Исследование интравагинального тамоксифена у женщин в постменопаузе с ВВА (DARE-VVA1)

Критерии включения:

• 1. Женщины 40-75 лет (включительно).

  2. Женщины в постменопаузе с индексом массы тела от 18 до 34 кг/м2 включительно.

  3. Постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи или 6 месяцев спонтанной аменореи с уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке > 40 мМЕ/мл или 6 недель после хирургической двусторонней овариэктомии.

  4. Иметь ВВА от умеренной до тяжелой, что определяется самооценкой следующих симптомов (отсутствие, легкая, умеренная или тяжелая), при этом по крайней мере 1 симптом оценивается как умеренный или тяжелый: сухость влагалища; раздражение/зуд влагалища и/или вульвы; дизурия; вагинальные боли при сексуальной активности (диспареуния); вагинальное кровотечение, связанное с сексуальной активностью (наличие или отсутствие).

  5. Женщины, которые в настоящее время имеют вагинальный половой акт или иную сексуальную активность (мастурбацию и т. д.) не реже одного раза в месяц (с партнером или без него), или имевшие половой акт или иную половую активность в прошлом не реже одного раза в месяц, но позже снижение сексуальной активности из-за чрезмерной боли или сухости влагалища. Участники должны быть готовы вступить в вагинальный половой акт или другую сексуальную активность (мастурбацию и т. д.) по крайней мере 1 раз между 49-56 днями клинического исследования.

  6. Участники, при гинекологическом осмотре с осмотром в зеркале, должны иметь нормальный вид вульвы, кроме атрофических изменений, нормальный вид шейки матки, кроме атрофических изменений (т. (без эрозий, изъязвлений, рубцов или признаков дерматоза), кроме атрофических изменений (исчезновение морщин, бледность слизистой оболочки, сухость слизистой оболочки, петехии слизистой оболочки).

  7. Иметь интактную матку и отсутствие в анамнезе аблации эндометрия.

  8. Вагинальная клеточная цитология с ≤ 5% поверхностных клеток.

  9. pH влагалища > 5 на скрининговом визите.

  10. Толщина эндометрия ≤ 4 мм при трансвагинальном УЗИ.

  11. Актуальная информация о всех рекомендуемых требованиях по скринингу и лечению рака шейки матки.

  12. Нормальный маммографический отчет в течение 2 лет после скрининга.

  13. Обычный мануальный осмотр груди исследователем на исходном уровне.

  14. Исходные гематологические показатели, клиническая биохимия, анализ мочи, протромбиновое время/частичное тромбопластиновое время (ПВ/ЧТВ) и вирусные серологические исследования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС) и поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) – все в пределах нормы. пределы OR приняты исследователем и медицинским наблюдателем как клинически незначимые.

  15. Нормальная электрокардиограмма в 12 отведениях (ЭКГ).

  16. Способен прочитать, понять и предоставить письменное информированное согласие и применимое разрешение на защиту данных после того, как характер исследования был полностью объяснен, и должен быть готов соблюдать все требования исследования.

  17. Желание и способность правильно и самостоятельно выполнять все учебные процедуры.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или физикальном обследовании любых значительных сердечно-сосудистых, почечных, легочных, неврологических и печеночных заболеваний, препятствующих выполнению этого исследования.
2. История болезни или использование антикоагулянтов для лечения или профилактики коагулопатий, тромбофилии или тромбоэмболических заболеваний (тромбоз глубоких вен, легочная или системная эмболия, инсульт или транзиторная ишемическая атака).
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое > 180 мм рт. ст. или диастолическое > 105 мм рт. ст.), лечение антиаритмическими препаратами класса 1 или препаратами наперстянки, застойная сердечная недостаточность в анамнезе (NYHA > класса I) или инфаркт миокарда в течение 12 месяцев.
4. Отклонения от нормы при скрининговом тесте шейки матки в течение 2 лет после скрининга. У участника могут быть атипичные плоскоклеточные клетки неопределенного значения, если вирус папилломы человека отрицательный.
5. Анамнез или текущая патология эндометрия: гиперплазия, карцинома и/или полип (приемлемо наличие в анамнезе доброкачественного полипа эндометрия без текущих признаков полипа).
6. История болезни рака молочной железы в течение 5 лет после скрининга. Участники с раком молочной железы в анамнезе более 5 лет до скрининга считаются подходящими, если их заболевание было отрицательным, неметастатическим и если все лечение ингибиторами ароматазы (ИИ) или СМЭР было завершено по крайней мере за 6 месяцев до скрининга.
7. Злокачественная меланома в анамнезе.
8. Любой рак (кроме немеланоматозного рака кожи), диагностированный менее чем за 5 лет до скринингового визита.
9. В анамнезе невыявленные вагинальные кровотечения.
10. Известная или подозреваемая эстрогензависимая неоплазия.
11. Предшествующая лучевая терапия таза.
12. Женщины, ранее сообщавшие о неудовлетворительном результате вагинальной гормональной терапии ВВА.
13. Известная гиперчувствительность к любым компонентам DARE-VVA1.
14. Использование вагинальных гормональных средств (кольца, кремы, гели, таблетки, капсулы) в течение 4 недель до 1-го дня.
15. Использование трансдермальных препаратов эстрогена или трансдермальных препаратов эстрогена/прогестина в течение 4 недель до 1-го дня.
16. Использование пероральной терапии эстрогенами и/или прогестинами в течение 8 недель до 1-го дня.
17. Использование внутриматочной терапии прогестинами в течение 8 недель до 1-го дня.
18. Использование прогестиновых имплантатов или инъекционной лекарственной терапии, содержащей только эстроген, в течение 12 недель до 1-го дня.
19. Назначение терапии эстрогенными гранулами или инъекционной лекарственной терапии прогестином в течение 6 месяцев до 1-го дня.
20. Использование заместительной терапии гормонами щитовидной железы, кроме случаев, когда участник находится на стабильной дозе в течение > 6 месяцев, и участник находится в эутиреоидном состоянии на основании нормального чувствительного иммуноанализа на тиреотропный гормон (ТТГ).
21. Использование SERM или ИИ в течение 6 месяцев до скрининга.
22. Использование анаболических или других стероидов (включая гормональные кремы, такие как тестостерон) в течение 4 недель до 1-го дня.
23. Использование кортикостероидов, > 5 мг/день преднизолона или эквивалента, в течение более 4 недель в течение 4 недель до дня 1.
24. Участники с любым активным заболеванием, передающимся половым путем, и / или признаками инфекции (включая бактериальный вагиноз), о которых сообщают сами, при вагинальном осмотре исследователем.
25. Участники с инфекцией мочевыводящих путей во время скрининга, оцененной с помощью тест-полоски мочи с аномальными результатами теста (любой положительный результат на лейкоциты И любой положительный результат на нитриты).
26. Наличие клинически значимой миомы матки.
27. Доказательства текущего злоупотребления алкоголем или наркотиками за последние 60 дней, включая положительный результат анализа мочи на наркотики или алкоголь, или история наркотической или алкогольной зависимости за последние 2 года, по оценке исследователя. Злоупотребление алкоголем определяется как более 14 стандартных единиц в неделю для женщин, а злоупотребление наркотиками определяется как известное психическое расстройство или расстройство, связанное со злоупотреблением психоактивными веществами, которое может помешать участию в требованиях этого исследования, включая текущее употребление любых запрещенных наркотиков. Использование медицинского каннабиса не является исключением.
28. Участие в любом другом исследовании исследуемого препарата или устройства, в ходе которого введение исследуемого препарата/устройства произошло в течение 30 дней или размещение медицинского устройства, не выделяющего лекарственное средство, в течение 15 дней до визита для скрининга (посещение 1).
29. По мнению исследователя, у участника есть какое-либо расстройство или находка, которые могут помешать проведению исследования.