Studie av intravaginalt tamoxifen hos postmenopausala kvinnor med VVA (DARE-VVA1)

Inklusionskriterier:

• 1. Kvinnor i åldern 40-75 (inklusive).

  2. Postmenopausala kvinnor med ett body mass index mellan 18 och 34 kg/m2, inklusive.

  3. Postmenopausal, definierad som 12 månaders spontan amenorré eller 6 månaders spontan amenorré med follikelstimulerande hormonnivåer i serum > 40 mIU/ml eller 6 veckor efter kirurgisk bilateral ooforektomi.

  4. Har måttlig till svår VVA enligt självutvärdering av följande symtom (som inga, milda, måttliga eller svåra), med minst 1 symptom rapporterat som måttligt eller allvarligt: ​​vaginal torrhet; vaginal och/eller vulvairritation/klåda; dysuri; vaginal smärta med sexuell aktivitet (dyspareuni); vaginal blödning i samband med sexuell aktivitet (närvaro kontra frånvaro).

  5. Kvinnor som för närvarande har vaginalt samlag eller annan sexuell aktivitet (onani, etc.) minst en gång i månaden (med eller utan partner), eller som haft samlag eller annan sexuell aktivitet minst en gång i månaden tidigare, men senare minskad sexuell aktivitet på grund av överdriven smärta eller vaginal torrhet. Deltagarna måste vara villiga att delta i vaginalt samlag eller annan sexuell aktivitet (onani, etc.) minst en gång mellan dag 49-56 av den kliniska studien.

  6. Deltagarna måste, vid bäckenundersökning med spekulumundersökning, ha en normalt utseende vulva annat än atrofiska förändringar, normalt utseende cervix annat än atrofiska förändringar (d.v.s. cervikal stenos och/eller rodnad med slidväggen) och normalt utseende vagina (utan erosioner, sår, ärrbildning eller tecken på dermatoser) annat än atrofiska förändringar (förlust av ruggae, blekhet i slemhinnan, torr slemhinna, petekier i slemhinnan).

  7. Har en intakt livmoder och ingen tidigare historia av endometrieablation.

  8. Vaginal cellulär cytologi med ≤ 5 % ytliga celler.

  9. Vaginalt pH > 5 vid screeningbesök.

  10. Endometrietjocklek ≤ 4 mm på transvaginalt ultraljud.

  11. Aktuellt om alla rekommenderade krav på screening och hantering av livmoderhalscancer.

  12. Normal mammografirapport inom 2 år efter screening.

  13. Normal manuell bröstundersökning av utredare vid baslinjen.

  14. Baslinjehematologi, klinisk kemi, urinanalys, protrombintid/partiell tromboplastintid (PT/PTT) och virala serologier för humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus (HCV) och hepatit B-ytantigen (HBsAg) allt inom normal gränser ELLER accepteras av utredaren och medicinsk monitor som inte kliniskt signifikanta.

  15. Normalt 12-avledningselektrokardiogram (EKG).

  16. Kunna läsa, förstå och ge skriftligt informerat samtycke och tillämpligt dataskyddstillstånd efter att studiens karaktär har förklarats fullständigt, och måste vara villig att följa alla studiekrav.

  17. Villig och kapabel att korrekt och självständigt genomföra alla studieprocedurer.

Exklusions kriterier:

1. En anamnes på eller fysisk undersökning som upptäckt några signifikanta kardiovaskulära, njur-, lung-, neurologiska och leversjukdomar som förhindrar överensstämmelse med denna studie.
2. En medicinsk historia av eller användning av antikoagulerande läkemedel för att behandla eller förebygga koagulopatier, trombofili eller tromboembolisk sjukdom (djup ventrombos, lung- eller systememboli, stroke eller övergående ischemisk attack).
3. Okontrollerad hypertoni (antingen systolisk > 180 mmHg eller diastolisk > 105 mmHg), behandling med klass 1 antiarytmika eller digitalis, historia av kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] > Klass I), eller hjärtinfarkt inom 12 månader.
4. Onormalt cervikalt screeningtest inom 2 år efter screening. Deltagaren kan ha atypiska skivepitelceller av obestämd betydelse om humant papillomvirus är negativt.
5. Historik med eller aktuell endometriepatologi: hyperplasi, karcinom och/eller polyp (tidigare anamnes på en benign endometriepolyp utan aktuella tecken på polyp är acceptabelt).
6. En medicinsk historia av bröstcancer inom 5 år efter screening. Deltagare med en historia av bröstcancer mer än 5 år före screening anses vara kvalificerade om deras sjukdom var nodnegativ, icke-metastaserande och om all behandling med aromatashämmare (AI) eller SERM avslutades minst 6 månader före screening.
7. En medicinsk historia av malignt melanom.
8. All cancer (förutom icke-melanomatös hudcancer) som diagnostiserats mindre än 5 år före screeningbesöket.
9. En medicinsk historia av odiagnostiserad vaginal blödning.
10. En känd eller misstänkt östrogenberoende neoplasi.
11. Tidigare strålbehandling av bäckenet.
12. Kvinnor som tidigare har rapporterat ett otillfredsställande resultat av en vaginal hormonbehandling för VVA.
13. Känd överkänslighet mot någon ingrediens i DARE-VVA1.
14. Användning av vaginala hormonella produkter (ringar, krämer, geler, tabletter, kapslar) inom 4 veckor före dag 1.
15. Användning av transdermala östrogen eller transdermala östrogen/progestinprodukter inom 4 veckor före dag 1.
16. Användning av oral östrogen- och/eller gestagenbehandling inom 8 veckor före dag 1.
17. Användning av intrauterin gestagenbehandling inom 8 veckor före dag 1.
18. Användning av progestinimplantat eller östrogen-enbart injicerbar läkemedelsbehandling inom 12 veckor före dag 1.
19. Administrering av östrogenpelletsbehandling eller injicerbar progestinbehandling inom 6 månader före dag 1.
20. Användning av tyreoideahormonersättningsterapi såvida inte deltagaren är på en stabil dos i > 6 månader och deltagaren är eutyroid baserad på en normal, känslig immunanalys för sköldkörtelstimulerande hormon (TSH).
21. Användning av SERM eller AI inom 6 månader före screening.
22. Användning av anabola eller andra steroider (inklusive hormonella krämer som testosteron) inom 4 veckor före dag 1.
23. Användning av kortikosteroider, > 5 mg/dag prednison eller motsvarande, i mer än 4 veckor inom 4 veckor före dag 1.
24. Deltagare med någon självrapporterad aktiv sexuellt överförbar sjukdom och/eller tecken på infektion (inklusive bakteriell vaginos) vid vaginal undersökning av utredaren.
25. Deltagare med urinvägsinfektion under screening bedömd med urinstickstest med onormala testresultat (evt positivt resultat för leukocyter OCH eventuellt positivt resultat för nitriter).
26. Förekomst av kliniskt signifikanta myom.
27. Bevis på aktuellt alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 60 dagarna, inklusive ett positivt resultat från missbruk av urindroger eller alkoholscreening, eller historia av drog- eller alkoholberoende under de senaste 2 åren, enligt bedömningen av utredaren. Alkoholmissbruk definieras som mer än 14 standardenheter/vecka för kvinnor, och drogmissbruk definieras som känd psykiatrisk störning eller missbruksstörning som skulle störa deltagande med kraven i denna studie, inklusive aktuell användning av alla olagliga droger. Användning av medicinsk cannabis är inte uteslutande.
28. Deltagande i något annat prövningsläkemedel eller enhetsprövning där administrering av ett prövningsläkemedel/enhet skedde inom 30 dagar eller placering av en icke-läkemedelsavgivande medicinsk utrustning inom 15 dagar före screeningbesöket (besök 1).
29. Enligt utredarens åsikt har deltagaren någon störning eller fynd som kan störa genomförandet av studien.