Badanie dopochwowego tamoksyfenu u kobiet po menopauzie z VVA (DARE-VVA1)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Kobiety w wieku 40-75 lat (włącznie).

  2. Kobiety po menopauzie ze wskaźnikiem masy ciała od 18 do 34 kg/m2 włącznie.

  3. Okres pomenopauzalny, zdefiniowany jako 12-miesięczny samoistny brak miesiączki lub 6-miesięczny samoistny brak miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy > 40 mIU/ml lub 6 tygodni po zabiegu obustronnej resekcji jajników.

  4. Mieć umiarkowaną do ciężkiej VVA, jak określono na podstawie samooceny następujących objawów (brak, łagodny, umiarkowany lub ciężki), z co najmniej 1 objawem zgłoszonym jako umiarkowany lub ciężki: suchość pochwy; podrażnienie/swędzenie pochwy i/lub sromu; dyzuria; ból pochwy podczas aktywności seksualnej (dyspareunia); krwawienie z pochwy związane z aktywnością seksualną (obecność vs brak).

  5. Kobiety, które obecnie odbywają stosunek pochwowy lub inną aktywność seksualną (masturbację itp.) co najmniej raz w miesiącu (z partnerem lub bez) lub które w przeszłości odbywały stosunek płciowy lub inną aktywność seksualną co najmniej raz w miesiącu, ale później zmniejszona aktywność seksualna z powodu nadmiernego bólu lub suchości pochwy. Uczestnicy muszą być gotowi do odbycia stosunku pochwowego lub innej czynności seksualnej (masturbacji itp.) co najmniej 1 raz między 49 a 56 dniem badania klinicznego.

  6. Uczestniczki podczas badania miednicy z użyciem wziernika muszą mieć normalnie wyglądającą srom inną niż zmiany zanikowe, normalnie wyglądającą szyjkę macicy inną niż zmiany zanikowe (tj. zwężenie szyjki macicy i/lub zaczerwienienie ściany pochwy) oraz normalnie wyglądającą pochwę (bez nadżerek, owrzodzeń, blizn lub objawów dermatoz) innych niż zmiany zanikowe (utrata ruggae, bladość błon śluzowych, suchość błon śluzowych, wybroczyny błony śluzowej).

  7. Mieć nienaruszoną macicę i brak wcześniejszej ablacji endometrium.

  8. Cytologia komórkowa pochwy z ≤ 5% komórek powierzchniowych.

  9. pH pochwy > 5 podczas wizyty przesiewowej.

  10. Grubość endometrium ≤ 4 mm w USG przezpochwowym.

  11. Bieżące informacje na temat wszystkich zalecanych wymagań dotyczących badań przesiewowych i postępowania w przypadku raka szyjki macicy.

  12. Prawidłowy wynik mammografii w ciągu 2 lat od badania przesiewowego.

  13. Normalne ręczne badanie piersi przez badacza na początku badania.

  14. Wyjściowa hematologia, chemia kliniczna, analiza moczu, czas protrombinowy/czas częściowej tromboplastyny ​​(PT/PTT) i serologie wirusowe w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) i antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), wszystkie w normie limity LUB zaakceptowane przez badacza i monitora medycznego jako nieistotne klinicznie.

  15. Normalny 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG).

  16. Potrafi przeczytać, zrozumieć i przedstawić pisemną świadomą zgodę oraz stosowne upoważnienie do ochrony danych po pełnym wyjaśnieniu charakteru badania i musi być gotowy do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania.

  17. Chęć i zdolność do prawidłowego i samodzielnego ukończenia wszystkich procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia lub wynik badania fizykalnego pod kątem wszelkich istotnych chorób sercowo-naczyniowych, nerek, płuc, neurologicznych i wątroby, które uniemożliwiają przestrzeganie tego badania.
2. Historia medyczna lub stosowanie leków przeciwzakrzepowych w celu leczenia lub zapobiegania koagulopatiom, trombofilii lub chorobie zakrzepowo-zatorowej (zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna lub układowa, udar lub przemijający atak niedokrwienny).
3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe > 180 mmHg lub rozkurczowe > 105 mmHg), leczenie lekami przeciwarytmicznymi klasy 1 lub glikozydami naparstnicy, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie (NYHA > klasa I) lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy.
4. Nieprawidłowy wynik badania przesiewowego szyjki macicy w ciągu 2 lat od badania przesiewowego. Uczestnik może mieć atypowe komórki płaskonabłonkowe o nieokreślonym znaczeniu, jeśli nie ma wirusa brodawczaka ludzkiego.
5. Historia lub aktualna patologia endometrium: przerost, rak i/lub polip (dopuszczalny jest wcześniejszy wywiad łagodnego polipa endometrium bez aktualnych dowodów na obecność polipa).
6. Historia medyczna raka piersi w ciągu 5 lat od badań przesiewowych. Uczestników z historią raka piersi więcej niż 5 lat przed badaniem przesiewowym uznaje się za kwalifikujących się, jeśli ich choroba była bez przerzutów do węzłów chłonnych, bez przerzutów i jeśli całe leczenie inhibitorami aromatazy (AI) lub SERM zostało zakończone co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
7. Historia medyczna czerniaka złośliwego.
8. Każdy nowotwór (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry) zdiagnozowany w okresie krótszym niż 5 lat przed wizytą przesiewową.
9. Historia medyczna niezdiagnozowanego krwawienia z pochwy.
10. Znany lub podejrzewany nowotwór estrogenozależny.
11. Poprzednia radioterapia miednicy.
12. Kobiety, które wcześniej zgłosiły niezadowalający wynik hormonalnej terapii dopochwowej z powodu VVA.
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik preparatu DARE-VVA1.
14. Stosowanie hormonalnych produktów dopochwowych (krążki, kremy, żele, tabletki, kapsułki) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem.
15. Stosowanie przezskórnych estrogenów lub przezskórnych produktów zawierających estrogen/progestagen w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem.
16. Stosowanie doustnej terapii estrogenowej i/lub progestagenowej w ciągu 8 tygodni poprzedzających dzień 1.
17. Stosowanie wewnątrzmacicznej terapii progestagenowej w ciągu 8 tygodni przed Dniem 1.
18. Stosowanie implantów progestynowych lub terapii lekowej w postaci iniekcji zawierającej sam estrogen w ciągu 12 tygodni przed 1. dniem.
19. Stosowanie terapii estrogenowej w postaci peletek lub terapii progestagenowej we wstrzyknięciach w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 1.
20. Stosowanie terapii zastępczej hormonem tarczycy, chyba że uczestnik przyjmuje stabilną dawkę przez > 6 miesięcy, a uczestnik jest w stanie eutyreozy na podstawie prawidłowego, czułego testu immunologicznego na obecność hormonu tyreotropowego (TSH).
21. Stosowanie SERM lub AI w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
22. Stosowanie sterydów anabolicznych lub innych (w tym kremów hormonalnych, takich jak testosteron) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1.
23. Stosowanie kortykosteroidów > 5 mg/dobę prednizonu lub równoważnej dawki przez ponad 4 tygodnie w ciągu 4 tygodni poprzedzających dzień 1.
24. Uczestniczki z jakąkolwiek zgłoszoną przez siebie czynną chorobą przenoszoną drogą płciową i/lub objawami infekcji (w tym bakteryjnego zapalenia pochwy) podczas badania pochwy przez badacza.
25. Uczestnicy z infekcją dróg moczowych podczas badania przesiewowego, co oceniono za pomocą testu paskowego moczu z nieprawidłowymi wynikami testu (każdy pozytywny wynik dla leukocytów ORAZ jakikolwiek pozytywny wynik dla azotynów).
26. Obecność klinicznie istotnych mięśniaków macicy.
27. Dowody na obecne nadużywanie alkoholu lub narkotyków w ciągu ostatnich 60 dni, w tym pozytywny wynik badania moczu na obecność narkotyków lub alkoholu lub historię uzależnienia od narkotyków lub alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat, zgodnie z oceną badacza. Nadużywanie alkoholu definiuje się jako ponad 14 standardowych jednostek tygodniowo dla kobiet, a nadużywanie narkotyków definiuje się jako znane zaburzenie psychiczne lub nadużywanie substancji, które koliduje z uczestnictwem w wymaganiach tego badania, w tym z bieżącym używaniem jakichkolwiek nielegalnych narkotyków. Używanie medycznej marihuany nie wyklucza.
28. Udział w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnego leku lub urządzenia, w którym podanie badanego leku/urządzenia miało miejsce w ciągu 30 dni lub umieszczenie urządzenia medycznego nieuwalniającego leku w ciągu 15 dni przed wizytą przesiewową (Wizyta 1).
29. W opinii badacza uczestnik ma jakiekolwiek zaburzenie lub znalezisko, które może zakłócać prowadzenie badania.