Undersøgelse af intravaginal tamoxifen hos postmenopausale kvinder med VVA (DARE-VVA1)

Inklusionskriterier:

• 1. Kvinder i alderen 40-75 år (inklusive).

  2. Postmenopausale kvinder med et body mass index mellem 18 og 34 kg/m2 inklusive.

  3. Postmenopausal, defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum follikelstimulerende hormonniveauer > 40 mIU/ml eller 6 uger efter kirurgisk bilateral ooforektomi.

  4. Har moderat til svær VVA som bestemt ved selvevaluering af følgende symptomer (som ingen, mild, moderat eller svær), med mindst 1 symptom rapporteret som moderat eller svær: vaginal tørhed; vaginal og/eller vulvairritation/kløe; dysuri; vaginal smerte med seksuel aktivitet (dyspareuni); vaginal blødning forbundet med seksuel aktivitet (tilstedeværelse versus fravær).

  5. Kvinder, der i øjeblikket har vaginalt samleje eller anden seksuel aktivitet (onani osv.) mindst én gang om måneden (med eller uden partner), eller som tidligere har haft samleje eller anden seksuel aktivitet mindst én gang om måneden, men senere. nedsat seksuel aktivitet på grund af overdreven smerte eller vaginal tørhed. Deltagerne skal være villige til at deltage i vaginalt samleje eller anden seksuel aktivitet (onani osv.) mindst 1 gang mellem dag 49-56 af den kliniske undersøgelse.

  6. Deltagerne skal ved bækkenundersøgelse med spekulumundersøgelse have en normal udseende vulva ud over atrofiske forandringer, normal udseende livmoderhals bortset fra atrofiske forandringer (dvs. cervikal stenose og/eller flushness med skedevæggen) og normalt udseende vagina (uden erosioner, sårdannelser, ardannelse eller tegn på dermatoser) bortset fra atrofiske forandringer (tab af ruggae, slimhindebleghed, slimhindetørhed, slimhindepetekkier).

  7. Har en intakt livmoder og ingen tidligere endometrieablation i anamnesen.

  8. Vaginal cellulær cytologi med ≤ 5 % overfladiske celler.

  9. Vaginal pH > 5 ved screeningsbesøg.

  10. Endometrietykkelse ≤ 4 mm på transvaginal ultralyd.

  11. Aktuelt om alle anbefalede krav til screening og behandling af livmoderhalskræft.

  12. Normal mammografirapport inden for 2 år efter screening.

  13. Normal manuel brystundersøgelse af investigator ved baseline.

  14. Baseline hæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse, protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) og virale serologier for humant immundefektvirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) og hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) alt inden for normal grænser ELLER accepteret af investigator og medicinsk monitor som ikke klinisk signifikant.

  15. Normalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG).

  16. Kunne læse, forstå og give skriftligt informeret samtykke og gældende databeskyttelsesgodkendelse, efter at undersøgelsens art er blevet fuldstændig forklaret, og skal være villig til at overholde alle undersøgelseskrav.

  17. Villig og i stand til korrekt og selvstændigt at gennemføre alle undersøgelsesprocedurer.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med eller fysisk undersøgelse, der har fundet væsentlige kardiovaskulære, nyre-, lunge-, neurologiske og leversygdomme, der forhindrer overholdelse af denne undersøgelse.
2. En anamnese med eller brug af antikoagulerende lægemidler til at behandle eller forebygge koagulopatier, trombofili eller tromboembolisk sygdom (dyb venetrombose, lunge- eller systemisk emboli, slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald).
3. Ukontrolleret hypertension (enten systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 105 mmHg), behandling med klasse 1 antiarytmika eller digitalis, historie med kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] > Klasse I) eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder.
4. Unormal cervikal screeningstest inden for 2 år efter screening. Deltageren kan have atypiske pladecelleceller af ubestemt betydning, hvis human papillomavirus er negativ.
5. Anamnese med eller nuværende endometriepatologi: hyperplasi, karcinom og/eller polyp (tidligere historie med en godartet endometriepolyp uden aktuelt tegn på polyp er acceptabelt).
6. En sygehistorie med brystkræft inden for 5 år efter screening. Deltagere med en historie med brystkræft mere end 5 år før screening anses for at være kvalificerede, hvis deres sygdom var node-negativ, ikke-metastatisk, og hvis al behandling med aromatasehæmmere (AI'er) eller SERM'er blev afsluttet mindst 6 måneder før screening.
7. En sygehistorie med malignt melanom.
8. Enhver kræftform (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft) diagnosticeret mindre end 5 år før screeningsbesøget.
9. En sygehistorie med udiagnosticeret vaginal blødning.
10. En kendt eller formodet østrogenafhængig neoplasi.
11. Tidligere strålebehandling af bækkenet.
12. Kvinder, der tidligere har rapporteret et utilfredsstillende resultat af en vaginal hormonbehandling for VVA.
13. Kendt overfølsomhed over for alle ingredienser i DARE-VVA1.
14. Brug af vaginale hormonprodukter (ringe, cremer, geler, tabletter, kapsler) inden for 4 uger før dag 1.
15. Brug af transdermalt østrogen eller transdermalt østrogen/progestin-produkter inden for 4 uger før dag 1.
16. Brug af oral østrogen- og/eller gestagenbehandling inden for 8 uger før dag 1.
17. Brug af intrauterin gestagenbehandling inden for 8 uger før dag 1.
18. Brug af progestinimplantater eller østrogen-alene injicerbar lægemiddelbehandling inden for 12 uger før dag 1.
19. Administration af østrogen pelletbehandling eller progestin injicerbar lægemiddelbehandling inden for 6 måneder før dag 1.
20. Brug af thyreoideahormonerstatningsterapi, medmindre deltageren er på en stabil dosis i > 6 måneder, og deltageren er euthyroid baseret på en normal, følsom immunanalyse for thyreoidea-stimulerende hormon (TSH).
21. Brug af SERM'er eller AI'er inden for 6 måneder før screening.
22. Brug af anabolske eller andre steroider (inklusive hormonelle cremer såsom testosteron) inden for 4 uger før dag 1.
23. Brug af kortikosteroider, > 5 mg/dag prednison eller tilsvarende, i mere end 4 uger inden for 4 uger før dag 1.
24. Deltagere med enhver selvrapporteret aktiv seksuelt overført sygdom og/eller tegn på infektion (inklusive bakteriel vaginose) ved vaginal undersøgelse af investigator.
25. Deltagere med en urinvejsinfektion under screening vurderet ved urinstikprøve med unormale testresultater (ethvert positivt resultat for leukocytter OG ethvert positivt resultat for nitritter).
26. Tilstedeværelse af klinisk signifikante uterine fibromer.
27. Beviser for aktuelt alkohol- eller stofmisbrug inden for de sidste 60 dage, inklusive et positivt resultat fra urinmisbrugs- eller alkoholscreening, eller historie med stof- eller alkoholafhængighed i de sidste 2 år, som vurderet af investigator. Alkoholmisbrug er defineret som mere end 14 standardenheder/uge for kvinder, og stofmisbrug er defineret som kendt psykiatrisk eller stofmisbrugsforstyrrelse, der ville forstyrre deltagelse med kravene i denne undersøgelse, herunder aktuel brug af ulovlige stoffer. Brug af medicinsk cannabis er ikke udelukkende.
28. Deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddel eller -udstyrsforsøg, hvor administration af et forsøgslægemiddel/-udstyr fandt sted inden for 30 dage eller placering af et ikke-lægemiddeleluerende medicinsk udstyr inden for 15 dage før screeningsbesøget (besøg 1).
29. Efter investigatorens mening har deltageren enhver lidelse eller fund, der kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.