Étude du tamoxifène intravaginal chez les femmes ménopausées atteintes d'AVV (DARE-VVA1)

Critère d'intégration:

• 1. Femmes âgées de 40 à 75 ans (inclus).

  2. Femmes ménopausées ayant un indice de masse corporelle compris entre 18 et 34 kg/m2 inclus.

  3. Postménopause, définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée ou 6 mois d'aménorrhée spontanée avec des taux sériques d'hormone folliculo-stimulante > 40 mUI/mL ou 6 semaines d'ovariectomie bilatérale post-chirurgicale.

  4. Avoir un AVV modéré à sévère tel que déterminé par l'auto-évaluation des symptômes suivants (aucun, léger, modéré ou sévère), avec au moins 1 symptôme signalé comme modéré ou sévère : sécheresse vaginale ; irritation/démangeaison vaginale et/ou vulvaire ; dysurie; douleur vaginale avec activité sexuelle (dyspareunie); saignements vaginaux associés à l'activité sexuelle (présence versus absence).

  5. Les femmes qui ont actuellement des rapports vaginaux ou d'autres activités sexuelles (masturbation, etc.) au moins une fois par mois (avec ou sans partenaire), ou qui ont eu des rapports sexuels ou d'autres activités sexuelles au moins une fois par mois dans le passé, mais plus tard diminution de l'activité sexuelle due à une douleur excessive ou à une sécheresse vaginale. Les participants doivent être disposés à avoir des rapports vaginaux ou d'autres activités sexuelles (masturbation, etc.) au moins 1 fois entre les jours 49 à 56 de l'étude clinique.

  6. Les participants, lors de l'examen pelvien avec examen au spéculum, doivent avoir une vulve d'apparence normale autre que des changements atrophiques, un col de l'utérus d'apparence normale autre que des changements atrophiques (c'est-à-dire une sténose cervicale et/ou un flush avec la paroi vaginale) et un vagin d'apparence normale (sans érosions, ulcérations, cicatrices ou signes de dermatoses) autres que les modifications atrophiques (perte de ruggae, pâleur des muqueuses, sécheresse des muqueuses, pétéchies des muqueuses).

  7. Avoir un utérus intact et aucun antécédent d'ablation de l'endomètre.

  8. Cytologie cellulaire vaginale avec ≤ 5 % de cellules superficielles.

  9. pH vaginal > 5 lors de la visite de dépistage.

  10. Épaisseur endométriale ≤ 4 mm à l'échographie transvaginale.

  11. À jour sur toutes les exigences recommandées en matière de dépistage et de prise en charge du cancer du col de l'utérus.

  12. Rapport de mammographie normal dans les 2 ans suivant le dépistage.

  13. Examen manuel normal des seins par l'investigateur au départ.

  14. Hématologie de base, chimie clinique, analyse d'urine, temps de prothrombine/temps de thromboplastine partielle (PT/PTT) et sérologies virales pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C (VHC) et l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) limites OU accepté par l'investigateur et le moniteur médical comme non cliniquement significatif.

  15. Électrocardiogramme (ECG) normal à 12 dérivations.

  16. Capable de lire, de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit et une autorisation de protection des données applicable après que la nature de l'étude a été entièrement expliquée, et doit être disposé à se conformer à toutes les exigences de l'étude.

  17. Disposé et capable de compléter correctement et indépendamment toutes les procédures d'étude.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou découverte à l'examen physique de toute maladie cardiovasculaire, rénale, pulmonaire, neurologique et hépatique importante empêchant le respect de cette étude.
2. Antécédents médicaux ou utilisation d'anticoagulants pour traiter ou prévenir les coagulopathies, la thrombophilie ou la maladie thromboembolique (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou systémique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire).
3. Hypertension non contrôlée (soit systolique > 180 mmHg ou diastolique > 105 mmHg), traitement par antiarythmiques de classe 1 ou digitaliques, antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association [NYHA] > classe I) ou infarctus du myocarde dans les 12 mois.
4. Test de dépistage cervical anormal dans les 2 ans suivant le dépistage. Le participant peut avoir des cellules squameuses atypiques de signification indéterminée si le virus du papillome humain est négatif.
5. Antécédents ou pathologie actuelle de l'endomètre : hyperplasie, carcinome et/ou polype (des antécédents de polype bénin de l'endomètre sans preuve actuelle de polype sont acceptables).
6. Antécédents médicaux de cancer du sein dans les 5 ans suivant le dépistage. Les participantes ayant des antécédents de cancer du sein plus de 5 ans avant le dépistage sont considérées comme éligibles si leur maladie était ganglionnaire, non métastatique et si tous les traitements avec des inhibiteurs de l'aromatase (IA) ou des SERM ont été terminés au moins 6 mois avant le dépistage.
7. Antécédents médicaux de mélanome malin.
8. Tout cancer (à l'exception du cancer de la peau non mélanomateux) diagnostiqué moins de 5 ans avant la visite de dépistage.
9. Antécédents médicaux de saignements vaginaux non diagnostiqués.
10. Une néoplasie connue ou suspectée d'être dépendante des œstrogènes.
11. Radiothérapie antérieure au bassin.
12. Les femmes qui ont déjà signalé un résultat insatisfaisant d'une hormonothérapie vaginale pour l'AVV.
13. Hypersensibilité connue à l'un des ingrédients de DARE-VVA1.
14. Utilisation de produits hormonaux vaginaux (anneaux, crèmes, gels, comprimés, gélules) dans les 4 semaines précédant le jour 1.
15. Utilisation d'oestrogène transdermique ou de produits transdermiques d'oestrogène/progestatif dans les 4 semaines précédant le jour 1.
16. Utilisation d'un traitement oral par œstrogène et/ou progestatif dans les 8 semaines précédant le jour 1.
17. Utilisation d'un traitement progestatif intra-utérin dans les 8 semaines précédant le jour 1.
18. Utilisation d'implants progestatifs ou d'un traitement médicamenteux injectable à base d'œstrogènes seuls dans les 12 semaines précédant le jour 1.
19. Administration d'un traitement par pastilles d'œstrogènes ou d'un traitement médicamenteux progestatif injectable dans les 6 mois précédant le jour 1.
20. Utilisation d'un traitement hormonal substitutif thyroïdien à moins que le participant ne reçoive une dose stable pendant > 6 mois et que le participant soit euthyroïdien sur la base d'un dosage immunologique normal et sensible de la thyréostimuline (TSH).
21. Utilisation de SERM ou d'IA dans les 6 mois précédant le dépistage.
22. Utilisation d'anabolisants ou d'autres stéroïdes (y compris des crèmes hormonales telles que la testostérone) dans les 4 semaines précédant le jour 1.
23. Utilisation de corticostéroïdes, > 5 mg/jour de prednisone ou équivalent, pendant plus de 4 semaines dans les 4 semaines précédant le jour 1.
24. - Participants présentant une maladie sexuellement transmissible active autodéclarée et / ou des signes d'infection (y compris la vaginose bactérienne) lors d'un examen vaginal par l'investigateur.
25. Participants ayant une infection des voies urinaires lors du dépistage, évaluée par un test de bandelette urinaire avec des résultats de test anormaux (tout résultat positif pour les leucocytes ET tout résultat positif pour les nitrites).
26. Présence de fibromes utérins cliniquement significatifs.
27. Preuve d'abus actuel d'alcool ou de drogues au cours des 60 derniers jours, y compris un résultat positif du dépistage urinaire des drogues ou de l'alcool, ou des antécédents de dépendance à la drogue ou à l'alcool au cours des 2 dernières années, tel qu'évalué par l'investigateur. L'abus d'alcool est défini comme supérieur à 14 unités standard/semaine pour les femmes, et l'abus de drogues est défini comme un trouble psychiatrique ou de toxicomanie connu qui interférerait avec la participation aux exigences de cette étude, y compris l'utilisation actuelle de toute drogue illicite. L'usage du cannabis médical n'est pas exclusif.
28. Participation à tout autre essai de médicament ou de dispositif expérimental dans lequel l'administration d'un médicament/dispositif expérimental a eu lieu dans les 30 jours ou la mise en place d'un dispositif médical à élution non médicamenteuse dans les 15 jours précédant la visite de sélection (visite 1).
29. De l'avis de l'investigateur, le participant présente un trouble ou une découverte susceptible d'interférer avec la conduite de l'étude.