Studio clinico della capsula con rivestimento enterico MNC-168 nel trattamento del tumore solido intestinale avanzato (MNC-168)

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere inclusi in questo studio:

1. Partecipano volontariamente allo studio clinico; comprendere appieno, essere informati su questo studio e firmare il modulo di consenso informato; sono disposti a seguire e hanno la capacità di completare tutte le procedure di prova.
2. I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri: devono essere soggetti con tumori solidi maligni avanzati istologicamente o citologicamente confermati che non rispondono o sono intolleranti o rifiutano il trattamento standard o non ricevono alcun trattamento efficace;
3. ≥18 anni, sia maschi che femmine;
4. Hanno una sopravvivenza attesa di ≥ 3 mesi;
5. Il punteggio del loro performance status è compreso tra 0 e 1 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Esiste almeno una lesione misurabile o valutabile secondo RECIST V1.1;

7. La funzione dell'organo deve soddisfare i seguenti requisiti:

   7.1 Nessuna anomalia ematopoietica grave (nessuna trasfusione di sangue e nessun uso di emoderivati, fattori stimolanti le colonie di granulociti, fattori stimolanti le piastrine o altri fattori di crescita ematopoietica per la correzione nei 14 giorni precedenti il ​​test di laboratorio di screening): emoglobina (HGB) ≥ 90 g/L, conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, conta piastrinica (PLT) ≥ 100 × 109 /L; 7.2 Funzionalità epatica: alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN) (soggetti senza metastasi epatiche) o ≤ 5 × ULN (soggetti con metastasi epatiche); bilirubina totale sierica ≤ 1,5 × ULN, livelli di bilirubina totale in soggetti con sindrome di Gilbert ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Funzione della coagulazione: tempo di protrombina (PT), rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Funzionalità renale: creatinina (Cr) ≤ 1,5 × ULN e tasso di clearance della creatinina sierica ≥ 50 ml/min (vedere Appendice 1);

8. I soggetti idonei (maschi o femmine) in età fertile devono accettare di adottare una misura contraccettiva approvata dal medico (ad es. Dispositivo intrauterino, pillola o preservativo) durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un risultato negativo al test di gravidanza durante il periodo di screening e devono essere non in allattamento; Vedere l'Appendice 2 per misure contraccettive specifiche.

Criteri di esclusione

Il soddisfacimento di uno qualsiasi dei seguenti criteri di esclusione comporta l'esclusione:

1. I soggetti sono noti (inclusi sospetti) allergici al principio attivo MNC-168 o ai suoi eccipienti, o hanno una costituzione allergica (escluse allergie stagionali lievi asintomatiche);
2. I soggetti hanno difficoltà a deglutire o non tollerano la venipuntura o hanno una storia di aghi e malattie del sangue;
3. Le reazioni tossiche da precedente terapia antineoplastica non sono tornate al grado 1 o inferiore (grado > 1 basato su CTCAE 5.0, ad eccezione di tossicità come l'alopecia, che a giudizio dello sperimentatore non rappresenta un rischio per la sicurezza);
4. I soggetti hanno tendenze al sanguinamento o sono in terapia trombolitica o anticoagulante.

5. I soggetti hanno ricevuto farmaci immunosoppressori entro 14 giorni prima della firma del consenso informato, tranne nei seguenti casi:

   5.1 Iniezione intranasale, per inalazione, steroide topico o steroide topico (come iniezione intra-articolare); 5.2 Terapia corticosteroidea sistemica con prednisone o dose fisiologica equivalente non superiore a 10 mg/die; 5.3 Uso di steroidi come farmaci profilattici per le reazioni allergiche (come il pretrattamento prima della tomografia computerizzata [TC]).

