frem til dag 17
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1403-0007
- 2021-005737-17 (EudraCT-nummer)
- 2023-506409-20-00 (Annen identifikator: CTIS)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Kliniske studier sponset av Boehringer Ingelheim, fase I til IV, intervensjonelle og ikke-intervensjonelle, er tilgjengelig for deling av rå kliniske studiedata og kliniske studiedokumenter. Unntak kan gjelde, f.eks. studier av produkter der Boehringer Ingelheim ikke er lisensinnehaver; studier vedrørende farmasøytiske formuleringer og tilhørende analytiske metoder, og studier som er relevante for farmakokinetikk ved bruk av humane biomaterialer; studier utført i et enkelt senter eller rettet mot sjeldne sykdommer (ved lavt antall pasienter og derfor begrensninger med anonymisering).
For flere detaljer se:
https://www.mystudywindow.com/msw/datatransparency
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .