Az intravaginális tamoxifen vizsgálata posztmenopauzás nőknél VVA-val (DARE-VVA1)

Bevételi kritériumok:

• 1. 40-75 éves nők (beleértve).

  2. Posztmenopauzás nők, akiknek testtömeg-indexe 18 és 34 kg/m2 között van.

  3. Postmenopausalis, definíció szerint 12 hónapos spontán amenorrhoea vagy 6 hónapos spontán amenorrhoea 40 mIU/ml feletti szérum tüszőstimuláló hormonszint mellett, vagy 6 héttel a műtét utáni kétoldali petefészek-eltávolítás.

  4. A következő tünetek önértékelése alapján mérsékelt vagy súlyos VVA van (nincs, enyhe, közepes vagy súlyos), és legalább 1 tünet közepesnek vagy súlyosnak jelentett: hüvelyszárazság; hüvelyi és/vagy szeméremtest irritáció/viszketés; dysuria; hüvelyi fájdalom szexuális aktivitással (dyspareunia); szexuális aktivitással összefüggő hüvelyi vérzés (jelenlét versus távollét).

  5. Nők, akik jelenleg legalább havonta egyszer (partnerrel vagy anélkül) hüvelyi közösülést vagy egyéb szexuális tevékenységet folytatnak (maszturbáció stb.), vagy akik korábban legalább havonta egyszer, de később közösülést vagy egyéb szexuális tevékenységet folytattak csökkent szexuális aktivitás a túlzott fájdalom vagy hüvelyszárazság miatt. A résztvevőknek hajlandónak kell lenniük hüvelyi közösülésre vagy egyéb szexuális tevékenységre (maszturbáció stb.) a klinikai vizsgálat 49-56. napja között legalább egyszer.

  6. A résztvevőknek a tükörvizsgálattal végzett kismedencei vizsgálat során az atrófiás elváltozásoktól eltérő, normális megjelenésű vulvával, az atrófiás elváltozásoktól eltérő normális megjelenésű méhnyakkal (azaz nyakszűkülettel és/vagy a hüvelyfallal való elpirulással) és normális megjelenésű vaginával kell rendelkezniük. (eróziók, fekélyek, hegesedés vagy dermatózisra utaló jelek nélkül), kivéve az atrófiás elváltozásokat (a nyálkahártya elvesztése, sápadtság, nyálkahártya kiszáradás, nyálkahártya petechiák).

  7. Ép méhe van, és nem szerepel a kórelőzményében endometrium abláció.

  8. Hüvelyi celluláris citológia ≤ 5% felszíni sejtekkel.

  9. A hüvely pH-ja > 5 a szűrővizsgálaton.

  10. Endometrium vastagsága ≤ 4 mm transzvaginális ultrahangon.

  11. A méhnyakrák összes javasolt szűrési és kezelési követelményével kapcsolatos ismeretek.

  12. Normál mammográfiás jelentés a szűrést követő 2 éven belül.

  13. Normál kézi emlővizsgálat a vizsgáló által a kiinduláskor.

  14. Kiindulási hematológia, klinikai kémia, vizeletvizsgálat, protrombin idő/részleges tromboplasztin idő (PT/PTT) és vírusszerológiák a humán immundeficiencia vírus (HIV), hepatitis C vírus (HCV) és hepatitis B felszíni antigén (HBsAg) esetében, mind a normál határokon belül korlátok VAGY a vizsgáló és az orvosi monitor által elfogadott klinikailag nem jelentős.

  15. Normál 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG).

  16. Képes elolvasni, megérteni, írásos beleegyező nyilatkozatot és vonatkozó adatvédelmi engedélyt adni, miután a vizsgálat természetét teljes körűen elmagyarázták, és késznek kell lennie arra, hogy megfeleljen az összes vizsgálati követelménynek.

  17. Hajlandó és képes minden tanulmányi eljárás helyes és önálló elvégzésére.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen jelentős szív- és érrendszeri, vese-, tüdő-, neurológiai és májbetegség anamnézisében vagy fizikális vizsgálati leletében, amely megakadályozza a vizsgálatnak való megfelelést.
2. Az anamnézisben szereplő véralvadásgátló gyógyszerek koagulopátiák, thrombophilia vagy thromboemboliás betegségek (mélyvénás trombózis, tüdő- vagy szisztémás embólia, stroke vagy átmeneti ischaemiás roham) kezelésére vagy megelőzésére szolgáló véralvadásgátló gyógyszerek kórtörténete vagy alkalmazása.
3. Nem kontrollált magas vérnyomás (szisztolés > 180 Hgmm vagy diasztolés > 105 Hgmm), 1. osztályú antiarrhythmiás vagy digitalis kezelés, pangásos szívelégtelenség anamnézisében (New York Heart Association [NYHA] > I. osztály) vagy 12 hónapon belüli szívinfarktus.
4. Kóros méhnyak szűrővizsgálat a szűrést követő 2 éven belül. A résztvevőben meghatározatlan jelentőségű atípusos laphámsejtek lehetnek, ha humán papilloma vírus negatív.
5. A kórelőzményben vagy jelenlegi endometriális patológia: hiperplázia, karcinóma és/vagy polip (jóindulatú méhnyálkahártya-polip anamnézisében, a polip jelenléte nélkül, elfogadható).
6. Mellrák kórtörténete a szűrést követő 5 éven belül. Azok a résztvevők, akiknek a kórtörténetében több mint 5 évvel a szűrés előtt emlőrák szerepel, akkor tekinthetők jogosultnak, ha betegségük csomó-negatív, nem metasztatikus volt, és ha az aromatáz-gátlókkal (AI-kkal) vagy SERM-ekkel végzett valamennyi kezelést legalább 6 hónappal a szűrés előtt befejezték.
7. Rosszindulatú melanoma kórtörténete.
8. Bármilyen rák (kivéve a nem melanomás bőrrákot), amelyet kevesebb mint 5 évvel a szűrővizsgálat előtt diagnosztizáltak.
9. A nem diagnosztizált hüvelyi vérzés kórtörténete.
10. Ismert vagy feltételezett ösztrogénfüggő neoplázia.
11. A medence korábbi sugárkezelése.
12. Azok a nők, akik korábban nem kielégítő eredményről számoltak be a VVA hüvelyi hormonterápia során.
13. Ismert túlérzékenység a DARE-VVA1 bármely összetevőjével szemben.
14. Hüvelyi hormonkészítmények (gyűrűk, krémek, gélek, tabletták, kapszulák) használata az 1. napot megelőző 4 héten belül.
15. Transzdermális ösztrogén vagy transzdermális ösztrogén/progesztin termékek használata az 1. napot megelőző 4 héten belül.
16. Orális ösztrogén és/vagy progesztin terápia alkalmazása az 1. napot megelőző 8 héten belül.
17. Az intrauterin progesztin terápia alkalmazása az 1. napot megelőző 8 héten belül.
18. Progesztin implantátumok vagy önmagában ösztrogén injekciós gyógyszeres terápia alkalmazása az 1. napot megelőző 12 héten belül.
19. Ösztrogén pellet terápia vagy progesztin injekciós gyógyszeres terápia beadása az 1. napot megelőző 6 hónapon belül.
20. Pajzsmirigyhormon-pótló terápia alkalmazása, kivéve, ha a résztvevő 6 hónapnál hosszabb ideig stabil dózisban részesül, és a résztvevő euthyroid a normál, érzékeny pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) immunoassay alapján.
21. SERM-ek vagy AI-k használata a szűrést megelőző 6 hónapon belül.
22. Anabolikus vagy más szteroidok (beleértve a hormonális krémeket, például a tesztoszteront) használata az 1. napot megelőző 4 héten belül.
23. Kortikoszteroidok (>5 mg/nap prednizon vagy azzal egyenértékű) alkalmazása több mint 4 hétig az 1. napot megelőző 4 héten belül.
24. Azok a résztvevők, akiknél a vizsgáló hüvelyi vizsgálata alapján bármilyen önbejelentéssel rendelkező aktív szexuális úton terjedő betegség és/vagy fertőzésre utaló bizonyíték (beleértve a bakteriális vaginózist is) szenved.
25. A szűrés során húgyúti fertőzésben szenvedő résztvevők, a vizeletmérő pálcika tesztje alapján, kóros vizsgálati eredményekkel (bármilyen pozitív eredmény leukocitákra ÉS bármilyen pozitív eredmény nitritre).
26. Klinikailag jelentős méh mióma jelenléte.
27. Az elmúlt 60 napban fennálló alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés bizonyítéka, beleértve a vizeletből származó túlzott visszaélést vagy alkoholszűrést, vagy a kábítószer- vagy alkoholfüggőség kórtörténetét az elmúlt 2 évben, a vizsgáló értékelése szerint. Az alkohollal való visszaélés a definíció szerint a nőknél több mint 14 standard egység/hét, a kábítószerrel való visszaélés pedig olyan ismert pszichiátriai vagy kábítószer-visszaélési rendellenesség, amely megzavarná a jelen tanulmány követelményeiben való részvételt, beleértve bármely tiltott kábítószer jelenlegi használatát. Az orvosi kannabisz használata nem kizáró ok.
28. Részvétel bármely más vizsgált gyógyszer- vagy eszközvizsgálatban, amelyben a vizsgálati vizsgálati gyógyszer/eszköz beadása a Szűrőlátogatás előtt 15 napon belül megtörtént, vagy nem gyógyszer eluálódó orvostechnikai eszköz elhelyezése a Szűrőlátogatás előtt (1. látogatás).
29. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevőnek bármilyen rendellenessége vagy lelete van, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását.