Tutkimus intravaginaalisesta tamoksifeenista postmenopausaalisilla naisilla, joilla on VVA (DARE-VVA1)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 40-75-vuotiaat naiset (mukaan lukien).

  2. Postmenopausaaliset naiset, joiden painoindeksi on 18–34 kg/m2.

  3. Postmenopausaalinen, määritelty 12 kuukauden spontaaniksi amenorreaksi tai 6 kuukauden spontaaniksi kuukautiseksi, kun seerumin follikkelia stimuloivan hormonin taso on > 40 mIU/ml tai 6 viikkoa leikkauksen jälkeisenä molemminpuolisena munanpoistona.

  4. Sinulla on kohtalainen tai vaikea VVA seuraavien oireiden itsearvioinnin perusteella (ei mitään, lievä, kohtalainen tai vaikea), ja vähintään yksi oire on raportoitu kohtalaiseksi tai vaikeaksi: emättimen kuivuus; emättimen ja/tai emättimen ärsytys/kutina; dysuria; emätinkipu seksuaalisen toiminnan yhteydessä (dyspareunia); seksuaaliseen toimintaan liittyvä emättimen verenvuoto (läsnäolo vs. poissaolo).

  5. Naiset, jotka ovat tällä hetkellä emättimessä tai muussa seksuaalisessa toiminnassa (masturbaatio jne.) vähintään kerran kuukaudessa (kumppanin kanssa tai ilman) tai jotka ovat olleet yhdynnässä tai muuta seksuaalista toimintaa vähintään kerran kuukaudessa aiemmin, mutta myöhemmin vähentynyt seksuaalinen aktiivisuus liiallisen kivun tai emättimen kuivuuden vuoksi. Osallistujien on oltava halukkaita osallistumaan emättimeen tai muuhun seksuaaliseen toimintaan (masturbaatio jne.) vähintään kerran kliinisen tutkimuksen päivien 49-56 välillä.

  6. Osallistujilla tulee olla lantion ja tähystimen tutkimuksessa näkyvä ulkosynnyttimet, jotka eivät ole atrofisia muutoksia, normaalisti näkyvä kohdunkaula, muut kuin atrofiset muutokset (eli kohdunkaulan ahtauma ja/tai punoitus emättimen seinämän kanssa) ja normaalin näköinen emätin (ilman eroosiota, haavaumia, arpia tai merkkejä dermatooseista) muut kuin atrofiset muutokset (ryppyjen menetys, limakalvojen kalpeus, limakalvon kuivuminen, limakalvon petekiat).

  7. Sinulla on ehjä kohtu, eikä sinulla ole aiempaa kohdun limakalvon ablaatiota.

  8. Emättimen solusytologia, jossa on ≤ 5 % pinnallisia soluja.

  9. Emättimen pH > 5 seulontakäynnillä.

  10. Endometriumin paksuus ≤ 4 mm transvaginaalisessa ultraäänessä.

  11. Ajantasaiset kaikki kohdunkaulan syövän suositellut seulonta- ja hoitovaatimukset.

  12. Normaali mammografiaraportti 2 vuoden sisällä seulonnasta.

  13. Normaali manuaalinen rintojen tutkimus tutkijan toimesta lähtötilanteessa.

  14. Lähtötilanteen hematologia, kliininen kemia, virtsan analyysi, protrombiiniaika/osittainen tromboplastiiniaika (PT/PTT) ja virusserologiat ihmisen immuunikatovirukselle (HIV), hepatiitti C -virukselle (HCV) ja hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg) kaikki normaalin rajoissa rajoja TAI, jonka tutkija ja lääkäri hyväksyvät kliinisesti merkityksettömäksi.

  15. Normaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG).

  16. Pystyy lukemaan, ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja sovellettavan tietosuojavaltuutuksen sen jälkeen, kun tutkimuksen luonne on täysin selitetty, ja hänen on oltava valmis noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia.

  17. Haluaa ja pystyä suorittamaan oikein ja itsenäisesti kaikki opiskelutoimenpiteet.

Poissulkemiskriteerit:

1. Anamneesi tai fyysinen tutkimuslöydös kaikista merkittävistä sydän- ja verisuoni-, munuais-, keuhko-, neurologisista ja maksasairauksista, jotka estävät noudattamasta tätä tutkimusta.
2. Antikoagulanttilääkkeiden lääketieteellinen historia tai käyttö koagulopatioiden, trombofilian tai tromboembolisten sairauksien (syvä laskimotukos, keuhko- tai systeeminen embolia, aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus) hoitoon tai ehkäisyyn.
3. Hallitsematon verenpainetauti (joko systolinen > 180 mmHg tai diastolinen > 105 mmHg), hoito luokan 1 rytmihäiriölääkkeillä tai digitalis-valmisteella, sydämen vajaatoiminta historiassa (New York Heart Association [NYHA] > luokka I) tai sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä.
4. Epänormaali kohdunkaulan seulontatesti 2 vuoden sisällä seulonnasta. Osallistujalla voi olla epätyypillisiä okasolusoluja, joiden merkitys on määrittelemätön, jos ihmisen papilloomavirus on negatiivinen.
5. Aiempi tai nykyinen kohdun limakalvon patologia: hyperplasia, karsinooma ja/tai polyyppi (aiempi hyvänlaatuinen kohdun limakalvon polyyppi ilman tämänhetkisiä todisteita polyypistä on hyväksyttävä).
6. Rintasyövän sairaushistoria 5 vuoden sisällä seulonnasta. Osallistujat, joilla on ollut rintasyöpä yli 5 vuotta ennen seulontaa, katsotaan kelpoisiksi, jos heidän sairautensa oli solmukohtanegatiivinen, ei-metastaattinen ja jos kaikki aromataasi-inhibiittoreiden (AI:t) tai SERM-hoito on saatu päätökseen vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
7. Pahanlaatuisen melanooman sairaushistoria.
8. Mikä tahansa syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), joka on diagnosoitu alle 5 vuotta ennen seulontakäyntiä.
9. Lääketieteellinen historia diagnosoimattomasta emättimen verenvuodosta.
10. Tunnettu tai epäilty estrogeeniriippuvainen neoplasia.
11. Aikaisempi lantion sädehoito.
12. Naiset, jotka ovat aiemmin ilmoittaneet epätyydyttävästä tuloksesta emättimen hormonihoidosta VVA:n vuoksi.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin DARE-VVA1:n aineosalle.
14. Emättimen hormonaalisten tuotteiden (renkaat, voiteet, geelit, tabletit, kapselit) käyttö 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
15. Transdermaalisen estrogeenin tai transdermaalisten estrogeeni-/progestiinituotteiden käyttö 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
16. Oraalisen estrogeeni- ja/tai progestiinihoidon käyttö 8 viikon sisällä ennen päivää 1.
17. Kohdunsisäisen progestiinihoidon käyttö 8 viikon sisällä ennen päivää 1.
18. Progestiini-implanttien tai pelkän estrogeenin injektoitavan lääkehoidon käyttö 12 viikon sisällä ennen päivää 1.
19. Estrogeenipellettihoidon tai injektoitavan progestiinilääkehoidon antaminen 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1.
20. Kilpirauhashormonikorvaushoidon käyttö, paitsi jos osallistujalla on vakaa annos yli 6 kuukauden ajan ja osallistujalla ei ole kilpirauhasen vajaatoimintaa normaalin, herkän kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) immuunitestin perusteella.
21. SERM:ien tai AI:iden käyttö 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
22. Anabolisten tai muiden steroidien (mukaan lukien hormonaaliset voiteet, kuten testosteroni) käyttö 4 viikon sisällä ennen päivää 1.
23. Kortikosteroidien käyttö, > 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa, yli 4 viikon ajan 4 viikkoa ennen päivää 1.
24. Osallistujat, joilla on itse ilmoittama aktiivinen sukupuolitauti ja/tai todisteita infektiosta (mukaan lukien bakteerivaginoosi) tutkijan emättimen tutkimuksessa.
25. Osallistujat, joilla on virtsatietulehdus seulonnan aikana arvioituna virtsan mittatikkutestillä ja poikkeavilla testilöydöksillä (mikä tahansa positiivinen tulos leukosyyteille JA kaikki positiiviset tulokset nitriiteille).
26. Kliinisesti merkittävien kohdun fibroidien esiintyminen.
27. Todisteet nykyisestä alkoholin tai huumeiden väärinkäytöstä viimeisten 60 päivän aikana, mukaan lukien positiivinen tulos virtsan huumeiden väärinkäytöstä tai alkoholiseulonnasta, tai viimeisten kahden vuoden aikana esiintynyt huume- tai alkoholiriippuvuus tutkijan arvioiden mukaan. Alkoholin väärinkäyttö määritellään naisilla yli 14 standardiyksikköä viikossa, ja huumeiden väärinkäyttö määritellään tunnetuksi psykiatriseksi tai päihdehäiriöksi, joka häiritsee osallistumista tämän tutkimuksen vaatimuksiin, mukaan lukien kaikkien laittomien huumeiden nykyinen käyttö. Lääkekannabiksen käyttö ei ole poissulkevaa.
28. Osallistuminen mihin tahansa muuhun tutkimuslääke- tai laitekokeeseen, jossa tutkimuslääkettä/-laitetta annettiin 30 päivän sisällä, tai ei-lääkeaineeluoituvan lääkinnällisen laitteen sijoittaminen 15 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä (käynti 1).
29. Tutkijan mielestä osallistujalla on jokin häiriö tai löydös, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista.