Estudo Clínico da Cápsula com Revestimento Entérico MNC-168 no Tratamento de Tumor Sólido Intestinal Avançado (MNC-168)

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios para serem incluídos neste estudo:

1. Eles participam voluntariamente do estudo clínico; compreendem plenamente, são informados sobre este estudo e assinam o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido; estão dispostos a seguir e têm a capacidade de concluir todos os procedimentos do estudo.
2. Os indivíduos devem atender aos seguintes critérios: devem ser indivíduos com tumores sólidos malignos avançados histológica ou citologicamente confirmados que não respondem, são intolerantes ou rejeitam o tratamento padrão ou não recebem nenhum tratamento eficaz;
3. ≥18 anos, masculino e feminino;
4. Eles têm uma sobrevida esperada de ≥ 3 meses;
5. Sua pontuação de status de desempenho é de 0 a 1 de acordo com os critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Existe pelo menos uma lesão mensurável ou avaliável de acordo com RECIST V1.1;

7. A função do órgão deve atender aos seguintes requisitos:

   7.1 Sem anormalidades hematopoiéticas graves (sem transfusão de sangue e sem uso de hemoderivados, fatores estimuladores de colônias de granulócitos, fatores estimuladores de plaquetas ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos para correção dentro de 14 dias antes do teste de triagem): hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, contagem de plaquetas (PLT) ≥ 100 × 109 /L; 7.2 Função hepática: alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN) (indivíduos sem metástases hepáticas) ou ≤ 5 × LSN (indivíduos com metástases hepáticas); bilirrubina total sérica ≤ 1,5 × LSN, níveis de bilirrubina total em indivíduos com síndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN; 7.3 Função de coagulação: tempo de protrombina (PT), razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial (APTT) ≤ 1,5 × LSN; 7.4 Função renal: Creatinina (Cr) ≤ 1,5 × LSN e taxa de depuração da creatinina sérica ≥ 50 ml/min (ver Apêndice 1);

8. Sujeitos elegíveis (homens ou mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em tomar uma medida contraceptiva medicamente aprovada (por exemplo, dispositivo intrauterino, pílula ou preservativo) durante o estudo e por 3 meses após a última dose; mulheres com potencial para engravidar devem ter resultado negativo no teste de gravidez durante o período de triagem e não devem estar amamentando; Consulte o Apêndice 2 para medidas contraceptivas específicas.

Critérios de exclusão

Atender a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão resulta em exclusão:

1. Os indivíduos são conhecidos (incluindo suspeitos) alérgicos ao ingrediente ativo MNC-168 ou seus excipientes, ou têm uma constituição alérgica (excluindo alergias sazonais assintomáticas leves);
2. Os indivíduos têm dificuldade para engolir ou não toleram punção venosa ou têm histórico de agulha e doença do sangue;
3. As reações tóxicas da terapia antineoplásica anterior não retornaram ao grau 1 ou abaixo (Grau > 1 baseado em CTCAE 5.0, exceto para toxicidade como alopecia, que na opinião do investigador não é um risco de segurança);
4. Os indivíduos têm tendências hemorrágicas ou estão em terapia trombolítica ou anticoagulante.

5. Os indivíduos receberam drogas imunossupressoras dentro de 14 dias antes de assinar o consentimento informado, exceto nos seguintes casos:

   5.1 Intranasal, inalação, esteroide tópico ou injeção de esteroide tópico (como injeção intra-articular); 5.2 Corticoterapia sistêmica com prednisona ou sua dose fisiológica equivalente não superior a 10 mg/dia; 5.3 Uso de esteróides como drogas profiláticas para reações alérgicas (como pré-tratamento antes da tomografia computadorizada [TC]).

