Estudo do Tamoxifeno Intravaginal em Mulheres Pós-Menopáusicas com VVA (DARE-VVA1)

Critério de inclusão:

• 1. Mulheres de 40 a 75 anos (inclusive).

  2. Mulheres na pós-menopausa com índice de massa corporal entre 18 e 34 kg/m2, inclusive.

  3. Pós-menopausa, definida como 12 meses de amenorréia espontânea ou 6 meses de amenorréia espontânea com níveis séricos de hormônio folículo-estimulante > 40 mIU/mL ou 6 semanas pós-cirúrgica de ooforectomia bilateral.

  4. Ter VVA moderada a grave, conforme determinado pela autoavaliação dos seguintes sintomas (como nenhum, leve, moderado ou grave), com pelo menos 1 sintoma relatado como moderado ou grave: secura vaginal; irritação/coceira vaginal e/ou vulvar; disúria; dor vaginal com atividade sexual (dispareunia); sangramento vaginal associado à atividade sexual (presença versus ausência).

  5. Mulheres que atualmente têm relações sexuais vaginais ou outras atividades sexuais (masturbação, etc.) pelo menos uma vez por mês (com ou sem parceiro), ou que tiveram relações sexuais ou outras atividades sexuais pelo menos uma vez por mês no passado, mas posteriormente diminuição da atividade sexual devido a dor excessiva ou secura vaginal. Os participantes devem estar dispostos a praticar relações sexuais vaginais ou outras atividades sexuais (masturbação, etc.) pelo menos 1 vez entre os dias 49-56 do estudo clínico.

  6. Os participantes, após exame pélvico com exame especular, devem ter uma vulva de aparência normal exceto alterações atróficas, colo do útero de aparência normal exceto alterações atróficas (ou seja, estenose cervical e/ou rubor com a parede vaginal) e vagina de aparência normal (sem erosões, ulcerações, cicatrizes ou evidências de dermatoses) exceto alterações atróficas (perda de rugosidade, palidez da mucosa, ressecamento da mucosa, petéquias da mucosa).

  7. Ter útero intacto e sem história prévia de ablação endometrial.

  8. Citologia celular vaginal com ≤ 5% de células superficiais.

  9. pH vaginal > 5 na visita de triagem.

  10. Espessura endometrial ≤ 4 mm na ultrassonografia transvaginal.

  11. Em dia com todos os requisitos de triagem e tratamento recomendados para o câncer do colo do útero.

  12. Relatório de mamografia normal dentro de 2 anos da triagem.

  13. Exame manual normal das mamas pelo investigador na linha de base.

  14. Hematologia basal, química clínica, urinálise, tempo de protrombina/tempo de tromboplastina parcial (PT/PTT) e sorologias virais para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C (HCV) e antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), todos dentro da normalidade limites OU aceitos pelo investigador e monitor médico como não clinicamente significativos.

  15. Eletrocardiograma (ECG) normal de 12 derivações.

  16. Capaz de ler, entender e fornecer consentimento informado por escrito e autorização de proteção de dados aplicável após a natureza do estudo ter sido totalmente explicada e deve estar disposto a cumprir todos os requisitos do estudo.

