Badanie kliniczne kapsułki powlekanej dojelitowo MNC-168 w leczeniu zaawansowanego guza litego jelita (MNC-168)

Aby wziąć udział w tym badaniu, uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

1. dobrowolnie biorą udział w badaniu klinicznym; w pełni zrozumieć, zostać poinformowanym o tym badaniu i podpisać formularz świadomej zgody; są chętni do przestrzegania i mają możliwość ukończenia wszystkich procedur próbnych.
2. Uczestnicy muszą spełniać następujące kryteria: muszą to być osoby z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonym zaawansowanym nowotworem złośliwym litym, które nie reagują na leczenie, nie tolerują go lub odrzucają standardowe leczenie lub nie otrzymują skutecznego leczenia;
3. ≥18 lat, zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
4. Oczekiwany czas przeżycia wynosi ≥ 3 miesiące;
5. Ich ocena stanu sprawności wynosi od 0 do 1 zgodnie z kryteriami Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
6. Istnieje co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana zgodnie z RECIST V1.1;

7. Funkcja narządu musi spełniać następujące wymagania:

   7.1 Brak poważnych nieprawidłowości hematopoetycznych (brak transfuzji krwi i niestosowanie produktów krwiopochodnych, czynników stymulujących tworzenie kolonii granulocytów, czynników stymulujących płytki krwi lub innych hematopoetycznych czynników wzrostu do korekty w ciągu 14 dni przed przesiewowym badaniem laboratoryjnym): hemoglobina (HGB) ≥ 90 g/l, liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 100 × 109 /l; 7.2 Czynność wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (osoby bez przerzutów do wątroby) lub ≤ 5 × GGN (osoby z przerzutami do wątroby); bilirubina całkowita w surowicy ≤ 1,5 × GGN, stężenie bilirubiny całkowitej u osób z zespołem Gilberta ≤ 3,0 × GGN; 7.3 Czynność krzepnięcia: czas protrombinowy (PT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × GGN; 7.4 Czynność nerek: Kreatynina (Cr) ≤ 1,5 × GGN i klirens kreatyniny w surowicy ≥ 50 ml/min (patrz Załącznik 1);

8. Kwalifikujący się uczestnicy (mężczyźni lub kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na przyjęcie medycznie zatwierdzonego środka antykoncepcyjnego (np. wkładki wewnątrzmacicznej, pigułki lub prezerwatywy) podczas badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki; kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego w okresie przesiewowym i nie mogą być w okresie laktacji; Patrz Załącznik 2, aby zapoznać się z konkretnymi metodami antykoncepcji.

Kryteria wykluczenia

Spełnienie któregokolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia skutkuje wykluczeniem:

1. Osoby są znane (w tym z podejrzeniem) uczulenia na substancję czynną MNC-168 lub jej substancje pomocnicze lub mają alergię (z wyłączeniem łagodnych bezobjawowych sezonowych alergii);
2. Pacjenci mają trudności z połykaniem lub nie tolerują wkłucia dożylnego lub mają historię choroby związanej z igłą i krwią;
3. Reakcje toksyczne z wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego nie powróciły do ​​stopnia 1 lub niższego (stopień > 1 na podstawie CTCAE 5,0, z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie, które w ocenie badacza nie stanowi zagrożenia dla bezpieczeństwa);
4. Pacjenci mają skłonność do krwawień lub są w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego.

5. Pacjenci otrzymywali leki immunosupresyjne w ciągu 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody, z wyjątkiem następujących przypadków:

   5.1 Donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (takie jak wstrzyknięcie dostawowe); 5.2 Ogólnoustrojowa terapia kortykosteroidami prednizonem lub równoważną dawką fizjologiczną nie większą niż 10 mg/dobę; 5.3 Stosowanie sterydów jako leków profilaktycznych w przypadku reakcji alergicznych (np. leczenie wstępne przed tomografią komputerową [CT]).

6. Osobnicy otrzymali allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego;
7. U pacjentów wystąpił ucisk na rdzeń kręgowy, przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych, z wyłączeniem tych, którzy nie wymagają leczenia sterydami po operacji, radioterapii całego mózgu lub radiochirurgii stereotaktycznej i których choroba jest stabilna przez ≥ 8 tygodni i/lub ≥ 4 tygodnie przed pierwszym podaniem;
8. Pacjenci mieli incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
9. Pacjenci wymagają ogólnoustrojowej terapii przeciwbakteryjnej, przeciwwirusowej lub przeciwgrzybiczej w przypadku jakiejkolwiek niekontrolowanej aktywnej infekcji w momencie podpisania świadomej zgody i/lub w ciągu 1 tygodnia przed 1. dniem cyklu 1 (C1D1); a osobniki otrzymały kurs ogólnoustrojowych antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed C1D1;
10. Pacjenci mają historię innych pierwotnych nowotworów złośliwych w ciągu 5 lat przed terapią badaną, z następującymi wyjątkami: radykalnie leczone nowotwory złośliwe, które nie mają nawrotu, takie jak rak szyjki macicy in situ, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak płaskonabłonkowy;
11. Pacjenci mają czynne choroby żołądkowo-jelitowe lub inne choroby, które mogą znacząco wpływać na wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie MNC-168;
12. Pacjenci mają wyraźną historię zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych (w tym epilepsji i demencji);
13. Pacjenci otrzymywali chemioterapię, radioterapię lub biologiczną terapię przeciwnowotworową, terapię ziołową o działaniu przeciwnowotworowym i paliatywną miejscową radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką;
14. Pacjenci przyjmowali żywe produkty bioterapeutyczne (LBP), prebiotyczną żywność i/lub napoje i/lub suplementy (np. jogurt) w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką lub wymagają regularnych dawek LBP, prebiotycznej żywności lub suplementów w okresie badania;
15. Pacjenci otrzymali przeszczep kału, przygotowanie zarodników lub innego materiału kałowego, wyizolowane produkty bakteryjne, genetycznie zmodyfikowane bakterie lub podobne leczenie farmakologiczne;
16. Uczestnicy brali udział w badaniu klinicznym innego badanego leku lub badanego wyrobu w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co jest bardziej odpowiednie w ocenie badacza) przed podaniem pierwszej dawki; uwaga: osoby, które weszły w fazę obserwacji badania klinicznego, mogą się kwalifikować, o ile minęły ponad 4 tygodnie (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, co jest bardziej odpowiednie w ocenie badacza) od ostatnia dawka w poprzednim badaniu;
17. Uczestnicy przeszli poważne zabiegi chirurgiczne lub czynne owrzodzenia lub rany, które nie zagoiły się w pełni w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki w badaniu; lub wymagają poważnych zabiegów chirurgicznych podczas badania;
18. U pacjentów rozwija się neuropatia obwodowa ≥ stopnia 2;

19. Pacjenci mają klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe, w tym dowolny z następujących przypadków:

    19.1 Uczestnicy mają zawał mięśnia sercowego w wywiadzie (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem), ciężką lub niestabilną dusznicę bolesną, pomostowanie tętnic wieńcowych lub tętnic obwodowych; 19.2 Niewydolność serca 3-4 stopnia według New York Heart Association (NYHA); 19.3 Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50%. 19.4 Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mm Hg i/lub ciśnienie rozkurczowe ≥ 95 mm Hg); 19.5 Badacz uważa, że ​​u pacjentów występują klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca lub nieprawidłowości elektrokardiograficzne (EKG), takie jak średnia trzech odstępów QT skorygowanych o częstość akcji serca (QTcF) wynosząca > 470 ms, obliczona dla trzech pomiarów 12-odprowadzeniowego EKG wykonanych w miejsce dochodzenia; 19.6 Pacjenci otrzymują obecnie pewne leki, które niosą ze sobą znane ryzyko wydłużenia odstępu QT lub wywołania częstoskurczu komorowego typu tip-twist i nie mogą odstawić leku ani zmienić leku na inny na 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem.

20. Pacjenci byli zakażeni wirusem HIV lub czynnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu B (dodatni HBsAg i (lub) HBcAb w teście miana DNA wirusa zapalenia wątroby typu B z krwi obwodowej ≥ 1 × 103 j.m./ml) lub czynnie zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C (przeciwciała pozytywny z RNA wirusa zapalenia wątroby typu C ≥ 500 IU/ml);
21. Pacjenci otrzymali szczepionkę atenuowaną/inaktywowaną w ciągu 28 dni przed podpisaniem świadomej zgody lub mają otrzymać szczepionkę atenuowaną/inaktywowaną w okresie badań przesiewowych;
22. Uczestnicy, w ocenie badacza, cierpią na poważną współistniejącą chorobę, która zagraża bezpieczeństwu uczestnika lub zakłóca zdolność uczestnika do ukończenia badania;
23. Badani to osoby z historią nadużywania substancji psychotropowych lub narkotyków;
24. Lub badacz ustalił, że pacjent ma inne warunki, które kwalifikują go do badania.