Studie von intravaginalem Tamoxifen bei postmenopausalen Frauen mit VVA (DARE-VVA1)

Einschlusskriterien:

• 1. Frauen im Alter von 40–75 (einschließlich).

  2. Postmenopausale Frauen mit einem Body-Mass-Index zwischen 18 und 34 kg/m2 einschließlich.

  3. Postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe oder 6 Monate spontane Amenorrhoe mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons > 40 mIU/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie.

  4. Haben Sie eine mittelschwere bis schwere VVA, bestimmt durch Selbsteinschätzung der folgenden Symptome (als keine, leicht, mäßig oder schwer), wobei mindestens 1 Symptom als mäßig oder schwer gemeldet wurde: vaginale Trockenheit; vaginale und/oder vulväre Reizung/Juckreiz; Dysurie; vaginaler Schmerz bei sexueller Aktivität (Dyspareunie); vaginale Blutungen im Zusammenhang mit sexueller Aktivität (Anwesenheit versus Abwesenheit).

  5. Frauen, die derzeit mindestens einmal im Monat (mit oder ohne Partner) Vaginalverkehr oder andere sexuelle Aktivitäten (Masturbation usw.) haben oder die in der Vergangenheit, aber später, mindestens einmal im Monat Geschlechtsverkehr oder andere sexuelle Aktivitäten hatten verminderte sexuelle Aktivität aufgrund übermäßiger Schmerzen oder vaginaler Trockenheit. Die Teilnehmer müssen bereit sein, zwischen den Tagen 49-56 der klinischen Studie mindestens 1 Mal Vaginalverkehr oder andere sexuelle Aktivitäten (Masturbation usw.) zu haben.

  6. Die Teilnehmer müssen bei der Beckenuntersuchung mit Spekulumuntersuchung eine normal aussehende Vulva außer atrophischen Veränderungen, einen normal aussehenden Gebärmutterhals außer atrophischen Veränderungen (d. h. zervikale Stenose und/oder bündig mit der Vaginalwand) und eine normal aussehende Vagina haben (ohne Erosionen, Ulzerationen, Narbenbildung oder Anzeichen von Dermatosen) außer atrophischen Veränderungen (Verlust von Ruggae, Schleimhautblässe, Schleimhauttrockenheit, Schleimhautpetechien).

  7. Haben Sie einen intakten Uterus und keine Vorgeschichte einer Endometriumablation.

  8. Vaginale Zellzytologie mit ≤ 5 % oberflächlichen Zellen.

  9. Vaginaler pH-Wert > 5 beim Screening-Besuch.

  10. Endometriumdicke ≤ 4 mm im transvaginalen Ultraschall.

  11. Aktuelle Informationen zu allen empfohlenen Screening- und Managementanforderungen für Gebärmutterhalskrebs.

  12. Normaler Mammographiebericht innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening.

  13. Normale manuelle Brustuntersuchung durch den Prüfarzt zu Studienbeginn.

  14. Baseline-Hämatologie, klinische Chemie, Urinanalyse, Prothrombinzeit/partielle Thromboplastinzeit (PT/PTT) und virale Serologien für das humane Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis-C-Virus (HCV) und das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) alle im Normbereich Grenzwerte ODER vom Prüfarzt und medizinischen Monitor als klinisch nicht signifikant akzeptiert.

  15. Normales Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen.

  16. Kann die schriftliche Einverständniserklärung und die anwendbare Datenschutzgenehmigung lesen, verstehen und erteilen, nachdem die Art der Studie vollständig erklärt wurde, und muss bereit sein, alle Studienanforderungen zu erfüllen.

  17. Bereit und in der Lage, alle Studienverfahren korrekt und selbstständig zu absolvieren.

Ausschlusskriterien:

