Étude clinique de la capsule à enrobage entérique MNC-168 dans le traitement de la tumeur solide intestinale avancée (MNC-168)

Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour être inclus dans cette étude :

1. Ils participent volontairement à l'étude clinique ; comprennent parfaitement, sont informés de cette étude et signent le formulaire de consentement éclairé ; sont disposés à suivre et ont la capacité de mener à bien toutes les procédures d'essai.
2. Les sujets doivent répondre aux critères suivants : ils doivent être des sujets atteints de tumeurs solides malignes avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées qui ne répondent pas, ou sont intolérants, ou rejettent le traitement standard, ou ne reçoivent aucun traitement efficace ;
3. ≥18 ans, hommes et femmes ;
4. Ils ont une survie attendue de ≥ 3 mois ;
5. Leur score d'état de performance est de 0 à 1 selon les critères de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
6. Il existe au moins une lésion mesurable ou évaluable selon RECIST V1.1 ;

7. La fonction d'organe doit répondre aux exigences suivantes :

   7.1 Aucune anomalie hématopoïétique grave (pas de transfusion sanguine et pas d'utilisation de produits sanguins, de facteurs de stimulation des colonies de granulocytes, de facteurs de stimulation des plaquettes ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques à corriger dans les 14 jours précédant le test de dépistage en laboratoire) : hémoglobine (HGB) ≥ 90 g/L, nombre de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, nombre de plaquettes (PLT) ≥ 100 × 109/L ; 7.2 Fonction hépatique : alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sujets sans métastases hépatiques) ou ≤ 5 × LSN (sujets avec métastases hépatiques) ; bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN, taux de bilirubine totale chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert ≤ 3,0 × LSN ; 7.3 Fonction de coagulation : temps de prothrombine (PT), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle (APTT) ≤ 1,5 × LSN ; 7.4 Fonction rénale : Créatinine (Cr) ≤ 1,5 × LSN et taux de clairance de la créatinine sérique ≥ 50 ml/min (voir annexe 1) ;

8. Les sujets éligibles (hommes ou femmes) en âge de procréer doivent accepter de prendre une mesure contraceptive médicalement approuvée (par exemple, un dispositif intra-utérin, une pilule ou un préservatif) pendant l'essai et pendant 3 mois après la dernière dose ; les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un résultat de test de grossesse négatif pendant la période de dépistage et ne pas allaiter ; Voir l'annexe 2 pour les mesures de contraception spécifiques.

Critères d'exclusion

Le fait de répondre à l'un des critères d'exclusion suivants entraîne l'exclusion :

1. Les sujets sont allergiques connus (y compris suspectés) au principe actif MNC-168 ou à ses excipients, ou ont une constitution allergique (à l'exclusion des allergies saisonnières asymptomatiques légères) ;
2. Les sujets ont des difficultés à avaler ou ne tolèrent pas la ponction veineuse ou ont des antécédents de maladie des aiguilles et du sang ;
3. Les réactions toxiques d'un traitement antinéoplasique antérieur ne sont pas revenues au grade 1 ou en dessous (grade > 1 selon le CTCAE 5.0, à l'exception de la toxicité telle que l'alopécie, qui, de l'avis de l'investigateur, n'est pas un risque pour la sécurité );
4. Les sujets ont des tendances hémorragiques ou sont sous traitement thrombolytique ou anticoagulant.

5. Les sujets ont reçu des médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la signature du consentement éclairé, sauf dans les cas suivants :

   5.1 Intranasal, inhalation, stéroïde topique ou injection topique de stéroïde (telle qu'une injection intra-articulaire) ; 5.2 Corticothérapie systémique avec de la prednisone ou sa dose physiologique équivalente ne dépassant pas 10 mg/jour ; 5.3 Utilisation de stéroïdes comme médicaments prophylactiques pour les réactions allergiques (comme le prétraitement avant la tomodensitométrie [CT]).

6. Les sujets ont reçu une allogreffe de tissu/organe solide ;
7. Les sujets développent une compression de la moelle épinière, des métastases cérébrales ou des métastases méningées, à l'exclusion de ceux qui n'ont pas besoin de corticothérapie après une chirurgie, une radiothérapie du cerveau entier ou une radiochirurgie stéréotaxique, et dont la maladie est stable pendant ≥ 8 semaines et/ou ≥ 4 semaines avant la première administration ;
8. Les sujets ont eu un accident vasculaire cérébral ou des antécédents d'accident ischémique transitoire dans les 6 mois précédant la signature du formulaire de consentement éclairé ;
9. Les sujets nécessitent un traitement antibactérien, antiviral ou antifongique systémique pour toute infection active non contrôlée au moment de la signature du consentement éclairé et/ou dans la semaine précédant le Cycle 1 Jour 1 (C1D1) ; et les sujets ont reçu une cure d'antibiotiques systémiques dans les 2 semaines précédant C1D1 ;
10. - Les sujets ont des antécédents d'autres tumeurs malignes primaires dans les 5 ans précédant le traitement expérimental, avec les exceptions suivantes : tumeurs malignes radicalement traitées qui n'ont pas récidivé, telles que le carcinome cervical in situ, le carcinome basocellulaire de la peau ou le carcinome épidermoïde ;
11. Les sujets ont des maladies gastro-intestinales actives ou d'autres maladies qui peuvent affecter de manière significative l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de MNC-168 ;
12. Les sujets ont des antécédents clairs de troubles neurologiques ou psychiatriques (y compris l'épilepsie et la démence);
13. Les sujets ont reçu une chimiothérapie, une radiothérapie ou une thérapie anticancéreuse biologique, une phytothérapie avec des effets antitumoraux et une radiothérapie locale palliative dans les 2 semaines précédant la première dose ;
14. Les sujets ont pris des produits biothérapeutiques vivants (PSL), des aliments et/ou des boissons prébiotiques et/ou des suppléments (par exemple, du yaourt) dans la semaine précédant la première dose ou ont besoin de doses régulières de PSL, d'aliments prébiotiques ou de suppléments pendant la période d'étude ;
15. Les sujets ont reçu une transplantation fécale, une préparation de spores ou d'autres matières fécales, des produits bactériens isolés, des bactéries génétiquement modifiées ou un traitement médicamenteux similaire ;
16. Les sujets ont participé à un essai clinique d'un autre médicament expérimental ou dispositif expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament, selon ce qui est le plus approprié selon le jugement de l'investigateur) avant la première dose ; remarque : les sujets qui sont entrés dans la phase de suivi d'une étude clinique peuvent être éligibles tant qu'il s'est écoulé plus de 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament, selon ce qui est le plus approprié selon le jugement de l'investigateur) depuis la dernière dose de l'étude précédente ;
17. Les sujets ont subi des interventions chirurgicales majeures ou des ulcères actifs ou des plaies qui n'ont pas complètement cicatrisé dans les 4 semaines précédant la première dose de l'essai ; ou nécessitent des interventions chirurgicales majeures pendant l'essai ;
18. Les sujets développent une neuropathie périphérique ≥ grade 2 ;

19. Les sujets ont des maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'un des cas suivants :

    19.1 Les sujets ont des antécédents d'infarctus du myocarde (dans les 6 mois précédant l'essai), d'angor sévère ou instable, de pontage coronarien ou périphérique ; 19.2 Insuffisance cardiaque de grade 3 à 4 de la New York Heart Association (NYHA) ; 19.3 Fonction cardiaque : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %. 19.4 Hypertension mal contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 150 mm Hg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 95 mm Hg); 19.5 Les sujets sont considérés par l'investigateur comme ayant des arythmies cliniquement significatives ou des anomalies électrocardiographiques (ECG), telles que la moyenne de trois intervalles QT corrigés de la fréquence cardiaque (QTcF) > 470 msec calculés pour trois mesures ECG à 12 dérivations effectuées au lieu d'investigation ; 19.6 Les sujets reçoivent actuellement certains médicaments qui présentent un risque connu de prolonger l'intervalle QT ou d'induire une tachycardie ventriculaire à torsion de la pointe et sont incapables d'arrêter le médicament ou de passer à un autre médicament 1 semaine avant le début du traitement avec le médicament expérimental.

20. Les sujets étaient infectés par le VIH ou infectés par le virus de l'hépatite B actif (HBsAg et/ou HBcAb positifs avec un test de titre d'ADN du virus de l'hépatite B dans le sang périphérique ≥ 1 × 103 UI/ml), ou infectés par le virus de l'hépatite C actif (anticorps anti-virus de l'hépatite C positif avec ARN du virus de l'hépatite C ≥ 500 UI/ml);
21. Les sujets ont reçu un vaccin atténué/inactivé dans les 28 jours précédant la signature du consentement éclairé ou doivent recevoir un vaccin atténué/inactivé pendant la période de dépistage ;
22. Les sujets, de l'avis de l'investigateur, ont une maladie concomitante grave qui met en danger la sécurité du sujet ou interfère avec la capacité du sujet à terminer l'étude ;
23. Les sujets sont ceux qui ont des antécédents d'abus de substances psychotropes ou de consommation de drogues ;
24. Ou un chercheur a déterminé que le sujet a d'autres conditions qui le rendent éligible pour l'étude.