6. I soggetti hanno ricevuto un trapianto di tessuto/organo solido allogenico;
7. Soggetti che sviluppano compressione del midollo spinale, metastasi cerebrali o metastasi meningee, esclusi coloro che non necessitano di terapia steroidea dopo l'intervento chirurgico, la radioterapia dell'intero cervello o la radiochirurgia stereotassica e la cui malattia è stabile per ≥ 8 settimane e/o ≥ 4 settimane prima della prima somministrazione;
8. - I soggetti hanno avuto un incidente cerebrovascolare o una storia di attacco ischemico transitorio entro 6 mesi prima della firma del modulo di consenso informato;
9. I soggetti richiedono una terapia antibatterica, antivirale o antimicotica sistemica per qualsiasi infezione attiva incontrollata al momento della firma del consenso informato e/o entro 1 settimana prima del Ciclo 1 Giorno 1 (C1D1); e i soggetti hanno ricevuto un ciclo di antibiotici sistemici entro 2 settimane prima di C1D1;
10. - I soggetti hanno una storia di altri tumori maligni primari nei 5 anni precedenti la terapia sperimentale, con le seguenti eccezioni: tumori maligni trattati radicalmente che non si sono recidivati, come carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma a cellule squamose;
11. I soggetti hanno malattie gastrointestinali attive o altre malattie che possono influenzare in modo significativo l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione di MNC-168;
12. - I soggetti hanno una chiara storia di disturbi neurologici o psichiatrici (incluse epilessia e demenza);
13. I soggetti hanno ricevuto chemioterapia, radioterapia o terapia antitumorale biologica, terapia a base di erbe con effetti antitumorali e radioterapia locale palliativa nelle 2 settimane precedenti la prima dose;
14. - I soggetti hanno assunto prodotti bioterapeutici vivi (LBP), alimenti e/o bevande prebiotici e/o integratori (ad es. Yogurt) entro 1 settimana prima della prima dose o richiedono dosi regolari di LBP, alimenti prebiotici o integratori durante il periodo di studio;
15. I soggetti hanno ricevuto trapianto fecale, preparazione di spore o altri materiali fecali, prodotti batterici isolati, batteri geneticamente modificati o trattamento farmacologico simile;
16. I soggetti hanno partecipato a una sperimentazione clinica di un altro farmaco sperimentale o dispositivo sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più appropriato a giudizio dello sperimentatore) prima della prima dose; nota: i soggetti che sono entrati nella fase di follow-up di uno studio clinico possono essere ammissibili purché siano trascorse più di 4 settimane (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più appropriato a giudizio dello sperimentatore) da l'ultima dose nello studio precedente;
17. I soggetti sono stati sottoposti a procedure chirurgiche importanti o ulcere o ferite attive che non sono completamente guarite entro 4 settimane prima della prima dose dello studio; o richiedere interventi chirurgici importanti durante il processo;
18. I soggetti sviluppano neuropatia periferica ≥ grado 2;

19. I soggetti hanno malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluso uno dei seguenti casi:

    19.1 Soggetti con anamnesi di infarto del miocardio (nei 6 mesi precedenti lo studio), angina grave o instabile, bypass coronarico o arterioso periferico; 19.2 Insufficienza cardiaca di grado 3~4 della New York Heart Association (NYHA); 19.3 Funzionalità cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50%. 19.4 Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica ≥ 95 mm Hg); 19.5 Lo sperimentatore ritiene che i soggetti abbiano aritmie clinicamente significative o anomalie elettrocardiografiche (ECG), come la media di tre intervalli QT corretti per la frequenza cardiaca (QTcF) di > 470 msec calcolati per tre misurazioni dell'ECG a 12 derivazioni eseguite al sito di indagine; 19.6 I soggetti stanno attualmente ricevendo alcuni farmaci che hanno un rischio noto di prolungare l'intervallo QT o di indurre tachicardia ventricolare da torsione di punta e non sono in grado di interrompere il farmaco o passare a un altro farmaco 1 settimana prima dell'inizio del trattamento con il farmaco sperimentale.

20. I soggetti erano infetti da HIV o infetti da virus dell'epatite B attivo (positivi per HBsAg e/o HBcAb con un test del titolo del DNA del virus dell'epatite B nel sangue periferico ≥ 1 × 103 UI/ml) o infetti da virus dell'epatite C attiva (anticorpo del virus dell'epatite C positivo con RNA del virus dell'epatite C ≥ 500 UI/ml);
21. I soggetti hanno ricevuto un vaccino attenuato/inattivato entro 28 giorni prima della firma del consenso informato o sono programmati per ricevere un vaccino attenuato/inattivato durante il periodo di screening;
22. I soggetti, a giudizio dello sperimentatore, hanno una grave malattia concomitante che mette in pericolo la sicurezza del soggetto o interferisce con la capacità del soggetto di completare lo studio;
23. I soggetti sono quelli con una storia di abuso di sostanze psicotrope o uso di droghe;
24. Oppure un ricercatore ha stabilito che il soggetto ha altre condizioni che lo rendono idoneo per lo studio.