Studio del tamoxifene intravaginale nelle donne in postmenopausa con VVA (DARE-VVA1)

Criterio di inclusione:

• 1. Donne di età compresa tra 40 e 75 anni (inclusi).

  2. Donne in postmenopausa con indice di massa corporea compreso tra 18 e 34 kg/m2 inclusi.

  3. Postmenopausa, definita come 12 mesi di amenorrea spontanea o 6 mesi di amenorrea spontanea con livelli sierici di ormone follicolo-stimolante > 40 mIU/mL o 6 settimane post-chirurgiche ovariectomia bilaterale.

  4. Avere un VVA da moderato a grave, come determinato dall'autovalutazione dei seguenti sintomi (come nessuno, lieve, moderato o grave), con almeno 1 sintomo segnalato come moderato o grave: secchezza vaginale; irritazione/prurito vaginale e/o vulvare; disuria; dolore vaginale con attività sessuale (dispareunia); sanguinamento vaginale associato all'attività sessuale (presenza contro assenza).

  5. Donne che attualmente hanno rapporti vaginali o altra attività sessuale (masturbazione, ecc.) almeno una volta al mese (con o senza un partner), o che hanno avuto rapporti o altra attività sessuale almeno una volta al mese in passato, ma successivamente diminuzione dell'attività sessuale a causa di dolore eccessivo o secchezza vaginale. I partecipanti devono essere disposti a impegnarsi in rapporti vaginali o altra attività sessuale (masturbazione, ecc.) almeno 1 volta tra i giorni 49-56 dello studio clinico.

  6. I partecipanti, dopo l'esame pelvico con esame speculum, devono avere una vulva di aspetto normale diversa dai cambiamenti atrofici, cervice di aspetto normale diversa dai cambiamenti atrofici (cioè stenosi cervicale e/o arrossamento della parete vaginale) e vagina di aspetto normale (senza erosioni, ulcerazioni, cicatrici o segni di dermatosi) diversi dai cambiamenti atrofici (perdita di rughe, pallore della mucosa, secchezza della mucosa, petecchie della mucosa).

  7. Avere un utero intatto e nessuna storia precedente di ablazione endometriale.

  8. Citologia cellulare vaginale con ≤ 5% di cellule superficiali.

  9. pH vaginale > 5 alla visita di screening.

  10. Spessore endometriale ≤ 4 mm all'ecografia transvaginale.

  11. Attualità su tutti i requisiti di screening e gestione raccomandati per il cancro cervicale.

  12. Referto mammografico normale entro 2 anni dallo screening.

  13. Normale esame manuale del seno da parte dello sperimentatore al basale.

  14. Ematologia basale, chimica clinica, analisi delle urine, tempo di protrombina/tempo di tromboplastina parziale (PT/PTT) e sierologie virali per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C (HCV) e antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) tutti nella norma limiti OPPURE accettati dallo sperimentatore e dal monitor medico come non clinicamente significativi.

  15. Elettrocardiogramma normale a 12 derivazioni (ECG).

  16. In grado di leggere, comprendere e fornire il consenso informato scritto e l'autorizzazione applicabile alla protezione dei dati dopo che la natura dello studio è stata completamente spiegata e deve essere disposto a rispettare tutti i requisiti dello studio.

  17. Disponibilità e capacità di completare correttamente e in modo indipendente tutte le procedure di studio.

Criteri di esclusione:

1. Una storia o un esame fisico per qualsiasi significativa malattia cardiovascolare, renale, polmonare, neurologica ed epatica che impedisce la conformità a questo studio.
2. Una storia medica o l'uso di farmaci anticoagulanti per trattare o prevenire coagulopatie, trombofilia o malattia tromboembolica (trombosi venosa profonda, embolia polmonare o sistemica, ictus o attacco ischemico transitorio).
3. Ipertensione incontrollata (sistolica > 180 mmHg o diastolica > 105 mmHg), trattamento con antiaritmici di classe 1 o digitale, anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] > classe I) o infarto del miocardio entro 12 mesi.
4. Test di screening cervicale anormale entro 2 anni dallo screening. Il partecipante può avere cellule squamose atipiche di significato indeterminato se negativo al virus del papilloma umano.
5. Storia o patologia endometriale attuale: iperplasia, carcinoma e/o polipo (è accettabile una storia precedente di un polipo endometriale benigno senza evidenza attuale di polipo).
6. Una storia medica di cancro al seno entro 5 anni dallo screening. I partecipanti con una storia di cancro al seno più di 5 anni prima dello screening sono considerati idonei se la loro malattia era linfonodo-negativa, non metastatica e se tutto il trattamento con inibitori dell'aromatasi (AI) o SERM è stato completato almeno 6 mesi prima dello screening.
7. Una storia medica di melanoma maligno.
8. Qualsiasi cancro (tranne il cancro della pelle non melanomatoso) diagnosticato meno di 5 anni prima della visita di screening.
9. Una storia medica di sanguinamento vaginale non diagnosticato.
10. Una nota o sospetta neoplasia estrogeno-dipendente.
11. Precedente radioterapia al bacino.
12. Donne che hanno precedentemente riportato un esito insoddisfacente da una terapia ormonale vaginale per VVA.
13. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente di DARE-VVA1.
14. Uso di prodotti ormonali vaginali (anelli, creme, gel, compresse, capsule) entro 4 settimane prima del Giorno 1.
15. Uso di estrogeni transdermici o di prodotti estrogeni/progestinici transdermici nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1.
16. Uso di terapia orale a base di estrogeni e/o progestinici nelle 8 settimane precedenti il ​​giorno 1.
17. Uso di terapia progestinica intrauterina entro 8 settimane prima del giorno 1.
18. Uso di impianti progestinici o terapia farmacologica iniettabile con soli estrogeni nelle 12 settimane precedenti il ​​giorno 1.
19. Somministrazione di terapia con pellet di estrogeni o terapia farmacologica progestinica iniettabile entro 6 mesi prima del giorno 1.
20. Uso della terapia sostitutiva dell'ormone tiroideo a meno che il partecipante non abbia una dose stabile per> 6 mesi e il partecipante sia eutiroideo sulla base di un test immunologico normale e sensibile per l'ormone stimolante la tiroide (TSH).
21. Uso di SERM o AI entro 6 mesi prima dello screening.
22. Uso di anabolizzanti o altri steroidi (comprese creme ormonali come il testosterone) entro 4 settimane prima del giorno 1.
23. Uso di corticosteroidi, > 5 mg/die di prednisone o equivalente, per più di 4 settimane nelle 4 settimane precedenti il ​​Giorno 1.
24. - Partecipanti con qualsiasi malattia a trasmissione sessuale attiva auto-riferita e / o evidenza di infezione (inclusa vaginosi batterica) all'esame vaginale da parte dello sperimentatore.
25. - Partecipanti con un'infezione del tratto urinario durante lo screening, valutata mediante test dipstick delle urine con risultati anormali del test (qualsiasi risultato positivo per leucociti E qualsiasi risultato positivo per nitriti).
26. Presenza di fibromi uterini clinicamente significativi.
27. Evidenza di abuso attuale di alcol o droghe negli ultimi 60 giorni, incluso un risultato positivo dall'analisi di droghe d'abuso o alcol nelle urine, o storia di dipendenza da droghe o alcol negli ultimi 2 anni, come valutato dallo sperimentatore. L'abuso di alcol è definito come superiore a 14 unità standard/settimana per le donne e l'abuso di droghe è definito come un noto disturbo psichiatrico o da abuso di sostanze che interferirebbe con la partecipazione ai requisiti di questo studio, incluso l'uso corrente di droghe illecite. L'uso di cannabis terapeutica non è esclusivo.
28. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione di farmaci o dispositivi sperimentali in cui la somministrazione di un farmaco/dispositivo sperimentale è avvenuta entro 30 giorni o il posizionamento di un dispositivo medico non a rilascio di farmaco entro 15 giorni prima della Visita di screening (Visita 1).
29. Secondo l'opinione dello sperimentatore, il partecipante presenta disturbi o reperti che potrebbero interferire con la conduzione dello studio.