Klinisk studie av MNC-168 enterisk belagt kapsel i behandling av avansert intestinal solid svulst (MNC-168)

Emner må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i denne studien:

1. De deltar frivillig i den kliniske studien; fullt ut forstår, er informert om denne studien og signerer skjemaet for informert samtykke; er villige til å følge og ha muligheten til å fullføre alle prøveprosedyrer.
2. Pasienter må oppfylle følgende kriterier: de må være personer med histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte ondartede solide svulster som ikke responderer på, eller er intolerante for, eller avviser standardbehandling, eller ikke mottar noen effektiv behandling;
3. ≥18 år gammel, både mann og kvinne;
4. De har en forventet overlevelse på ≥ 3 måneder;
5. Deres resultatstatusscore er 0 til 1 i henhold til kriteriene for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Det er minst én målbar eller vurderbar lesjon i henhold til RECIST V1.1;

7. Organfunksjonen må oppfylle følgende krav:

   7.1 Ingen alvorlige hematopoietiske abnormiteter (ingen blodtransfusjon og ingen bruk av blodprodukter, granulocyttkolonistimulerende faktorer, blodplatestimulerende faktorer eller andre hematopoietiske vekstfaktorer for korreksjon innen 14 dager før laboratorietesten): hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, antall blodplater (PLT) ≥ 100 × 109 /L; 7.2 Leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) (personer uten levermetastaser) eller ≤ 5 × ULN (pasienter med levermetastaser); serum totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN, totale bilirubinnivåer hos personer med Gilberts syndrom ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Koagulasjonsfunksjon: protrombintid (PT), internasjonalt normalisert forhold (INR) og partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Nyrefunksjon: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN og serumkreatininclearance rate ≥ 50 ml/min (se vedlegg 1);

8. Kvalifiserte forsøkspersoner (mann eller kvinne) i fertil alder må godta å ta et medisinsk godkjent prevensjonstiltak (f.eks. intrauterin enhet, pille eller kondom) under forsøket og i 3 måneder etter siste dose; kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha et negativt graviditetstestresultat i løpet av screeningsperioden og må være ikke-ammende; Se vedlegg 2 for spesifikke prevensjonstiltak.

Kriterier for eksklusjon

Oppfylling av ett av følgende ekskluderingskriterier resulterer i ekskludering:

1. Personer er kjent (inkludert mistenkt) allergiske mot virkestoffet MNC-168 eller dets hjelpestoffer, eller har en allergisk konstitusjon (unntatt milde asymptomatiske sesongmessige allergier);
2. Personer har problemer med å svelge eller tolererer ikke venepunktur eller har en historie med nåle- og blodsyke;
3. Toksiske reaksjoner fra tidligere antineoplastisk behandling har ikke gått tilbake til grad 1 eller lavere (grad > 1 basert på CTCAE 5.0, bortsett fra toksisitet som alopecia, som etter utforskerens vurdering ikke er en sikkerhetsrisiko);
4. Personer har blødningstendenser eller er på trombolytisk eller antikoagulerende behandling.

5. Forsøkspersoner har mottatt immunsuppressive legemidler innen 14 dager før de signerte informert samtykke, bortsett fra i følgende tilfeller:

   5.1 Intranasal, inhalasjonsinjeksjon, topisk steroid eller topisk steroidinjeksjon (som intraartikulær injeksjon); 5.2 Systemisk kortikosteroidbehandling med prednison eller tilsvarende fysiologisk dose ikke mer enn 10 mg/dag; 5.3 Bruk av steroider som profylaktiske legemidler ved allergiske reaksjoner (som forbehandling før datatomografi [CT]).

