Klinisk undersøgelse af MNC-168 enterisk-coated kapsel til behandling af avanceret intestinal solid tumor (MNC-168)

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i denne undersøgelse:

1. De deltager frivilligt i det kliniske studie; fuldt ud forstår, er informeret om denne undersøgelse og underskriver den informerede samtykkeformular; er villige til at følge og har evnen til at gennemføre alle forsøgsprocedurer.
2. Forsøgspersoner skal opfylde følgende kriterier: de skal være forsøgspersoner med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, som ikke reagerer på eller er intolerante over for eller afviser standardbehandling eller ikke modtager nogen effektiv behandling;
3. ≥18 år gammel, både mand og kvinde;
4. De har en forventet overlevelse på ≥ 3 måneder;
5. Deres præstationsstatusscore er 0 til 1 i henhold til kriterierne for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Der er mindst én målbar eller vurderelig læsion ifølge RECIST V1.1;

7. Organfunktionen skal opfylde følgende krav:

   7.1 Ingen alvorlige hæmatopoietiske abnormiteter (ingen blodtransfusion og ingen brug af blodprodukter, granulocytkolonistimulerende faktorer, blodpladestimulerende faktorer eller andre hæmatopoietiske vækstfaktorer til korrektion inden for 14 dage før screening laboratorietesten): hæmoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodpladetal (PLT) ≥ 100 × 109/L; 7.2 Leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) (personer uden levermetastaser) eller ≤ 5 × ULN (personer med levermetastaser); serum total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, totale bilirubinniveauer hos personer med Gilberts syndrom ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Koagulationsfunktion: protrombintid (PT), international normaliseret ratio (INR) og partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Nyrefunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN og serumkreatinin-clearance-hastighed ≥ 50 ml/min (se appendiks 1);

8. Berettigede forsøgspersoner (mandlige eller kvindelige) i den fødedygtige alder skal acceptere at tage en medicinsk godkendt præventionsforanstaltning (f.eks. intrauterin enhed, pille eller kondom) under forsøget og i 3 måneder efter den sidste dosis; kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have et negativt graviditetstestresultat i screeningsperioden og skal være ikke-ammende. Se bilag 2 for specifikke præventionsforanstaltninger.

Kriterier for udelukkelse

Opfyldelse af et af følgende ekskluderingskriterier resulterer i udelukkelse:

1. Personer er kendte (herunder mistænkte) allergiske over for den aktive ingrediens MNC-168 eller dets hjælpestoffer, eller har en allergisk konstitution (undtagen milde asymptomatiske sæsonbestemte allergier);
2. Forsøgspersoner har svært ved at synke eller tolererer ikke venepunktur eller har en historie med nåle- og blodsyge;
3. Toksiske reaktioner fra tidligere antineoplastisk behandling er ikke vendt tilbage til grad 1 eller derunder (grad > 1 baseret på CTCAE 5.0, bortset fra toksicitet såsom alopeci, som efter investigators vurdering ikke er en sikkerhedsrisiko);
4. Forsøgspersoner har blødningstendenser eller er i trombolytisk eller antikoagulerende behandling.

5. Forsøgspersoner har modtaget immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før underskrivelse af informeret samtykke, undtagen i følgende tilfælde:

   5.1 Intranasal, inhalation, topisk steroid eller topisk steroidinjektion (såsom intraartikulær injektion); 5.2 Systemisk kortikosteroidbehandling med prednison eller dens tilsvarende fysiologiske dosis højst 10 mg/dag; 5.3 Anvendelse af steroider som profylaktisk medicin mod allergiske reaktioner (såsom forbehandling før computertomografi [CT]).

6. Forsøgspersoner har modtaget en allogen væv/fast organtransplantation;
7. Forsøgspersoner udvikler rygmarvskompression, hjernemetastaser eller meningeale metastaser, med undtagelse af dem, der ikke har behov for steroidbehandling efter operation, helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi, og hvis sygdom er stabil i ≥ 8 uger og/eller ≥ 4 uger før den første administration;
8. Forsøgspersoner har haft en cerebrovaskulær ulykke eller en historie med forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring;
9. Forsøgspersoner kræver systemisk antibakteriel, antiviral eller antifungal behandling for enhver ukontrolleret aktiv infektion på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke og/eller inden for 1 uge før cyklus 1 dag 1 (C1D1); og forsøgspersoner har modtaget et kursus med systemiske antibiotika inden for 2 uger før C1D1;
10. Forsøgspersoner har en historie med andre primære maligniteter inden for 5 år forud for undersøgelsesbehandlingen, med følgende undtagelser: radikalt behandlede maligniteter, som ikke er gentaget, såsom cervikal carcinom in situ, basalcellecarcinom i huden eller pladecellecarcinom;
11. Forsøgspersoner har aktive mave-tarmsygdomme eller andre sygdomme, som kan påvirke absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​MNC-168 signifikant;
12. Forsøgspersoner har en klar historie med neurologiske eller psykiatriske lidelser (herunder epilepsi og demens);
13. Forsøgspersoner har modtaget kemoterapi, strålebehandling eller biologisk anticancerterapi, urteterapi med antitumoreffekter og palliativ lokal strålebehandling inden for 2 uger før den første dosis;
14. Forsøgspersoner har taget levende bioterapeutiske produkter (LBP'er), præbiotiske fødevarer og/eller drikkevarer og/eller kosttilskud (f.eks. yoghurt) inden for 1 uge før den første dosis eller kræver regelmæssige doser af LBP'er, præbiotiske fødevarer eller kosttilskud i løbet af undersøgelsesperioden;
15. Forsøgspersoner har modtaget fækal transplantation, præparation af sporer eller andre fækale materialer, isolerede bakterieprodukter, gensplejsede bakterier eller lignende lægemiddelbehandling;
16. Forsøgspersoner har deltaget i et klinisk forsøg med et andet forsøgslægemiddel eller forsøgsudstyr inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er mest passende efter investigatorens vurdering) før den første dosis; bemærk: forsøgspersoner, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​en klinisk undersøgelse, kan være berettigede, så længe der har været mere end 4 uger (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er mere passende efter investigators vurdering) siden den sidste dosis i den tidligere undersøgelse;
17. Forsøgspersoner har gennemgået større kirurgiske procedurer eller aktive sår eller sår, der ikke er helet fuldstændigt inden for 4 uger før den første dosis af forsøget; eller kræver større kirurgiske indgreb under forsøget;
18. Forsøgspersoner udvikler perifer neuropati ≥ grad 2;

19. Forsøgspersoner har klinisk signifikante kardiovaskulære sygdomme, herunder ethvert af følgende tilfælde:

    19.1 Forsøgspersoner har en historie med myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før forsøg), svær eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantation; 19.2 New York Heart Association (NYHA) grad 3-4 hjertesvigt; 19.3 Hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50%. 19.4 Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtryk ≥ 95 mm Hg); 19.5 Forsøgspersoner anses af investigator for at have klinisk signifikante arytmier eller elektrokardiografiske (EKG) abnormiteter, såsom gennemsnittet af tre hjertefrekvenskorrigerede QT-intervaller (QTcF) på > 470 msek beregnet for tre 12-aflednings EKG-målinger udført ved undersøgelsessted; 19.6 Forsøgspersoner modtager i øjeblikket visse lægemidler, der har en kendt risiko for at forlænge QT-intervallet eller inducere tip-twist ventrikulær takykardi og er ude af stand til at seponere medicinen eller skifte til en anden medicin 1 uge før påbegyndelse af behandling med forsøgslægemidlet.

20. Forsøgspersonerne var HIV-inficerede eller aktive hepatitis B-virus-inficerede (HBsAg- og/eller HBcAb-positive med en perifer blod hepatitis B-virus-DNA-titertest ≥ 1 × 103 IE/ml) eller aktiv hepatitis C-virus-inficeret (hepatitis C-virus-antistof positiv med hepatitis C-virus RNA ≥ 500 IE/ml);
21. Forsøgspersoner har modtaget en svækket/inaktiveret vaccine inden for 28 dage før underskrivelse af informeret samtykke eller er planlagt til at modtage en svækket/inaktiveret vaccine i screeningsperioden;
22. Forsøgspersoner har efter investigators vurdering en alvorlig samtidig sygdom, der bringer forsøgspersonens sikkerhed i fare eller forstyrrer forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen;
23. Forsøgspersoner er dem med en historie med psykotropisk stofmisbrug eller stofbrug;
24. Eller en investigator har fastslået, at forsøgspersonen har andre forhold, der gør ham/hende berettiget til undersøgelsen.