Studie van intravaginale tamoxifen bij postmenopauzale vrouwen met VVA (DARE-VVA1)

Inclusiecriteria:

• 1. Vrouwen van 40-75 jaar (inclusief).

  2. Postmenopauzale vrouwen met een body mass index tussen 18 en 34 kg/m2.

  3. Postmenopauzaal, gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe of 6 maanden spontane amenorroe met serum follikelstimulerend hormoonspiegels > 40 mIE/ml of 6 weken postoperatieve bilaterale ovariëctomie.

  4. Matige tot ernstige VVA hebben, zoals bepaald door zelfevaluatie van de volgende symptomen (zoals geen, licht, matig of ernstig), met ten minste 1 symptoom gemeld als matig of ernstig: vaginale droogheid; vaginale en/of vulvaire irritatie/jeuk; dysurie; vaginale pijn bij seksuele activiteit (dyspareunie); vaginale bloeding geassocieerd met seksuele activiteit (aanwezigheid versus afwezigheid).

  5. Vrouwen die momenteel minstens één keer per maand vaginale gemeenschap of andere seksuele activiteit (masturbatie, enz.) hebben (met of zonder partner), of die in het verleden minstens één keer per maand geslachtsgemeenschap of andere seksuele activiteit hebben gehad, maar later verminderde seksuele activiteit als gevolg van overmatige pijn of vaginale droogheid. Deelnemers moeten bereid zijn tot vaginale geslachtsgemeenschap of andere seksuele activiteit (masturbatie, etc.) ten minste 1 keer tussen dag 49-56 van de klinische studie.

  6. Deelnemers moeten bij bekkenonderzoek met speculumonderzoek een normaal ogende vulva hebben anders dan atrofische veranderingen, normaal ogende baarmoederhals anders dan atrofische veranderingen (d.w.z. cervicale stenose en/of gelijkheid met de vaginale wand) en normaal ogende vagina (zonder erosies, ulceraties, littekens of tekenen van dermatosen) anders dan atrofische veranderingen (verlies van ruggae, slijmvliesbleekheid, mucosale droogheid, mucosale petechiën).

  7. Een intacte baarmoeder hebben en geen voorgeschiedenis van endometriumablatie.

  8. Vaginale cellulaire cytologie met ≤ 5% oppervlakkige cellen.

  9. Vaginale pH > 5 bij screeningsbezoek.

  10. Endometriumdikte ≤ 4 mm op transvaginale echografie.

  11. Actueel over alle aanbevolen vereisten voor screening en behandeling van baarmoederhalskanker.

  12. Normaal mammogramrapport binnen 2 jaar na screening.

  13. Normaal handmatig borstonderzoek door de onderzoeker bij baseline.

  14. Baseline hematologie, klinische chemie, urineonderzoek, protrombinetijd/partiële tromboplastinetijd (PT/PTT) en virale serologieën voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis C-virus (HCV) en hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) allemaal binnen normaal limieten OF geaccepteerd door de onderzoeker en medische monitor als niet klinisch significant.

  15. Normaal 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG).

  16. In staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming en toepasselijke toestemming voor gegevensbescherming te lezen, te begrijpen en te geven nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd, en moet bereid zijn om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen.