6. Forsøkspersonene har mottatt en allogen vev/fast organtransplantasjon;
7. Pasienter utvikler ryggmargskompresjon, hjernemetastaser eller meningeale metastaser, unntatt de som ikke trenger steroidbehandling etter operasjon, helhjernestrålebehandling eller stereotaktisk strålekirurgi, og hvis sykdom er stabil i ≥ 8 uker og/eller ≥ 4 uker før første administrasjon;
8. Personer har hatt en cerebrovaskulær ulykke eller en historie med forbigående iskemisk anfall innen 6 måneder før de signerte skjemaet for informert samtykke;
9. Personer krever systemisk antibakteriell, antiviral eller soppdrepende terapi for enhver ukontrollert aktiv infeksjon på tidspunktet for å signere det informerte samtykket og/eller innen 1 uke før syklus 1 dag 1 (C1D1); og forsøkspersoner har mottatt en kurs med systemiske antibiotika innen 2 uker før C1D1;
10. Pasienter har en historie med andre primære maligniteter innen 5 år før undersøkelsesbehandlingen, med følgende unntak: radikalt behandlede maligniteter som ikke har gjentatt seg, slik som cervical carcinoma in situ, basalcellekarsinom i huden eller plateepitelkarsinom;
11. Personer har aktive gastrointestinale sykdommer eller andre sykdommer som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av MNC-168 betydelig;
12. Personer har en klar historie med nevrologiske eller psykiatriske lidelser (inkludert epilepsi og demens);
13. Pasienter har mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller biologisk kreftbehandling, urteterapi med antitumoreffekter og palliativ lokal strålebehandling innen 2 uker før første dose;
14. Forsøkspersoner har tatt levende bioterapeutiske produkter (LBP), prebiotisk mat og/eller drikke og/eller kosttilskudd (f.eks. yoghurt) innen 1 uke før den første dosen eller krever vanlige doser av LBP, prebiotisk mat eller kosttilskudd i løpet av studieperioden;
15. Forsøkspersoner har mottatt fekal transplantasjon, preparering av sporer eller andre fekale materialer, isolerte bakterieprodukter, genmanipulerte bakterier eller lignende medikamentell behandling;
16. Forsøkspersoner har deltatt i en klinisk utprøving av et annet undersøkelseslegemiddel eller undersøkelsesutstyr innen 4 uker (eller 5 halveringstider av stoffet, avhengig av hva som er mest passende etter etterforskerens vurdering) før den første dosen; merk: forsøkspersoner som har gått inn i oppfølgingsfasen av en klinisk studie kan være kvalifisert så lenge det har gått mer enn 4 uker (eller 5 halveringstider av stoffet, avhengig av hva som er mest passende etter etterforskerens vurdering) siden den siste dosen i forrige studie;
17. Pasienter har gjennomgått store kirurgiske prosedyrer eller aktive sår eller sår som ikke har grodd helt innen 4 uker før den første dosen av forsøket; eller krever store kirurgiske prosedyrer under forsøket;
18. Forsøkspersonene utvikler perifer nevropati ≥ grad 2;

19. Personer har klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende tilfeller:

    19.1 Personer har en historie med hjerteinfarkt (innen 6 måneder før forsøk), alvorlig eller ustabil angina, koronar eller perifer arterie bypass-transplantasjon; 19.2 New York Heart Association (NYHA) hjertesvikt grad 3-4; 19.3 Hjertefunksjon: venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %. 19.4 Dårlig kontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥ 150 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 95 mm Hg); 19.5 Personer anses av etterforskeren å ha klinisk signifikante arytmier eller elektrokardiografiske (EKG) abnormiteter, slik som gjennomsnittet av tre hjertefrekvenskorrigerte QT-intervaller (QTcF) på > 470 msek beregnet for tre 12-avlednings EKG-målinger utført ved undersøkelsessted; 19.6 Pasienter mottar for tiden visse medisiner som har en kjent risiko for å forlenge QT-intervallet eller indusere tip-twist ventrikulær takykardi og kan ikke seponere medisinen eller bytte til en annen medisin 1 uke før oppstart av behandling med undersøkelsesmedisinen.

20. Forsøkspersonene var HIV-infiserte eller aktive hepatitt B-virus-infiserte (HBsAg og/eller HBcAb-positive med en perifert blod hepatitt B-virus DNA-titertest ≥ 1 × 103 IE/ml), eller aktiv hepatitt C-virus-infisert (hepatitt C-virus antistoff positiv med hepatitt C-virus RNA ≥ 500 IE/ml);
21. Forsøkspersonene har mottatt en svekket/inaktivert vaksine innen 28 dager før de signerte informert samtykke eller er planlagt å motta en svekket/inaktivert vaksine i løpet av screeningsperioden;
22. Forsøkspersoner, etter etterforskerens vurdering, har en alvorlig samtidig sykdom som setter sikkerheten til forsøkspersonen i fare, eller forstyrrer forsøkspersonens evne til å fullføre studien;
23. Forsøkspersoner er de med en historie med psykotropisk rusmisbruk eller narkotikabruk;
24. Eller en etterforsker har fastslått at forsøkspersonen har andre forhold som gjør ham/henne kvalifisert for studien.