Клиническое исследование капсул с кишечнорастворимой оболочкой MNC-168 при лечении распространенной солидной опухоли кишечника (MNC-168)

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы быть включенными в это исследование:

1. Они добровольно участвуют в клиническом исследовании; полностью понимают, проинформированы об этом исследовании и подписывают форму информированного согласия; готовы следовать и иметь возможность завершить все судебные процедуры.
2. Субъекты должны соответствовать следующим критериям: они должны быть субъектами с гистологически или цитологически подтвержденными прогрессирующими злокачественными солидными опухолями, которые не реагируют на стандартное лечение или не переносят его, или отказываются от стандартного лечения, или не получают эффективного лечения;
3. ≥18 лет, как мужчины, так и женщины;
4. У них ожидаемая выживаемость ≥ 3 месяцев;
5. Их оценка состояния работоспособности составляет от 0 до 1 в соответствии с критериями Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
6. Имеется по крайней мере одно измеримое или оцениваемое поражение в соответствии с RECIST V1.1;

7. Функция органа должна соответствовать следующим требованиям:

   7.1 Отсутствие серьезных нарушений кроветворения (не переливание крови, не использование препаратов крови, гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, тромбоцитарно-стимулирующих факторов или других гемопоэтических факторов роста для коррекции в течение 14 дней до скринингового лабораторного исследования): гемоглобин (HGB) ≥ 90 г/л, количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов (PLT) ≥ 100 × 109/л; 7.2 Функция печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (субъекты без метастазов в печень) или ≤ 5 × ВГН (субъекты с метастазами в печень); общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН, уровень общего билирубина у лиц с синдромом Жильбера ≤ 3,0 × ВГН; 7.3 Коагуляционная функция: протромбиновое время (ПВ), международное нормализованное отношение (МНО) и частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤ 1,5 × ВГН; 7.4 Функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 × ВГН и скорость клиренса креатинина сыворотки ≥ 50 мл/мин (см. Приложение 1);

8. Подходящие субъекты (мужчины или женщины) детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных с медицинской точки зрения средств контрацепции (например, внутриматочная спираль, пилюля или презерватив) во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы; субъекты женского пола детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение периода скрининга и не должны быть в периоде лактации; См. Приложение 2 для конкретных мер контрацепции.

Критерии исключения

Соответствие любому из следующих критериев исключения приводит к исключению:

1. Субъекты имеют известную (в том числе предполагаемую) аллергию на активный ингредиент MNC-168 или его эксципиенты или имеют аллергическую конституцию (за исключением легкой бессимптомной сезонной аллергии);
2. Субъекты испытывают трудности с глотанием или не переносят венепункции или имеют историю болезни иглы и крови;
3. Токсические реакции от предшествующей противоопухолевой терапии не вернулись к степени 1 или ниже (Степень > 1 на основании CTCAE 5.0, за исключением токсичности, такой как алопеция, которая, по мнению исследователя, не представляет риска для безопасности);
4. Субъекты склонны к кровотечениям или находятся на тромболитической или антикоагулянтной терапии.

5. Субъекты получали иммунодепрессанты в течение 14 дней до подписания информированного согласия, за исключением следующих случаев:

   5.1 Интраназальные, ингаляционные, местные стероиды или местные инъекции стероидов (например, внутрисуставные инъекции); 5.2 Системная кортикостероидная терапия преднизолоном или его эквивалентом в физиологической дозе не более 10 мг/сут; 5.3 Использование стероидов в качестве профилактических средств при аллергических реакциях (например, в качестве предварительной обработки перед компьютерной томографией [КТ]).

6. Субъекты получили аллогенную трансплантацию ткани/параллельного органа;
7. У субъектов развиваются компрессия спинного мозга, метастазы в головной мозг или метастазы в мозговые оболочки, за исключением тех, кому не требуется стероидная терапия после операции, лучевой терапии всего головного мозга или стереотаксической радиохирургии, и чье заболевание стабильно в течение ≥ 8 недель и/или ≥ 4 недель до первого введения;
8. Субъекты перенесли нарушение мозгового кровообращения или транзиторную ишемическую атаку в анамнезе в течение 6 месяцев до подписания формы информированного согласия;
9. Субъектам требуется системная антибактериальная, противовирусная или противогрибковая терапия любой неконтролируемой активной инфекции во время подписания информированного согласия и/или в течение 1 недели до цикла 1, день 1 (C1D1); и субъекты получили курс системных антибиотиков в течение 2 недель до C1D1;
10. Субъекты имеют в анамнезе другие первичные злокачественные новообразования в течение 5 лет до исследуемой терапии, за следующими исключениями: радикально леченные злокачественные новообразования, которые не рецидивировали, такие как карцинома шейки матки in situ, базально-клеточная карцинома кожи или плоскоклеточная карцинома;
11. Субъекты имеют активные желудочно-кишечные заболевания или другие заболевания, которые могут значительно повлиять на абсорбцию, распределение, метаболизм или экскрецию MNC-168;
12. Субъекты имеют в анамнезе явные неврологические или психические расстройства (включая эпилепсию и деменцию);
13. Субъекты получали химиотерапию, лучевую терапию или биологическую противораковую терапию, лечение травами с противоопухолевым действием и паллиативную местную лучевую терапию в течение 2 недель до первой дозы;
14. Субъекты принимали живые биотерапевтические продукты (LBP), пребиотические продукты и/или напитки и/или добавки (например, йогурт) в течение 1 недели до первой дозы или им требуются регулярные дозы LBP, пребиотических продуктов или добавок в течение периода исследования;
15. Субъекты подвергались трансплантации фекалий, подготовке спор или других фекальных материалов, выделенным бактериальным продуктам, генетически модифицированным бактериям или аналогичному медикаментозному лечению;
16. Субъекты участвовали в клинических испытаниях другого исследуемого лекарственного средства или исследуемого устройства в течение 4 недель (или 5 периодов полураспада лекарственного средства, в зависимости от того, что является более подходящим по мнению исследователя) до первой дозы; примечание: субъекты, которые вступили в фазу последующего наблюдения в клиническом исследовании, могут иметь право на участие, если прошло более 4 недель (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что более подходит по мнению исследователя) с момента последняя доза в предыдущем исследовании;
17. Субъекты перенесли серьезные хирургические вмешательства или активные язвы или раны, которые не полностью зажили в течение 4 недель до первой дозы испытания; или требуют серьезных хирургических процедур во время судебного разбирательства;
18. У субъектов развивается периферическая невропатия ≥ 2 степени;

19. Субъекты имеют клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая любой из следующих случаев:

    19.1 Субъекты имеют в анамнезе инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до исследования), тяжелую или нестабильную стенокардию, шунтирование коронарных или периферических артерий; 19.2 Сердечная недостаточность 3–4 степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); 19.3 Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%. 19.4 Плохо контролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 95 мм рт. ст.); 19.5 Исследователь считает, что субъекты имеют клинически значимые аритмии или электрокардиографические (ЭКГ) отклонения, такие как среднее значение трех интервалов QT с поправкой на частоту сердечных сокращений (QTcF) > 470 мс, рассчитанное для трех измерений ЭКГ в 12 отведениях, выполненных в место расследования; 19.6 Субъекты в настоящее время получают определенные лекарства, которые имеют известный риск удлинения интервала QT или индуцирования желудочковой тахикардии с поворотом кончика, и не могут прекратить прием лекарства или перейти на другое лекарство за 1 неделю до начала лечения исследуемым лекарством.

20. Субъекты были ВИЧ-инфицированы или инфицированы активным вирусом гепатита В (HBsAg и/или HBcAb-позитивны с тестом на титр ДНК вируса гепатита В в периферической крови ≥ 1 × 103 МЕ/мл) или инфицированы активным вирусом гепатита С (антитела к вирусу гепатита С). положительный при РНК вируса гепатита С ≥ 500 МЕ/мл);
21. Субъекты получили аттенуированную/инактивированную вакцину в течение 28 дней до подписания информированного согласия или должны получить аттенуированную/инактивированную вакцину в течение периода скрининга;
22. Субъекты, по мнению исследователя, имеют серьезное сопутствующее заболевание, которое угрожает безопасности субъекта или препятствует его способности завершить исследование;
23. Субъектами являются те, у кого в анамнезе злоупотребление психотропными веществами или употребление наркотиков;
24. Или исследователь определил, что у субъекта есть другие условия, которые делают его/ее подходящим для исследования.