Estudio clínico de la cápsula con cubierta entérica MNC-168 en el tratamiento del tumor sólido intestinal avanzado (MNC-168)

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser incluidos en este estudio:

1. Participan voluntariamente en el estudio clínico; entiende completamente, está informado sobre este estudio y firma el Formulario de Consentimiento Informado; están dispuestos a seguir y tienen la capacidad de completar todos los procedimientos del juicio.
2. Los sujetos deben cumplir los siguientes criterios: deben ser sujetos con tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente que no responden, son intolerantes, rechazan el tratamiento estándar o no reciben un tratamiento eficaz;
3. ≥18 años, tanto hombres como mujeres;
4. Tienen una supervivencia esperada de ≥ 3 meses;
5. Su puntaje de estado funcional es de 0 a 1 según los criterios del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Hay al menos una lesión medible o evaluable según RECIST V1.1;

7. La función del órgano debe cumplir los siguientes requisitos:

   7.1 Sin anomalías hematopoyéticas graves (sin transfusión de sangre y sin uso de hemoderivados, factores estimulantes de colonias de granulocitos, factores estimulantes de plaquetas u otros factores de crecimiento hematopoyético para la corrección dentro de los 14 días anteriores a la prueba de laboratorio de detección): hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109 /L, recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 /L; 7.2 Función hepática: alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces el límite superior normal (ULN) (sujetos sin metástasis hepáticas) o ≤ 5 × ULN (sujetos con metástasis hepáticas); bilirrubina total en suero ≤ 1,5 × ULN, niveles de bilirrubina total en sujetos con síndrome de Gilbert ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Función de coagulación: tiempo de protrombina (PT), índice internacional normalizado (INR) y tiempo de tromboplastina parcial (APTT) ≤ 1,5 × LSN; 7.4 Función renal: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN y tasa de depuración de creatinina sérica ≥ 50 ml/min (ver Apéndice 1);

8. Los sujetos elegibles (hombres o mujeres) en edad fértil deben aceptar tomar una medida anticonceptiva médicamente aprobada (p. ej., dispositivo intrauterino, píldora o condón) durante el ensayo y durante 3 meses después de la última dosis; las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo durante el período de selección y no deben estar amamantando; Consulte el Apéndice 2 para conocer las medidas anticonceptivas específicas.

Criterios de exclusión

Cumplir cualquiera de los siguientes criterios de exclusión da como resultado la exclusión:

1. Los sujetos son alérgicos conocidos (incluso sospechosos) al ingrediente activo MNC-168 o sus excipientes, o tienen una constitución alérgica (excluyendo alergias estacionales asintomáticas leves);
2. Los sujetos tienen dificultad para tragar o no toleran la punción venosa o tienen antecedentes de enfermedad de la aguja y de la sangre;
3. Las reacciones tóxicas de la terapia antineoplásica previa no han regresado al grado 1 o inferior (Grado > 1 basado en CTCAE 5.0, excepto por toxicidad como la alopecia, que a juicio del investigador no es un riesgo de seguridad);
4. Los sujetos tienen tendencias hemorrágicas o están en terapia trombolítica o anticoagulante.

5. Los sujetos han recibido medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la firma del consentimiento informado, excepto en los siguientes casos:

   5.1 Intranasal, inhalación, esteroide tópico o inyección de esteroides tópicos (como inyección intraarticular); 5.2 Terapia con corticosteroides sistémicos con prednisona o su dosis fisiológica equivalente no más de 10 mg/día; 5.3 Uso de esteroides como fármacos profilácticos para las reacciones alérgicas (como el pretratamiento antes de la tomografía computarizada [TC]).

