Kliininen tutkimus enteropäällysteisellä MNC-168-kapselilla pitkälle edenneen suoliston kiinteän kasvaimen hoidossa (MNC-168)

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. He osallistuvat kliiniseen tutkimukseen vapaaehtoisesti; ymmärtää täysin, saada tietoa tästä tutkimuksesta ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen; ovat valmiita seuraamaan ja pystyvät suorittamaan kaikki koemenettelyt.
2. Koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit: heidän on oltava koehenkilöitä, joilla on histologisesti tai sytologisesti varmistettu pitkälle edennyt pahanlaatuinen kiinteä kasvain ja jotka eivät reagoi standardihoitoon tai eivät siedä sitä tai hylkäävät sen tai eivät saa tehokasta hoitoa;
3. ≥18 vuotta vanha, sekä mies että nainen;
4. Niiden odotettu elossaoloaika on ≥ 3 kuukautta;
5. Heidän suoritustasonsa on 0-1 ECOG-kriteerien mukaan;
6. RECIST V1.1:n mukaan on vähintään yksi mitattavissa oleva tai arvioitava leesio;

7. Elintoiminnan on täytettävä seuraavat vaatimukset:

   7.1 Ei vakavia hematopoieettisia poikkeavuuksia (ei verensiirtoa eikä verituotteiden, granulosyyttipesäkkeitä stimuloivien tekijöiden, verihiutaleita stimuloivien tekijöiden tai muiden hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä korjausta varten 14 vuorokauden aikana ennen seulontalaboratoriotestiä): hemoglobiini (HGB) ≥ 90 g/l, neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109 /l, verihiutaleiden määrä (PLT) ≥ 100 × 109 /l; 7.2 Maksan toiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) (potilaat, joilla ei ole maksametastaaseja) tai ≤ 5 × ULN (potilaat, joilla on maksametastaaseja); seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN, kokonaisbilirubiinitasot koehenkilöillä, joilla on Gilbertin oireyhtymä ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Koagulaatiotoiminto: protrombiiniaika (PT), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Munuaisten toiminta: Kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN ja seerumin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (katso liite 1);

8. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miesten tai naisten) on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää (esim. kohdunsisäistä laitetta, pilleriä tai kondomia) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulontajakson aikana, ja he eivät saa imettää; Katso liite 2 erityisistä ehkäisytoimenpiteistä.

Poissulkemiskriteerit

Jommankumman seuraavista poissulkemisperusteista täyttyminen johtaa poissulkemiseen:

1. Potilaiden tiedetään (mukaan lukien epäillyt) allergisia vaikuttavalle aineelle MNC-168 tai sen apuaineille tai heillä on allerginen rakenne (lukuun ottamatta lieviä oireettomia kausiallergioita);
2. Koehenkilöillä on nielemisvaikeuksia tai he eivät siedä laskimopunktiota tai heillä on ollut neula- ja veritautia;
3. Aiemman antineoplastisen hoidon toksiset reaktiot eivät ole palanneet asteeseen 1 tai sitä alemmaksi (luokka > 1 CTCAE 5.0:n perusteella, lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtöä, joka ei tutkijan arvion mukaan ole turvallisuusriski);
4. Potilailla on verenvuototaipumus tai he ovat trombolyyttisessä tai antikoagulanttihoidossa.

5. Koehenkilöt ovat saaneet immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista, paitsi seuraavissa tapauksissa:

   5.1 Nenänsisäinen, inhalaatio, paikallinen steroidi- tai paikallinen steroidi-injektio (kuten nivelensisäinen injektio); 5.2 Systeeminen kortikosteroidihoito prednisonilla tai sitä vastaavalla fysiologisella annoksella enintään 10 mg/vrk; 5.3 Steroidien käyttö allergisten reaktioiden ehkäisylääkkeinä (kuten esikäsittely ennen tietokonetomografiaa [CT]).

6. Koehenkilöt ovat saaneet allogeenisen kudoksen/kiinteän elinsiirron;
7. Koehenkilöille kehittyy selkäytimen kompressio, aivometastaaseja tai aivokalvon metastaaseja, lukuun ottamatta niitä, jotka eivät tarvitse steroidihoitoa leikkauksen jälkeen, kokoaivojen sädehoitoa tai stereotaktista radiokirurgiaa ja joiden sairaus on vakaa ≥ 8 viikkoa ja/tai ≥ 4 viikkoa ennen ensimmäistä antoa;
8. Koehenkilöillä on ollut aivoverenkiertohäiriö tai heillä on ollut ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
9. Koehenkilöt tarvitsevat systeemistä antibakteerista, antiviraalista tai antifungaalista hoitoa mihin tahansa hallitsemattomaan aktiiviseen infektioon tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä ja/tai 1 viikon sisällä ennen syklin 1 päivää 1 (C1D1); ja koehenkilöt ovat saaneet systeemisen antibioottikuurin 2 viikon sisällä ennen C1D1:tä;
10. Koehenkilöillä on ollut muita primaarisia pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoitoa seuraavin poikkeuksin: radikaalisti hoidetut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka eivät ole uusiutuneet, kuten kohdunkaulan syöpä in situ, ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä;
11. Potilailla on aktiivisia maha-suolikanavan sairauksia tai muita sairauksia, jotka voivat merkittävästi vaikuttaa MNC-168:n imeytymiseen, jakautumiseen, metaboliaan tai erittymiseen;
12. Koehenkilöillä on selkeä historia neurologisista tai psykiatrisista häiriöistä (mukaan lukien epilepsia ja dementia);
13. Koehenkilöt ovat saaneet kemoterapiaa, sädehoitoa tai biologista syöpähoitoa, yrttihoitoa, jolla on kasvaimia estäviä vaikutuksia, ja palliatiivista paikallista sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
14. Koehenkilöt ovat ottaneet eläviä bioterapeuttisia tuotteita (LBP), prebioottisia ruokia ja/tai juomia ja/tai lisäravinteita (esim. jogurttia) viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai he tarvitsevat säännöllisiä annoksia LBP:tä, prebioottisia ruokia tai lisäravinteita tutkimusjakson aikana;
15. Koehenkilöt ovat saaneet ulosteensiirtoa, itiöiden tai muiden ulostemateriaalien valmistusta, eristettyjä bakteerituotteita, geneettisesti muokattuja bakteereja tai vastaavaa lääkehoitoa;
16. Koehenkilöt ovat osallistuneet toisen tutkimuslääkkeen tai tutkimuslaitteen kliiniseen tutkimukseen 4 viikon (tai 5 lääkkeen puoliintumisajan, sen mukaan, kumpi on tutkijan arvion mukaan tarkoituksenmukaisempi) sisällä ennen ensimmäistä annosta; huomautus: koehenkilöt, jotka ovat tulleet kliinisen tutkimuksen seurantavaiheeseen, voivat olla kelvollisia, kunhan siitä on kulunut yli 4 viikkoa (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on tutkijan arvion mukaan tarkoituksenmukaisempi) viimeinen annos edellisessä tutkimuksessa;
17. Koehenkilöille on tehty suuria kirurgisia toimenpiteitä tai aktiivisia haavaumia tai haavoja, jotka eivät ole täysin parantuneet 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusannosta; tai vaativat suuria kirurgisia toimenpiteitä tutkimuksen aikana;
18. Koehenkilöille kehittyy ≥ asteen 2 perifeerinen neuropatia;

19. Koehenkilöillä on kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien mikä tahansa seuraavista tapauksista:

    19.1 Koehenkilöillä on ollut sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen koetta), vaikea tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon tai ääreisvaltimon ohitusleikkaus; 19.2 New York Heart Associationin (NYHA) asteen 3–4 sydämen vajaatoiminta; 19.3 Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %. 19.4 Heikosti hallinnassa oleva verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥ 150 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 95 mm Hg); 19.5 Tutkija katsoo koehenkilöillä olevan kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia (EKG) poikkeavuuksia, kuten kolmen sykekorjatun QT-välin (QTcF) keskiarvo, jotka ovat > 470 ms, laskettuna kolmelle 12-kytkentäiselle EKG-mittaukselle, jotka on suoritettu tutkimuspaikka; 19.6 Koehenkilöt saavat tällä hetkellä tiettyjä lääkkeitä, joilla on tunnettu riski pidentää QT-aikaa tai aiheuttaa tip-wist ventrikulaarista takykardiaa, eivätkä he pysty lopettamaan lääkitystä tai vaihtamaan toiseen lääkkeeseen viikkoa ennen tutkimuslääkkeen hoidon aloittamista.

20. Koehenkilöt olivat HIV-infektion tai aktiivisen hepatiitti B -viruksen infektoituneita (HBsAg- ja/tai HBcAb-positiivisia perifeerisen veren hepatiitti B -viruksen DNA-tiitteritestillä ≥ 1 × 103 IU/ml) tai aktiivisen hepatiitti C -viruksen infektoituneita (hepatiitti C -viruksen vasta-aine positiivinen hepatiitti C -viruksen RNA:lla ≥ 500 IU/ml);
21. Potilaat ovat saaneet heikennetyn/inaktivoidun rokotteen 28 päivän sisällä ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista tai heidän on määrä saada heikennetty/inaktivoitu rokote seulontajakson aikana;
22. Koehenkilöillä on tutkijan arvion mukaan vakava samanaikainen sairaus, joka vaarantaa tutkittavan turvallisuuden tai häiritsee tutkittavan kykyä suorittaa tutkimus;
23. Koehenkilöt ovat henkilöitä, joilla on ollut psykotrooppisten aineiden väärinkäyttöä tai huumeiden käyttöä;
24. Tai tutkija on todennut, että koehenkilöllä on muita olosuhteita, jotka tekevät hänestä kelvollisen tutkimukseen.