Klinische studie van MNC-168 enterisch gecoate capsule bij de behandeling van geavanceerde intestinale solide tumoren (MNC-168)

Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen:

1. Ze nemen vrijwillig deel aan de klinische studie; volledig begrijpen, op de hoogte zijn van dit onderzoek en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen; bereid zijn om alle proefprocedures te volgen en te voltooien.
2. Proefpersonen moeten aan de volgende criteria voldoen: het moeten proefpersonen zijn met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumoren die niet reageren op, of intolerant zijn voor, of standaardbehandeling afwijzen, of geen effectieve behandeling krijgen;
3. ≥18 jaar oud, zowel mannen als vrouwen;
4. Ze hebben een verwachte overleving van ≥ 3 maanden;
5. Hun prestatiestatusscore is 0 tot 1 volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Er is ten minste één meetbare of beoordeelbare laesie volgens RECIST V1.1;

7. De orgaanfunctie moet aan de volgende eisen voldoen:

   7.1 Geen ernstige hematopoëtische afwijkingen (geen bloedtransfusie en geen gebruik van bloedproducten, granulocytenkoloniestimulerende factoren, trombocytenstimulerende factoren of andere hematopoëtische groeifactoren voor correctie binnen 14 dagen voorafgaand aan het screeningslaboratorium): hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l, aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100 × 109/l; 7.2 Leverfunctie: alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) (proefpersonen zonder levermetastasen) of ≤ 5 × ULN (proefpersonen met levermetastasen); serum totaal bilirubine ≤ 1,5 × ULN, totale bilirubinespiegels bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Stollingsfunctie: protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5 × ULN en serumcreatinineklaringssnelheid ≥ 50 ml/min (zie bijlage 1);

8. In aanmerking komende proefpersonen (mannelijk of vrouwelijk) die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregel te nemen (bijv. spiraaltje, pil of condoom) tijdens de proef en gedurende 3 maanden na de laatste dosis; vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de screeningperiode een negatief resultaat van de zwangerschapstest hebben en mogen geen borstvoeding geven; Zie bijlage 2 voor specifieke anticonceptiemaatregelen.

Criteria voor uitsluiting

Voldoen aan een van de volgende uitsluitingscriteria leidt tot uitsluiting:

1. Proefpersonen zijn bekend (waaronder vermoedelijk) allergisch voor de werkzame stof MNC-168 of zijn hulpstoffen, of hebben een allergische constitutie (exclusief milde asymptomatische seizoensgebonden allergieën);
2. Proefpersonen hebben moeite met slikken of tolereren geen venapunctie of hebben een voorgeschiedenis van naald- en bloedziekte;
3. Toxische reacties van eerdere antineoplastische therapie zijn niet teruggekeerd naar graad 1 of lager (graad > 1 gebaseerd op CTCAE 5.0, behalve voor toxiciteit zoals alopecia, wat naar het oordeel van de onderzoeker geen veiligheidsrisico vormt);
4. Proefpersonen hebben neiging tot bloeden of worden behandeld met trombolytica of antistollingsmiddelen.

5. Proefpersonen hebben binnen 14 dagen voor het ondertekenen van geïnformeerde toestemming immunosuppressiva gekregen, behalve in de volgende gevallen:

   5.1 Intranasaal, inhalatie, lokale steroïden of lokale steroïdeninjectie (zoals intra-articulaire injectie); 5.2 Systemische behandeling met corticosteroïden met prednison of een equivalente fysiologische dosis van niet meer dan 10 mg/dag; 5.3 Gebruik van steroïden als profylactische geneesmiddelen voor allergische reacties (zoals voorbehandeling vóór computertomografie [CT]).

6. Proefpersonen hebben een allogene weefsel-/vaste-orgaantransplantatie ondergaan;
7. Proefpersonen ontwikkelen compressie van het ruggenmerg, hersenmetastasen of meningeale metastasen, met uitzondering van diegenen die geen behandeling met corticosteroïden nodig hebben na een operatie, volledige hersenbestraling of stereotactische radiochirurgie, en bij wie de ziekte stabiel is gedurende ≥ 8 weken en/of ≥ 4 weken vóór de eerste toediening;
8. Proefpersonen hebben een cerebrovasculair accident of een voorgeschiedenis van voorbijgaande ischemische aanval gehad binnen 6 maanden voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming;
9. Proefpersonen hebben systemische antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie nodig voor elke ongecontroleerde actieve infectie op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming en/of binnen 1 week voorafgaand aan cyclus 1 dag 1 (C1D1); en proefpersonen hebben binnen 2 weken voorafgaand aan C1D1 een kuur met systemische antibiotica gekregen;
10. Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van andere primaire maligniteiten binnen 5 jaar voorafgaand aan de onderzoekstherapie, met de volgende uitzonderingen: radicaal behandelde maligniteiten die niet zijn teruggekomen, zoals cervicaal carcinoom in situ, basaalcelcarcinoom van de huid of plaveiselcelcarcinoom;
11. Proefpersonen hebben actieve gastro-intestinale ziekten of andere ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van MNC-168 aanzienlijk kunnen beïnvloeden;
12. Proefpersonen hebben een duidelijke voorgeschiedenis van neurologische of psychiatrische stoornissen (waaronder epilepsie en dementie);
13. Proefpersonen hebben binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie, radiotherapie of biologische antikankertherapie, kruidentherapie met antitumoreffecten en palliatieve lokale radiotherapie gekregen;
14. Proefpersonen hebben levende biotherapeutische producten (LBP's), prebiotische voedingsmiddelen en/of dranken en/of supplementen (bijv. yoghurt) ingenomen binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis of hebben tijdens de onderzoeksperiode regelmatige doses LBP's, prebiotische voedingsmiddelen of supplementen nodig;
15. Proefpersonen hebben fecale transplantatie, preparatie van sporen of ander fecaal materiaal, geïsoleerde bacteriële producten, genetisch gemanipuleerde bacteriën of soortgelijke medicamenteuze behandeling ondergaan;
16. Proefpersonen hebben deelgenomen aan een klinische proef met een ander onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoekshulpmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het meest geschikt is naar het oordeel van de onderzoeker) voorafgaand aan de eerste dosis; opmerking: proefpersonen die de follow-upfase van een klinische studie zijn ingegaan, kunnen in aanmerking komen zolang er meer dan 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel, afhankelijk van wat het meest geschikt is naar het oordeel van de onderzoeker) zijn verstreken sinds de laatste dosis in het vorige onderzoek;
17. Proefpersonen hebben grote chirurgische ingrepen ondergaan of actieve zweren of wonden die niet volledig zijn genezen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek; of grote chirurgische ingrepen nodig hebben tijdens de proef;
18. Proefpersonen ontwikkelen perifere neuropathie ≥ graad 2;

19. Proefpersonen hebben klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende gevallen:

    19.1 Proefpersonen hebben een voorgeschiedenis van een myocardinfarct (binnen 6 maanden voorafgaand aan het onderzoek), ernstige of onstabiele angina pectoris, coronaire of perifere arteriële bypasstransplantatie; 19.2 New York Heart Association (NYHA) graad 3~4 hartfalen; 19.3 Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50%. 19.4 Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg en/of diastolische bloeddruk ≥ 95 mm Hg); 19.5 Proefpersonen worden door de onderzoeker beschouwd als klinisch significante aritmieën of elektrocardiografische (ECG) afwijkingen, zoals het gemiddelde van drie hartslag-gecorrigeerde QT-intervallen (QTcF)-intervallen van > 470 msec berekend voor drie 12-afleidingen ECG-metingen uitgevoerd op de onderzoekslocatie; 19.6 Proefpersonen krijgen momenteel bepaalde medicijnen waarvan bekend is dat ze een risico hebben op verlenging van het QT-interval of het induceren van tip-twist ventriculaire tachycardie en ze kunnen de medicatie niet stopzetten of overschakelen op een andere medicatie 1 week voor aanvang van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel.

20. Proefpersonen waren HIV-geïnfecteerd of met actief hepatitis B-virus geïnfecteerd (HBsAg en/of HBcAb-positief met een DNA-titertest voor hepatitis B-virus in perifeer bloed ≥ 1 × 103 IE/ml), of met actief hepatitis C-virus geïnfecteerd (antilichaam tegen hepatitis C-virus). positief met hepatitis C-virus RNA ≥ 500 IE/ml);
21. Proefpersonen hebben binnen 28 dagen voorafgaand aan de ondertekening van de geïnformeerde toestemming een verzwakt/geïnactiveerd vaccin gekregen of zullen tijdens de screeningperiode een verzwakt/geïnactiveerd vaccin krijgen;
22. Proefpersonen, naar het oordeel van de onderzoeker, een ernstige bijkomende ziekte hebben die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt, of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien belemmert;
23. Proefpersonen zijn personen met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen of drugsgebruik;
24. Of een onderzoeker heeft vastgesteld dat de proefpersoon andere aandoeningen heeft waardoor hij/zij in aanmerking komt voor het onderzoek.