Az MNC-168 bélben oldódó bevonatú kapszula klinikai vizsgálata előrehaladott bélrendszeri szilárd daganat kezelésében (MNC-168)

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi kritériumok mindegyikének, hogy részt vegyenek ebben a vizsgálatban:

1. Önként vesznek részt a klinikai vizsgálatban; teljes mértékben megérti, tájékozódik erről a tanulmányról, és aláírja a Tájékozott beleegyező nyilatkozatot; hajlandóak követni és képesek teljesíteni az összes próbafolyamatot.
2. Az alanyoknak a következő kritériumoknak kell megfelelniük: szövettani vagy citológiailag igazolt, előrehaladott rosszindulatú szolid tumorral rendelkező alanyoknak kell lenniük, akik nem reagálnak a standard kezelésre, intoleranciák vagy elutasítják azt, vagy nem kapnak hatékony kezelést;
3. ≥18 éves, férfi és nő egyaránt;
4. Várható túlélésük ≥ 3 hónap;
5. Teljesítményük státuszpontszáma 0-tól 1-ig terjed az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kritériumai szerint;
6. Legalább egy mérhető vagy értékelhető elváltozás van a RECIST V1.1 szerint;

7. A szerv működésének meg kell felelnie a következő követelményeknek:

   7.1 Nincsenek súlyos hematopoietikus rendellenességek (nincs vérátömlesztés, és nem használnak vérkészítményeket, granulocita telep-stimuláló faktorokat, thrombocyta-stimuláló faktorokat vagy egyéb hematopoietikus növekedési faktorokat korrekció céljából a szűrési laborvizsgálatot megelőző 14 napon belül): hemoglobin (HGB) ≥ 90 g/l, neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, vérlemezkeszám (PLT) ≥ 100 × 109 /L; 7.2 Májfunkció: alanin-aminotranszferáz (ALT), aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) ≤ 2,5-szerese (májáttétekkel nem rendelkező alanyok) vagy ≤ 5 × ULN (májáttétekkel rendelkező alanyok); szérum összbilirubin ≤ 1,5 × ULN, összbilirubin szint Gilbert-szindrómás alanyoknál ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Alvadási funkció: protrombin idő (PT), nemzetközi normalizált arány (INR) és parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Veseműködés: kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN és szérum kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc (lásd 1. függelék);

8. A fogamzóképes korban lévő alkalmas alanyoknak (férfiak vagy nők) bele kell egyezniük abba, hogy orvosilag jóváhagyott fogamzásgátló módszert (például méhen belüli eszközt, tablettát vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálat alatt és az utolsó adag után 3 hónapig; a fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének negatív eredményt kell adnia a szűrési időszak alatt, és nem szoptatnak; A speciális fogamzásgátlási módszereket lásd a 2. függelékben.

Kizárási kritériumok

A következő kizárási kritériumok közül bármelyiknek való megfelelés kizárást eredményez:

1. Az alanyok ismerten (beleértve a gyanút is) allergiásak az MNC-168 hatóanyagra vagy segédanyagaira, vagy allergiás szervezetük van (kivéve az enyhe, tünetmentes szezonális allergiákat);
2. Az alanyoknak nyelési nehézségeik vannak, vagy nem tolerálják a vénapunkciót, vagy kórtörténetükben tű- és vérbetegség szerepel;
3. A korábbi daganatellenes kezelés során fellépő toxikus reakciók nem tértek vissza 1-es vagy az alatti fokozatra (a CTCAE 5.0 alapján > 1, kivéve a toxicitást, például az alopeciát, amely a vizsgáló megítélése szerint nem jelent biztonsági kockázatot);
4. Az alanyok vérzésre hajlamosak, vagy trombolitikus vagy antikoaguláns terápiában részesülnek.

5. Az alanyok immunszuppresszív gyógyszert kaptak a beleegyezés aláírása előtt 14 napon belül, kivéve a következő eseteket:

   5.1 Intranazális, inhalációs, helyi szteroid vagy helyi szteroid injekció (például intraartikuláris injekció); 5.2 Szisztémás kortikoszteroid terápia prednizonnal vagy azzal egyenértékű fiziológiás dózissal, legfeljebb 10 mg/nap; 5.3 Szteroidok alkalmazása allergiás reakciók megelőzésére szolgáló gyógyszerként (például számítógépes tomográfia előtti előkezelés [CT]).

6. Az alanyok allogén szövet/szilárd szerv transzplantációt kaptak;
7. Az alanyoknál gerincvelő-kompresszió, agyi metasztázisok vagy agyhártya-metasztázisok alakulnak ki, kivéve azokat, akiknek nincs szükségük szteroidterápiára a műtét után, teljes agyi sugárkezelésre vagy sztereotaxiás sugársebészetre, és akiknek a betegsége ≥ 8 hétig és/vagy ≥ 4 hétig az első beadás előtt stabil;
8. Az alanyok cerebrovaszkuláris balesetet szenvedtek vagy tranziens ischaemiás rohamot szenvedtek a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 6 hónapon belül;
9. Az alanyoknak szisztémás antibakteriális, vírusellenes vagy gombaellenes terápiára van szükségük bármilyen kontrollálatlan aktív fertőzés esetén a beleegyezés aláírásakor és/vagy az 1. ciklus 1. napja (C1D1) előtti 1 héten belül; és az alanyok szisztémás antibiotikum kúrát kaptak a C1D1 előtti 2 héten belül;
10. Az alanyoknál a vizsgált terápia megkezdése előtt 5 éven belül más primer rosszindulatú daganatok is előfordultak, az alábbi kivételekkel: radikálisan kezelt rosszindulatú daganatok, amelyek nem kiújultak, mint például in situ méhnyakrák, bőr bazális sejtes karcinóma vagy laphámsejtes karcinóma;
11. Az alanyoknak aktív gasztrointesztinális betegségei vagy egyéb olyan betegségei vannak, amelyek jelentősen befolyásolhatják az MNC-168 felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását;
12. Az alanyok anamnézisében egyértelműen neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek (beleértve az epilepsziát és a demenciát) szerepelnek;
13. Az alanyok kemoterápiát, sugárterápiát vagy biológiai rákellenes terápiát, daganatellenes hatású gyógynövényterápiát és palliatív helyi sugárterápiát kaptak az első adag beadását megelőző 2 héten belül;
14. Az alanyok élő bioterápiás termékeket (LBP-ket), prebiotikus ételeket és/vagy italokat és/vagy táplálékkiegészítőket (például joghurtot) vettek az első adag beadását megelőző 1 héten belül, vagy rendszeres adag LBP-t, prebiotikus élelmiszert vagy kiegészítőt igényelnek a vizsgálati időszak alatt;
15. Az alanyok székletátültetésen, spórák vagy más székletanyag előkészítésen, izolált bakteriális termékeken, genetikailag módosított baktériumokon vagy hasonló gyógyszeres kezelésen estek át;
16. Az alanyok részt vettek egy másik vizsgálati gyógyszer vagy vizsgálati eszköz klinikai vizsgálatában az első adagot megelőző 4 héten belül (vagy a gyógyszer 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik a megfelelőbb a vizsgáló megítélése szerint); Megjegyzés: azok az alanyok, akik egy klinikai vizsgálat nyomon követési szakaszába léptek, mindaddig jogosultak lehetnek, amíg az több mint 4 hét (vagy a gyógyszer 5 felezési ideje, attól függően, hogy melyik a megfelelőbb a vizsgáló megítélése szerint) már eltelt. az előző vizsgálat utolsó adagja;
17. Az alanyok jelentős sebészeti beavatkozásokon estek át, vagy aktív fekélyeken vagy sebeken estek át, amelyek nem gyógyultak be teljesen a vizsgálat első adagját megelőző 4 héten belül; vagy nagyobb sebészeti beavatkozásokra van szükség a vizsgálat során;
18. Az alanyoknál ≥ 2. fokozatú perifériás neuropátia alakul ki;

19. Az alanyoknak klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségeik vannak, beleértve a következő esetek bármelyikét:

    19.1 Az alanyok anamnézisében szívizominfarktus (a vizsgálatot megelőző 6 hónapon belül), súlyos vagy instabil angina, szívkoszorúér vagy perifériás artéria bypass graft volt; 19.2 New York Heart Association (NYHA) 3-4. fokozatú szívelégtelenség; 19.3 Szívműködés: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%. 19.4 Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm); 19.5 A vizsgálati alanyokat a vizsgáló klinikailag jelentős szívritmuszavarral vagy elektrokardiográfiás (EKG) rendellenességgel rendelkezőnek tekinti, például három pulzusszám-korrigált QT-intervallum (QTcF) átlaga > 470 msec, amelyet három 12 elvezetéses EKG-mérésre számítva vizsgálati helyszín; 19.6 Az alanyok jelenleg olyan gyógyszereket kapnak, amelyeknél ismert a QT-intervallum megnyúlásának vagy tip-twist kamrai tachycardiát indukáló kockázata, és nem tudják abbahagyni a gyógyszer szedését vagy másik gyógyszerre váltani 1 héttel a vizsgált gyógyszeres kezelés megkezdése előtt.

20. Az alanyok HIV-fertőzöttek vagy aktív hepatitis B vírussal fertőzöttek voltak (HBsAg és/vagy HBcAb pozitív, a perifériás vér hepatitis B vírus DNS-titer tesztje ≥ 1 × 103 NE/ml), vagy aktív hepatitis C vírussal fertőzött (hepatitis C vírus ellenanyag) pozitív hepatitis C vírus RNS-rel ≥ 500 NE/ml);
21. Az alanyok legyengített/inaktivált vakcinát kaptak a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírását megelőző 28 napon belül, vagy a szűrési időszak alatt gyengített/inaktivált vakcinát kapnak;
22. Az alanynak a vizsgáló megítélése szerint súlyos kísérő betegsége van, amely veszélyezteti az alany biztonságát, vagy akadályozza az alanynak a vizsgálat befejezését;
23. Az alanyok azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp anyagokkal való visszaélés vagy kábítószer-használat szerepel;
24. Vagy egy vizsgáló megállapította, hogy az alanynak más olyan körülményei vannak, amelyek alkalmassá teszik a vizsgálatra.