Studie av Intravaginal Tamoxifen hos postmenopausale kvinner med VVA (DARE-VVA1)

Inklusjonskriterier:

• 1. Kvinner i alderen 40-75 år (inklusive).

  2. Postmenopausale kvinner med en kroppsmasseindeks mellom 18 og 34 kg/m2, inklusive.

  3. Postmenopausal, definert som 12 måneder med spontan amenoré eller 6 måneder med spontan amenoré med follikkelstimulerende hormonnivåer i serum > 40 mIU/ml eller 6 uker etter kirurgisk bilateral ooforektomi.

  4. Ha moderat til alvorlig VVA som bestemt ved selvevaluering av følgende symptomer (som ingen, mild, moderat eller alvorlig), med minst 1 symptom rapportert som moderat eller alvorlig: vaginal tørrhet; vaginal og/eller vulvairritasjon/kløe; dysuri; vaginal smerte med seksuell aktivitet (dyspareunia); vaginal blødning assosiert med seksuell aktivitet (tilstedeværelse versus fravær).

  5. Kvinner som for tiden har vaginalt samleie eller annen seksuell aktivitet (onani osv.) minst en gang i måneden (med eller uten partner), eller som har hatt samleie eller annen seksuell aktivitet minst en gang i måneden tidligere, men senere redusert seksuell aktivitet på grunn av overdreven smerte eller tørr skjede. Deltakerne må være villige til å delta i vaginalt samleie eller annen seksuell aktivitet (onani, etc.) minst én gang mellom dag 49-56 av den kliniske studien.

  6. Deltakere, ved bekkenundersøkelse med spekulumundersøkelse, må ha en normalt utseende vulva annet enn atrofiske forandringer, normalt utseende cervix annet enn atrofiske forandringer (dvs. cervikal stenose og/eller flush med skjedeveggen) og normalt utseende vagina (uten erosjoner, sårdannelser, arrdannelse eller tegn på dermatoser) annet enn atrofiske forandringer (tap av ruggae, slimhinneblekhet, slimhinnetørrhet, slimhinnepetekier).

  7. Har en intakt livmor og ingen tidligere historie med endometrieablasjon.

  8. Vaginal cellulær cytologi med ≤ 5 % overfladiske celler.

  9. Vaginal pH > 5 ved screeningbesøk.

  10. Endometrietykkelse ≤ 4 mm på transvaginal ultralyd.

  11. Aktuell om alle anbefalte krav til screening og behandling for livmorhalskreft.

  12. Normal mammografirapport innen 2 år etter screening.

  13. Normal manuell brystundersøkelse av utreder ved baseline.

  14. Baseline hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) og virale serologier for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt C-virus (HCV) og hepatitt B overflateantigen (HBsAg) alt innenfor normalen grenser ELLER akseptert av etterforsker og medisinsk monitor som ikke klinisk signifikant.

  15. Normalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).

  16. Kunne lese, forstå og gi skriftlig informert samtykke og gjeldende databeskyttelsesgodkjenning etter at studiens natur er fullstendig forklart, og må være villig til å overholde alle studiekrav.

  17. Villig og i stand til å gjennomføre alle studieprosedyrer korrekt og selvstendig.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med eller fysisk undersøkelse som har funnet noen signifikante kardiovaskulære, nyre-, lunge-, nevrologiske og leversykdommer som hindrer samsvar med denne studien.
2. En sykehistorie med eller bruk av antikoagulerende legemidler for å behandle eller forebygge koagulopatier, trombofili eller tromboembolisk sykdom (dyp venetrombose, lunge- eller systemisk emboli, hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep).
3. Ukontrollert hypertensjon (enten systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 105 mmHg), behandling med klasse 1 antiarytmika eller digitalis, historie med kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] > Klasse I), eller hjerteinfarkt innen 12 måneder.
4. Unormal cervical screening test innen 2 år etter screening. Deltakeren kan ha atypiske plateepitelceller av ubestemt betydning hvis humant papillomavirus er negativt.
5. Anamnese med eller nåværende endometriepatologi: hyperplasi, karsinom og/eller polypp (tidligere historie med en godartet endometriepolypp uten nåværende tegn på polypp er akseptabelt).
6. En sykehistorie med brystkreft innen 5 år etter screening. Deltakere med en historie med brystkreft mer enn 5 år før screening anses som kvalifisert hvis sykdommen deres var node-negativ, ikke-metastatisk, og hvis all behandling med aromatasehemmere (AI) eller SERM ble fullført minst 6 måneder før screening.
7. En medisinsk historie med malignt melanom.
8. Enhver kreft (unntatt ikke-melanomatøs hudkreft) diagnostisert mindre enn 5 år før screeningbesøket.
9. En medisinsk historie med udiagnostisert vaginal blødning.
10. En kjent eller mistenkt østrogenavhengig neoplasi.
11. Tidligere strålebehandling av bekkenet.
12. Kvinner som tidligere har rapportert et utilfredsstillende resultat av en vaginal hormonbehandling for VVA.
13. Kjent overfølsomhet overfor alle ingredienser i DARE-VVA1.
14. Bruk av vaginale hormonelle produkter (ringer, kremer, geler, tabletter, kapsler) innen 4 uker før dag 1.
15. Bruk av transdermalt østrogen eller transdermalt østrogen/progestinprodukter innen 4 uker før dag 1.
16. Bruk av oral østrogen- og/eller gestagenbehandling innen 8 uker før dag 1.
17. Bruk av intrauterin gestagenbehandling innen 8 uker før dag 1.
18. Bruk av progestinimplantater eller østrogen-alene injiserbar medikamentbehandling innen 12 uker før dag 1.
19. Administrering av østrogenpelletbehandling eller injiserbar progestinbehandling innen 6 måneder før dag 1.
20. Bruk av tyreoideahormonerstatningsterapi med mindre deltakeren er på en stabil dose i > 6 måneder, og deltakeren er euthyroid basert på en normal, sensitiv immunanalyse for thyreoideastimulerende hormon (TSH).
21. Bruk av SERM eller AI innen 6 måneder før screening.
22. Bruk av anabole eller andre steroider (inkludert hormonelle kremer som testosteron) innen 4 uker før dag 1.
23. Bruk av kortikosteroider, > 5 mg/dag prednison eller tilsvarende, i mer enn 4 uker innen 4 uker før dag 1.
24. Deltakere med en hvilken som helst selvrapportert aktiv seksuelt overførbar sykdom og/eller tegn på infeksjon (inkludert bakteriell vaginose) ved vaginal undersøkelse av etterforskeren.
25. Deltakere med urinveisinfeksjon under screening vurdert ved urinstikkprøve med unormale testfunn (evt. positivt resultat for leukocytter OG eventuelt positivt resultat for nitritter).
26. Tilstedeværelse av klinisk signifikante uterine fibroider.
27. Bevis på nåværende alkohol- eller narkotikamisbruk i løpet av de siste 60 dagene, inkludert et positivt resultat fra misbruk av urinmedisiner eller alkoholscreening, eller historie med narkotika- eller alkoholavhengighet de siste 2 årene, vurdert av etterforskeren. Alkoholmisbruk er definert som mer enn 14 standardenheter/uke for kvinner, og narkotikamisbruk er definert som kjent psykiatrisk eller rusmisbruksforstyrrelse som vil forstyrre deltakelse med kravene i denne studien, inkludert nåværende bruk av ulovlige rusmidler. Bruk av medisinsk cannabis er ikke utelukkende.
28. Deltakelse i andre undersøkelseslegemidler eller utstyrsutprøvinger der administrering av et undersøkelseslegemiddel/-utstyr skjedde innen 30 dager eller plassering av et ikke-medikamentelt eluerende medisinsk utstyr innen 15 dager før screeningbesøket (besøk 1).
29. Etter etterforskerens oppfatning har deltakeren noen lidelse eller funn som kan forstyrre gjennomføringen av studien.