6. Os indivíduos receberam um transplante alogênico de tecido/órgão sólido;
7. Os indivíduos desenvolvem compressão da medula espinhal, metástases cerebrais ou metástases meníngeas, excluindo aqueles que não precisam de terapia com esteroides após cirurgia, radioterapia cerebral total ou radiocirurgia estereotáxica e cuja doença é estável por ≥ 8 semanas e/ou ≥ 4 semanas antes da primeira administração;
8. Os indivíduos tiveram um acidente vascular cerebral ou história de ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da assinatura do formulário de consentimento informado;
9. Os indivíduos requerem terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica sistêmica para qualquer infecção ativa não controlada no momento da assinatura do consentimento informado e/ou dentro de 1 semana antes do Ciclo 1 Dia 1 (C1D1); e os indivíduos receberam um curso de antibióticos sistêmicos dentro de 2 semanas antes de C1D1;
10. Os indivíduos têm uma história de outras malignidades primárias dentro de 5 anos antes da terapia experimental, com as seguintes exceções: malignidades tratadas radicalmente que não recorreram, como carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular;
11. Os indivíduos têm doenças gastrointestinais ativas ou outras doenças que podem afetar significativamente a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de MNC-168;
12. Os indivíduos têm um histórico claro de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos (incluindo epilepsia e demência);
13. Os indivíduos receberam quimioterapia, radioterapia ou terapia anticancerígena biológica, terapia à base de plantas com efeitos antitumorais e radioterapia local paliativa dentro de 2 semanas antes da primeira dose;
14. Os indivíduos tomaram produtos bioterapêuticos vivos (LBPs), alimentos prebióticos e/ou bebidas e/ou suplementos (por exemplo, iogurte) dentro de 1 semana antes da primeira dose ou requerem doses regulares de LBPs, alimentos prebióticos ou suplementos durante o período do estudo;
15. Os indivíduos receberam transplante fecal, preparação de esporos ou outros materiais fecais, produtos bacterianos isolados, bactérias geneticamente modificadas ou tratamento medicamentoso similar;
16. Os indivíduos participaram de um ensaio clínico de outro medicamento experimental ou dispositivo experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais apropriado no julgamento do investigador) antes da primeira dose; nota: os indivíduos que entraram na fase de acompanhamento de um estudo clínico podem ser elegíveis desde que tenham passado mais de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais apropriado no julgamento do investigador) desde a última dose no estudo anterior;
17. Os indivíduos foram submetidos a grandes procedimentos cirúrgicos ou úlceras ou feridas ativas que não cicatrizaram totalmente dentro de 4 semanas antes da primeira dose do estudo; ou exigir grandes procedimentos cirúrgicos durante o julgamento;
18. Os indivíduos desenvolvem neuropatia periférica ≥ grau 2;

19. Os indivíduos têm doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo qualquer um dos seguintes casos:

    19.1 Os indivíduos têm um histórico de infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores ao estudo), angina grave ou instável, cirurgia de revascularização do miocárdio ou artéria periférica; 19.2 Insuficiência cardíaca grau 3~4 da New York Heart Association (NYHA); 19.3 Função cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) < 50%. 19,4 Hipertensão mal controlada (pressão arterial sistólica ≥ 150 mm Hg e/ou pressão arterial diastólica ≥ 95 mm Hg); 19.5 Os indivíduos são considerados pelo investigador como tendo arritmias clinicamente significativas ou anormalidades eletrocardiográficas (ECG), como a média de três intervalos QT corrigidos pela frequência cardíaca (QTcF) de > 470 ms calculados para três medições de ECG de 12 derivações realizadas no local de investigação; 19.6 Os indivíduos estão atualmente recebendo certos medicamentos que têm um risco conhecido de prolongar o intervalo QT ou induzir taquicardia ventricular tip-twist e são incapazes de interromper a medicação ou mudar para outra medicação 1 semana antes do início do tratamento com o medicamento em investigação.

20. Os indivíduos eram infectados pelo HIV ou pelo vírus da hepatite B ativo (HBsAg e/ou HBcAb positivo com um teste de título de DNA do vírus da hepatite B no sangue periférico ≥ 1 × 103 UI/ml) ou infectados pelo vírus da hepatite C ativo (anticorpos do vírus da hepatite C positivo com ARN do vírus da hepatite C ≥ 500 UI/ml);
21. Os indivíduos receberam uma vacina atenuada/inativada dentro de 28 dias antes da assinatura do consentimento informado ou estão programados para receber uma vacina atenuada/inativada durante o período de triagem;
22. Os sujeitos, na opinião do investigador, têm uma doença grave concomitante que põe em risco a segurança do sujeito ou interfere na capacidade do sujeito de concluir o estudo;
23. Os sujeitos são aqueles com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas ou uso de drogas;
24. Ou um investigador determinou que o sujeito tem outras condições que o tornam elegível para o estudo.