6. Los sujetos han recibido un trasplante alogénico de tejido/órgano sólido;
7. Los sujetos desarrollan compresión de la médula espinal, metástasis cerebrales o metástasis meníngeas, excluyendo a aquellos que no necesitan terapia con esteroides después de la cirugía, radioterapia total del cerebro o radiocirugía estereotáctica, y cuya enfermedad es estable durante ≥ 8 semanas y/o ≥ 4 semanas antes de la primera administración;
8. Los sujetos han tenido un accidente cerebrovascular o antecedentes de ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la firma del formulario de consentimiento informado;
9. Los sujetos requieren terapia antibacteriana, antiviral o antifúngica sistémica para cualquier infección activa no controlada en el momento de firmar el consentimiento informado y/o dentro de 1 semana antes del Día 1 del Ciclo 1 (C1D1); y los sujetos han recibido un curso de antibióticos sistémicos dentro de las 2 semanas anteriores a C1D1;
10. Los sujetos tienen antecedentes de otras neoplasias malignas primarias dentro de los 5 años anteriores a la terapia de investigación, con las siguientes excepciones: neoplasias malignas tratadas radicalmente que no han recurrido, como carcinoma cervical in situ, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas;
11. Los sujetos tienen enfermedades gastrointestinales activas u otras enfermedades que pueden afectar significativamente la absorción, distribución, metabolismo o excreción de MNC-168;
12. Los sujetos tienen un historial claro de trastornos neurológicos o psiquiátricos (incluyendo epilepsia y demencia);
13. Los sujetos han recibido quimioterapia, radioterapia o terapia biológica contra el cáncer, terapia a base de hierbas con efectos antitumorales y radioterapia local paliativa en las 2 semanas anteriores a la primera dosis;
14. Los sujetos han tomado productos bioterapéuticos vivos (LBP), alimentos y/o bebidas prebióticas y/o suplementos (p. ej., yogur) dentro de la semana anterior a la primera dosis o requieren dosis regulares de LBP, alimentos prebióticos o suplementos durante el período de estudio;
15. Los sujetos han recibido trasplante fecal, preparación de esporas u otros materiales fecales, productos bacterianos aislados, bacterias modificadas genéticamente o tratamientos farmacológicos similares;
16. Los sujetos han participado en un ensayo clínico de otro fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco, lo que sea más apropiado a juicio del investigador) antes de la primera dosis; nota: los sujetos que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio clínico pueden ser elegibles siempre que hayan pasado más de 4 semanas (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más apropiado a juicio del investigador) desde la última dosis en el estudio anterior;
17. Los sujetos se han sometido a procedimientos quirúrgicos importantes o úlceras o heridas activas que no han cicatrizado completamente en las 4 semanas anteriores a la primera dosis del ensayo; o requerir procedimientos quirúrgicos mayores durante el ensayo;
18. Los sujetos desarrollan neuropatía periférica ≥ grado 2;

19. Los sujetos tienen enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluyendo cualquiera de los siguientes casos:

    19.1 Los sujetos tienen antecedentes de infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores al ensayo), angina grave o inestable, injerto de derivación de arteria coronaria o periférica; 19.2 Insuficiencia cardíaca de grado 3~4 de la New York Heart Association (NYHA); 19.3 Función cardíaca: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%. 19.4 Hipertensión mal controlada (presión arterial sistólica ≥ 150 mm Hg y/o presión arterial diastólica ≥ 95 mm Hg); 19.5 El investigador considera que los sujetos tienen arritmias clínicamente significativas o anomalías electrocardiográficas (ECG), como la media de tres intervalos QT corregidos por frecuencia cardíaca (QTcF) intervalos de > 470 ms calculados para tres mediciones de ECG de 12 derivaciones realizadas en el sitio de investigación; 19.6 Los sujetos están recibiendo actualmente ciertos medicamentos que tienen un riesgo conocido de prolongar el intervalo QT o inducir taquicardia ventricular tip-twist y no pueden suspender el medicamento o cambiar a otro medicamento 1 semana antes del inicio del tratamiento con el fármaco en investigación.

20. Los sujetos estaban infectados por el VIH o el virus de la hepatitis B activo (HBsAg y/o HBcAb positivo con una prueba de título de ADN del virus de la hepatitis B en sangre periférica ≥ 1 × 103 UI/ml), o infectados por el virus de la hepatitis C activo (anticuerpos contra el virus de la hepatitis C). positivo con ARN del virus de la hepatitis C ≥ 500 UI/ml);
21. Los sujetos recibieron una vacuna atenuada/inactivada dentro de los 28 días anteriores a la firma del consentimiento informado o están programados para recibir una vacuna atenuada/inactivada durante el período de selección;
22. Los sujetos, a juicio del investigador, tienen una enfermedad concomitante grave que pone en peligro la seguridad del sujeto o interfiere con la capacidad del sujeto para completar el estudio;
23. Los sujetos son aquellos con antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas o uso de drogas;
24. O un investigador ha determinado que el sujeto tiene otras condiciones que lo hacen elegible para el estudio.