Estudio de tamoxifeno intravaginal en mujeres posmenopáusicas con AVV (DARE-VVA1)

Criterios de inclusión:

• 1. Mujeres de 40 a 75 años (inclusive).

  2. Mujeres posmenopáusicas con un índice de masa corporal entre 18 y 34 kg/m2, inclusive.

  3. Posmenopáusica, definida como 12 meses de amenorrea espontánea o 6 meses de amenorrea espontánea con niveles séricos de hormona estimulante del folículo > 40 mIU/mL o 6 semanas después de una ovariectomía bilateral posquirúrgica.

  4. Tener AVV de moderada a grave según lo determine la autoevaluación de los siguientes síntomas (como ninguno, leve, moderado o grave), con al menos 1 síntoma notificado como moderado o grave: sequedad vaginal; irritación/picazón vaginal y/o vulvar; disuria; dolor vaginal con la actividad sexual (dispareunia); sangrado vaginal asociado con la actividad sexual (presencia versus ausencia).

  5. Mujeres que actualmente tienen relaciones sexuales vaginales u otra actividad sexual (masturbación, etc.) al menos una vez al mes (con o sin pareja), o que tuvieron relaciones sexuales u otra actividad sexual al menos una vez al mes en el pasado, pero posteriormente disminución de la actividad sexual debido al dolor excesivo o sequedad vaginal. Los participantes deben estar dispuestos a tener relaciones sexuales vaginales u otra actividad sexual (masturbación, etc.) al menos 1 vez entre los días 49 y 56 del estudio clínico.

  6. Las participantes, después del examen pélvico con examen con espéculo, deben tener una vulva de apariencia normal que no sean cambios atróficos, un cuello uterino de apariencia normal que no sean cambios atróficos (es decir, estenosis cervical y/o enrojecimiento con la pared vaginal) y una vagina de apariencia normal. (sin erosiones, ulceraciones, cicatrices o evidencia de dermatosis) que no sean cambios atróficos (pérdida de rugosidad, palidez de la mucosa, sequedad de la mucosa, petequias de la mucosa).

  7. Tener un útero intacto y sin antecedentes de ablación endometrial.

  8. Citología celular vaginal con ≤ 5% de células superficiales.

  9. pH vaginal > 5 en la visita de selección.

  10. Grosor endometrial ≤ 4 mm en la ecografía transvaginal.

  11. Estar al corriente de todos los requisitos de detección y manejo recomendados para el cáncer de cuello uterino.

  12. Informe de mamografía normal dentro de los 2 años posteriores a la selección.

  13. Examen de mama manual normal realizado por el investigador al inicio del estudio.

  14. Hematología inicial, bioquímica clínica, análisis de orina, tiempo de protrombina/tiempo parcial de tromboplastina (PT/PTT) y serologías virales para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C (VHC) y el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), todos dentro de lo normal. límites O aceptado por el investigador y el monitor médico como no clínicamente significativo.

  15. Electrocardiograma (ECG) normal de 12 derivaciones.

  16. Capaz de leer, comprender y proporcionar el consentimiento informado por escrito y la autorización de protección de datos aplicable después de que se haya explicado completamente la naturaleza del estudio, y debe estar dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio.

  17. Dispuesto y capaz de completar correcta e independientemente todos los procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o hallazgos en el examen físico de cualquier enfermedad cardiovascular, renal, pulmonar, neurológica o hepática significativa que impida el cumplimiento de este estudio.
2. Antecedentes médicos o uso de medicamentos anticoagulantes para tratar o prevenir coagulopatías, trombofilia o enfermedad tromboembólica (trombosis venosa profunda, embolia pulmonar o sistémica, accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio).
3. Hipertensión no controlada (ya sea sistólica > 180 mmHg o diastólica > 105 mmHg), tratamiento con antiarrítmicos de Clase 1 o digitálicos, antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] > Clase I) o infarto de miocardio en los últimos 12 meses.
4. Prueba de detección cervical anormal dentro de los 2 años posteriores a la detección. El participante puede tener células escamosas atípicas de importancia indeterminada si el virus del papiloma humano es negativo.
5. Antecedentes o patología endometrial actual: hiperplasia, carcinoma y/o pólipo (antecedentes previos de un pólipo endometrial benigno sin evidencia actual de pólipo son aceptables).
6. Antecedentes médicos de cáncer de mama dentro de los 5 años posteriores a la detección. Los participantes con antecedentes de cáncer de mama más de 5 años antes de la selección se consideran elegibles si su enfermedad fue negativa para los ganglios, no metastásica y si todo el tratamiento con inhibidores de la aromatasa (IA) o SERM se completó al menos 6 meses antes de la selección.
7. Antecedentes médicos de melanoma maligno.
8. Cualquier cáncer (excepto el cáncer de piel no melanoma) diagnosticado menos de 5 años antes de la visita de selección.
9. Antecedentes médicos de sangrado vaginal no diagnosticado.
10. Una neoplasia dependiente de estrógeno conocida o sospechada.
11. Tratamiento previo de radiación en la pelvis.
12. Mujeres que previamente informaron un resultado insatisfactorio de una terapia hormonal vaginal para AVV.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los ingredientes de DARE-VVA1.
14. Uso de productos hormonales vaginales (anillos, cremas, geles, tabletas, cápsulas) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
15. Uso de estrógeno transdérmico o productos transdérmicos de estrógeno/progestágeno dentro de las 4 semanas anteriores al día 1.
16. Uso de terapia oral de estrógeno y/o progestágeno dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1.
17. Uso de terapia de progestina intrauterina dentro de las 8 semanas anteriores al Día 1.
18. Uso de implantes de progestina o terapia con medicamentos inyectables de estrógeno solo dentro de las 12 semanas anteriores al Día 1.
19. Administración de terapia con gránulos de estrógeno o terapia con medicamentos inyectables de progestina dentro de los 6 meses anteriores al Día 1.
20. Uso de terapia de reemplazo de hormona tiroidea a menos que el participante esté en una dosis estable durante > 6 meses, y el participante sea eutiroideo según un inmunoensayo sensible y normal para la hormona estimulante de la tiroides (TSH).
21. Uso de SERM o AI dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
22. Uso de anabólicos u otros esteroides (incluidas cremas hormonales como la testosterona) dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
23. Uso de corticosteroides, > 5 mg/día de prednisona o equivalente, durante más de 4 semanas dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1.
24. Participantes con cualquier enfermedad de transmisión sexual activa autoinformada y/o evidencia de infección (incluida la vaginosis bacteriana) en el examen vaginal realizado por el investigador.
25. Participantes con una infección del tracto urinario durante la evaluación evaluada mediante una prueba de tira reactiva de orina con hallazgos anormales (cualquier resultado positivo para leucocitos Y cualquier resultado positivo para nitritos).
26. Presencia de miomas uterinos clínicamente significativos.
27. Evidencia de abuso actual de alcohol o drogas en los últimos 60 días, incluido un resultado positivo de la prueba de detección de drogas o alcohol en la orina, o antecedentes de dependencia de drogas o alcohol en los últimos 2 años, según lo evaluado por el investigador. El abuso de alcohol se define como más de 14 unidades estándar/semana para las mujeres, y el abuso de drogas se define como un trastorno psiquiátrico o de abuso de sustancias conocido que interferiría con la participación en los requisitos de este estudio, incluido el uso actual de cualquier droga ilícita. El uso de cannabis medicinal no es excluyente.
28. Participación en cualquier otro ensayo de fármaco o dispositivo en investigación en el que la administración de un fármaco/dispositivo de estudio en investigación se haya producido en un plazo de 30 días o la colocación de un dispositivo médico sin liberación de fármaco en un plazo de 15 días antes de la Visita de selección (Visita 1).
29. En opinión del investigador, el participante tiene algún trastorno o hallazgo que pueda interferir con la realización del estudio.