  17. Bereid en in staat om alle studieprocedures correct en zelfstandig af te ronden.

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis van of lichamelijk onderzoek dat wijst op significante cardiovasculaire, nier-, long-, neurologische en leveraandoeningen die de naleving van dit onderzoek verhinderen.
2. Een medische geschiedenis van of het gebruik van anticoagulantia om coagulopathieën, trombofilie of trombo-embolische aandoeningen (diepe veneuze trombose, long- of systemische embolie, beroerte of voorbijgaande ischemische aanval) te behandelen of te voorkomen.
3. Ongecontroleerde hypertensie (systolisch > 180 mmHg of diastolisch > 105 mmHg), behandeling met klasse 1 anti-aritmica of digitalis, voorgeschiedenis van congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] > klasse I), of myocardinfarct binnen 12 maanden.
4. Abnormale cervicale screeningtest binnen 2 jaar na screening. Deelnemer kan atypische plaveiselcellen hebben van onbepaalde betekenis als het humaan papillomavirus negatief is.
5. Voorgeschiedenis van of huidige endometriumpathologie: hyperplasie, carcinoom en/of poliep (voorgeschiedenis van een goedaardige endometriumpoliep zonder huidig ​​bewijs van poliep is aanvaardbaar).
6. Een medische voorgeschiedenis van borstkanker binnen 5 jaar na screening. Deelnemers met een voorgeschiedenis van borstkanker meer dan 5 jaar voorafgaand aan de screening komen in aanmerking als hun ziekte kliernegatief, niet-gemetastaseerd was en als alle behandelingen met aromataseremmers (AI's) of SERM's ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening waren voltooid.
7. Een medische geschiedenis van kwaadaardig melanoom.
8. Elke vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker) die minder dan 5 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek is gediagnosticeerd.
9. Een medische geschiedenis van niet-gediagnosticeerde vaginale bloedingen.
10. Een bekende of vermoede oestrogeenafhankelijke neoplasie.
11. Eerdere bestraling van het bekken.
12. Vrouwen die eerder een onbevredigend resultaat hebben gemeld van een vaginale hormoontherapie voor VVA.
13. Bekende overgevoeligheid voor alle ingrediënten in DARE-VVA1.
14. Gebruik van vaginale hormonale producten (ringen, crèmes, gels, tabletten, capsules) binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
15. Gebruik van transdermaal oestrogeen of transdermaal oestrogeen/progestageen producten binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
16. Gebruik van orale oestrogeen- en/of progestageentherapie binnen 8 weken voorafgaand aan Dag 1.
17. Gebruik van intra-uteriene progestageentherapie binnen 8 weken voorafgaand aan dag 1.
18. Gebruik van progestageenimplantaten of injecteerbare medicamenteuze behandeling met alleen oestrogeen binnen 12 weken voorafgaand aan dag 1.
19. Toediening van oestrogeenpellettherapie of progestageen injecteerbare medicamenteuze therapie binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1.
20. Gebruik van schildklierhormoonsubstitutietherapie, tenzij de deelnemer > 6 maanden een stabiele dosis gebruikt en de deelnemer euthyroïde is op basis van een normale, gevoelige immunoassay voor schildklierstimulerend hormoon (TSH).
21. Gebruik van SERM's of AI's binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
22. Gebruik van anabole of andere steroïden (inclusief hormonale crèmes zoals testosteron) binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
23. Gebruik van corticosteroïden, > 5 mg/dag prednison of equivalent, gedurende meer dan 4 weken binnen 4 weken voorafgaand aan Dag 1.
24. Deelnemers met een zelfgerapporteerde actieve seksueel overdraagbare aandoening en/of bewijs van infectie (inclusief bacteriële vaginose) bij vaginaal onderzoek door de onderzoeker.
25. Deelnemers met een urineweginfectie tijdens de screening zoals beoordeeld door middel van een urinepeilstoktest met abnormale testbevindingen (elk positief resultaat voor leukocyten EN elk positief resultaat voor nitrieten).
26. Aanwezigheid van klinisch significante baarmoederfibromen.
27. Bewijs van huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik in de afgelopen 60 dagen, inclusief een positief resultaat van de urinedrugsmisbruik- of alcoholscreening, of voorgeschiedenis van drugs- of alcoholverslaving in de afgelopen 2 jaar, zoals beoordeeld door de onderzoeker. Alcoholmisbruik wordt gedefinieerd als meer dan 14 standaardeenheden/week voor vrouwen, en drugsmisbruik wordt gedefinieerd als een bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornis die deelname aan de vereisten van dit onderzoek zou belemmeren, inclusief het huidige gebruik van illegale drugs. Het gebruik van medicinale cannabis is niet exclusief.
28. Deelname aan een ander onderzoek naar een geneesmiddel of apparaat waarbij de toediening van een onderzoeksgeneesmiddel/apparaat plaatsvond binnen 30 dagen of plaatsing van een niet-geneesmiddelafgevend medisch hulpmiddel binnen 15 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1).
29. Volgens de onderzoeker heeft de deelnemer een stoornis of bevinding die de uitvoering van het onderzoek zou kunnen verstoren.