  17. Disposto e capaz de concluir correta e independentemente todos os procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Uma história ou achado de exame físico para quaisquer doenças cardiovasculares, renais, pulmonares, neurológicas e hepáticas significativas que impeçam a adesão a este estudo.
2. Histórico médico ou uso de medicamentos anticoagulantes para tratar ou prevenir coagulopatias, trombofilia ou doença tromboembólica (trombose venosa profunda, embolia pulmonar ou sistêmica, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório).
3. Hipertensão não controlada (sistólica > 180 mmHg ou diastólica > 105 mmHg), tratamento com antiarrítmicos Classe 1 ou digitálicos, história de insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association [NYHA] > Classe I) ou infarto do miocárdio em 12 meses.
4. Teste de triagem cervical anormal dentro de 2 anos da triagem. O participante pode ter células escamosas atípicas de significado indeterminado se o vírus do papiloma humano for negativo.
5. História ou patologia endometrial atual: hiperplasia, carcinoma e/ou pólipo (história prévia de pólipo endometrial benigno sem evidência atual de pólipo é aceitável).
6. Um histórico médico de câncer de mama dentro de 5 anos da triagem. Participantes com histórico de câncer de mama há mais de 5 anos antes da triagem são considerados elegíveis se sua doença for linfonodo negativa, não metastática e se todo o tratamento com inibidores de aromatase (AIs) ou SERMs tiver sido concluído pelo menos 6 meses antes da triagem.
7. Uma história médica de melanoma maligno.
8. Qualquer câncer (exceto câncer de pele não melanoma) diagnosticado menos de 5 anos antes da visita de triagem.
9. Histórico médico de sangramento vaginal não diagnosticado.
10. Uma neoplasia dependente de estrogênio conhecida ou suspeita.
11. Tratamento de radiação anterior para a pelve.
12. Mulheres que relataram anteriormente um resultado insatisfatório de uma terapia hormonal vaginal para VVA.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do DARE-VVA1.
14. Uso de produtos hormonais vaginais (anéis, cremes, géis, comprimidos, cápsulas) nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
15. Uso de estrogênio transdérmico ou produtos transdérmicos de estrogênio/progestágeno nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
16. Uso de terapia oral com estrogênio e/ou progestágeno nas 8 semanas anteriores ao Dia 1.
17. Uso de terapia intrauterina com progestágeno dentro de 8 semanas antes do Dia 1.
18. Uso de implantes de progestágeno ou terapia com drogas injetáveis ​​de estrogênio isolado nas 12 semanas anteriores ao Dia 1.
19. Administração de terapia de pílulas de estrogênio ou terapia com drogas injetáveis ​​de progestágeno dentro de 6 meses antes do Dia 1.
20. Uso de terapia de reposição de hormônio tireoidiano, a menos que o participante esteja em uma dose estável por > 6 meses e o participante seja eutireoidiano com base em um imunoensaio normal e sensível para o hormônio estimulante da tireoide (TSH).
21. Uso de SERMs ou AIs dentro de 6 meses antes da triagem.
22. Uso de anabolizantes ou outros esteroides (incluindo cremes hormonais como testosterona) nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
23. Uso de corticosteroides, > 5 mg/dia de prednisona ou equivalente, por mais de 4 semanas nas 4 semanas anteriores ao Dia 1.
24. Participantes com qualquer doença sexualmente transmissível ativa auto-relatada e/ou evidência de infecção (incluindo vaginose bacteriana) no exame vaginal pelo investigador.
25. Participantes com infecção do trato urinário durante a triagem avaliada por teste de vareta de urina com achados anormais no teste (qualquer resultado positivo para leucócitos E qualquer resultado positivo para nitritos).
26. Presença de miomas uterinos clinicamente significativos.
27. Evidência de abuso atual de álcool ou drogas nos últimos 60 dias, incluindo um resultado positivo de drogas de abuso ou triagem de álcool na urina, ou história de dependência de drogas ou álcool nos últimos 2 anos, conforme avaliado pelo investigador. O abuso de álcool é definido como mais de 14 unidades padrão/semana para mulheres, e o abuso de drogas é definido como transtorno psiquiátrico conhecido ou abuso de substâncias que interferiria na participação com os requisitos deste estudo, incluindo o uso atual de quaisquer drogas ilícitas. O uso de cannabis medicinal não é excludente.
28. Participação em qualquer outro teste de medicamento ou dispositivo experimental em que a administração de um medicamento/dispositivo de estudo experimental ocorreu dentro de 30 dias ou colocação de um dispositivo médico não farmacológico dentro de 15 dias antes da visita de triagem (visita 1).
29. Na opinião do investigador, o participante tem qualquer distúrbio ou achado que possa interferir na condução do estudo.