1. Eine Anamnese oder körperliche Untersuchung, die auf signifikante kardiovaskuläre, renale, pulmonale, neurologische und hepatische Erkrankungen hinweist, die die Einhaltung dieser Studie verhindern.
2. Eine Anamnese oder Verwendung von Antikoagulanzien zur Behandlung oder Vorbeugung von Koagulopathien, Thrombophilie oder thromboembolischen Erkrankungen (tiefe Venenthrombose, Lungen- oder systemische Embolie, Schlaganfall oder vorübergehende ischämische Attacke).
3. Unkontrollierte Hypertonie (entweder systolisch > 180 mmHg oder diastolisch > 105 mmHg), Behandlung mit Antiarrhythmika der Klasse 1 oder Digitalis, Herzinsuffizienz in der Anamnese (New York Heart Association [NYHA] > Klasse I) oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten.
4. Abnormaler zervikaler Screening-Test innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening. Der Teilnehmer kann atypische Plattenepithelzellen von unbestimmter Bedeutung haben, wenn er humanes Papillomavirus negativ ist.
5. Vorgeschichte oder aktuelle Endometriumpathologie: Hyperplasie, Karzinom und/oder Polyp (Vorgeschichte eines gutartigen Endometriumpolypen ohne aktuelle Anzeichen eines Polypen ist akzeptabel).
6. Eine Anamnese von Brustkrebs innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening. Teilnehmer mit Brustkrebs in der Vorgeschichte von mehr als 5 Jahren vor dem Screening gelten als geeignet, wenn ihre Erkrankung nodal-negativ und nicht metastasiert war und wenn die gesamte Behandlung mit Aromatasehemmern (AIs) oder SERMs mindestens 6 Monate vor dem Screening abgeschlossen wurde.
7. Eine Krankengeschichte des malignen Melanoms.
8. Jeder Krebs (außer nicht-melanomatösem Hautkrebs), der weniger als 5 Jahre vor dem Screening-Besuch diagnostiziert wurde.
9. Eine Krankengeschichte von nicht diagnostizierten vaginalen Blutungen.
10. Eine bekannte oder vermutete Östrogen-abhängige Neoplasie.
11. Frühere Bestrahlung des Beckens.
12. Frauen, die zuvor über ein unbefriedigendes Ergebnis einer vaginalen Hormontherapie für VVA berichtet haben.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Inhaltsstoffe von DARE-VVA1.
14. Verwendung von vaginalen Hormonprodukten (Ringe, Cremes, Gele, Tabletten, Kapseln) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
15. Anwendung von transdermalem Östrogen oder transdermalen Östrogen/Gestagen-Produkten innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
16. Anwendung einer oralen Östrogen- und/oder Gestagentherapie innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1.
17. Anwendung einer intrauterinen Gestagentherapie innerhalb von 8 Wochen vor Tag 1.
18. Verwendung von Progestin-Implantaten oder einer injizierbaren medikamentösen Therapie mit Östrogen allein innerhalb von 12 Wochen vor Tag 1.
19. Verabreichung einer Östrogen-Pellets-Therapie oder einer injizierbaren Progestin-Medikamententherapie innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1.
20. Verwendung einer Schilddrüsenhormon-Ersatztherapie, es sei denn, der Teilnehmer ist auf einer stabilen Dosis für > 6 Monate und der Teilnehmer ist euthyreot, basierend auf einem normalen, sensitiven Immunoassay für Schilddrüsen-stimulierendes Hormon (TSH).
21. Verwendung von SERMs oder AIs innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
22. Verwendung von anabolen oder anderen Steroiden (einschließlich Hormoncremes wie Testosteron) innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
23. Anwendung von Kortikosteroiden, > 5 mg/Tag Prednison oder Äquivalent, für mehr als 4 Wochen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1.
24. Teilnehmer mit einer selbst gemeldeten aktiven sexuell übertragbaren Krankheit und / oder Anzeichen einer Infektion (einschließlich bakterieller Vaginose) bei einer vaginalen Untersuchung durch den Prüfarzt.
25. Teilnehmer mit einer Harnwegsinfektion während des Screenings, wie durch einen Urinteststreifen mit abnormalen Testergebnissen (jedes positive Ergebnis für Leukozyten UND jedes positive Ergebnis für Nitrite) festgestellt wurde.
26. Vorhandensein von klinisch signifikanten Uterusmyomen.
27. Hinweise auf aktuellen Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 60 Tagen, einschließlich eines positiven Ergebnisses aus dem Urin-Drogenmissbrauchs- oder Alkoholscreening oder einer Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit in den letzten 2 Jahren, wie vom Ermittler beurteilt. Alkoholmissbrauch ist definiert als mehr als 14 Standardeinheiten/Woche für Frauen, und Drogenmissbrauch ist definiert als bekannte psychiatrische Störung oder Störung durch Drogenmissbrauch, die die Teilnahme an den Anforderungen dieser Studie beeinträchtigen würde, einschließlich des aktuellen Konsums illegaler Drogen. Die Verwendung von medizinischem Cannabis ist nicht ausschließend.
28. Teilnahme an einer anderen Prüfpräparat- oder Gerätestudie, bei der die Verabreichung eines Prüfpräparats/-geräts innerhalb von 30 Tagen erfolgte, oder Platzierung eines nicht medikamentenfreisetzenden Medizinprodukts innerhalb von 15 Tagen vor dem Screening-Besuch (Besuch 1).
29. Nach Ansicht des Prüfarztes hat der Teilnehmer eine Störung oder einen Befund, der die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnte.