Klinische Studie der magensaftresistenten MNC-168-Kapsel bei der Behandlung von fortgeschrittenem solidem Darmtumor (MNC-168)

Die Probanden müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in diese Studie aufgenommen zu werden:

1. Sie nehmen freiwillig an der klinischen Studie teil; vollständig verstehen, über diese Studie informiert sind und die Einverständniserklärung unterzeichnen; bereit sind zu folgen und in der Lage sind, alle Testverfahren abzuschließen.
2. Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen: Sie müssen Probanden mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren sein, die nicht auf eine Standardbehandlung ansprechen oder diese nicht vertragen oder ablehnen oder keine wirksame Behandlung erhalten;
3. ≥18 Jahre alt, sowohl männlich als auch weiblich;
4. Sie haben eine erwartete Überlebenszeit von ≥ 3 Monaten;
5. Ihr Leistungsstatus liegt gemäß den Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) bei 0 bis 1;
6. Es liegt mindestens eine messbare oder bewertbare Läsion nach RECIST V1.1 vor;

7. Die Organfunktion muss folgende Anforderungen erfüllen:

   7.1 Keine schwerwiegenden hämatopoetischen Anomalien (keine Bluttransfusion und keine Verwendung von Blutprodukten, Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktoren, Thrombozyten-stimulierenden Faktoren oder anderen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren zur Korrektur innerhalb von 14 Tagen vor dem Screening-Labortest): Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/L, Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109 /L, Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100 × 109 /L; 7.2 Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Personen ohne Lebermetastasen) oder ≤ 5 × ULN (Personen mit Lebermetastasen); Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × ULN, Gesamtbilirubinspiegel bei Personen mit Gilbert-Syndrom ≤ 3,0 × ULN; 7.3 Gerinnungsfunktion: Prothrombinzeit (PT), International Normalized Ratio (INR) und Partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 7.4 Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 × ULN und Serum-Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 50 ml/min (siehe Anhang 1);

8. Geeignete Probanden (männlich oder weiblich) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahme (z. B. Intrauterinpessar, Pille oder Kondom) anzuwenden; weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während des Untersuchungszeitraums ein negatives Schwangerschaftstestergebnis haben und dürfen nicht stillen; Siehe Anhang 2 für spezifische Verhütungsmaßnahmen.

Ausschlusskriterien

Das Erfüllen eines der folgenden Ausschlusskriterien führt zum Ausschluss:

1. Die Probanden sind bekanntermaßen (einschließlich Verdachtsfall) allergisch gegen den Wirkstoff MNC-168 oder seine Hilfsstoffe oder haben eine allergische Konstitution (ausgenommen leichte asymptomatische saisonale Allergien);
2. Die Probanden haben Schluckbeschwerden oder tolerieren keine Venenpunktion oder haben eine Vorgeschichte von Nadel- und Blutkrankheit;
3. Toxische Reaktionen aus einer vorherigen antineoplastischen Therapie sind nicht auf Grad 1 oder darunter zurückgekehrt (Grad > 1 basierend auf CTCAE 5.0, mit Ausnahme von Toxizität wie Alopezie, die nach Einschätzung des Prüfarztes kein Sicherheitsrisiko darstellt);
4. Die Probanden haben Blutungsneigung oder erhalten eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie.

5. Die Probanden haben innerhalb von 14 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung immunsuppressive Medikamente erhalten, außer in den folgenden Fällen:

   5.1 Intranasal, Inhalation, topisches Steroid oder topische Steroidinjektion (wie z. B. intraartikuläre Injektion); 5.2 Systemische Kortikosteroidtherapie mit Prednison oder seiner äquivalenten physiologischen Dosis nicht mehr als 10 mg/Tag; 5.3 Anwendung von Steroiden zur Prophylaxe allergischer Reaktionen (z. B. Vorbehandlung vor Computertomographie [CT]).

6. Die Probanden haben eine allogene Gewebe-/Festorgantransplantation erhalten;
7. Patienten entwickeln eine Rückenmarkskompression, Hirnmetastasen oder meningeale Metastasen, ausgenommen diejenigen, die nach einer Operation, Ganzhirnbestrahlung oder stereotaktischen Radiochirurgie keine Steroidtherapie benötigen und deren Krankheit für ≥ 8 Wochen und/oder ≥ 4 Wochen vor der ersten Verabreichung stabil ist;
8. Die Probanden hatten innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen zerebrovaskulären Unfall oder eine Vorgeschichte mit transitorischer ischämischer Attacke;
9. Die Probanden benötigen eine systemische antibakterielle, antivirale oder antimykotische Therapie für jede unkontrollierte aktive Infektion zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und/oder innerhalb von 1 Woche vor Zyklus 1 Tag 1 (C1D1); und die Probanden haben innerhalb von 2 Wochen vor C1D1 eine Reihe von systemischen Antibiotika erhalten;
10. Die Probanden haben innerhalb von 5 Jahren vor der Prüftherapie eine Vorgeschichte anderer primärer Malignome, mit den folgenden Ausnahmen: radikal behandelte Malignome, die nicht wieder aufgetreten sind, wie z. B. Zervixkarzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom;
11. Patienten mit aktiven Magen-Darm-Erkrankungen oder anderen Erkrankungen, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von MNC-168 erheblich beeinträchtigen können;
12. Die Probanden haben eine klare Vorgeschichte von neurologischen oder psychiatrischen Störungen (einschließlich Epilepsie und Demenz);
13. Die Probanden haben innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder biologische Antikrebstherapie, eine Kräutertherapie mit Antitumorwirkung und eine palliative lokale Strahlentherapie erhalten;
14. Die Probanden haben lebende biotherapeutische Produkte (LBPs), präbiotische Lebensmittel und/oder Getränke und/oder Nahrungsergänzungsmittel (z. B. Joghurt) innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis eingenommen oder benötigen während des Studienzeitraums regelmäßige Dosen von LBPs, präbiotischen Lebensmitteln oder Nahrungsergänzungsmitteln;
15. Die Probanden haben eine Stuhltransplantation, eine Sporenpräparation oder andere Fäkalienmaterialien, isolierte Bakterienprodukte, gentechnisch veränderte Bakterien oder eine ähnliche medikamentöse Behandlung erhalten;
16. Die Probanden haben an einer klinischen Studie mit einem anderen Prüfpräparat oder Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was nach Einschätzung des Prüfarztes angemessener ist) vor der ersten Dosis teilgenommen; Hinweis: Probanden, die in die Nachbeobachtungsphase einer klinischen Studie eingetreten sind, können berechtigt sein, solange seither mehr als 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was nach Einschätzung des Prüfarztes angemessener ist) vergangen sind die letzte Dosis in der vorherigen Studie;
17. Die Probanden haben sich größeren chirurgischen Eingriffen oder aktiven Geschwüren oder Wunden unterzogen, die innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studie nicht vollständig verheilt sind; oder größere chirurgische Eingriffe während der Studie erfordern;
18. Die Probanden entwickeln eine periphere Neuropathie ≥ Grad 2;

19. Die Probanden haben klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden Fälle:

    19.1 Die Probanden haben in der Vorgeschichte Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor der Studie), schwere oder instabile Angina pectoris, koronare oder periphere arterielle Bypass-Operation; 19.2 Grad 3–4 Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA); 19.3 Herzfunktion: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %. 19.4 Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck ≥ 150 mm Hg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 95 mm Hg); 19.5 Der Prüfarzt geht davon aus, dass die Probanden klinisch signifikante Arrhythmien oder elektrokardiografische (EKG) Anomalien aufweisen, wie z. B. der Mittelwert von drei herzfrequenzkorrigierten QT-Intervallen (QTcF) von > 470 ms, berechnet für drei 12-Kanal-EKG-Messungen, die am durchgeführt wurden Untersuchungsort; 19.6 Die Probanden erhalten derzeit bestimmte Medikamente, die ein bekanntes Risiko haben, das QT-Intervall zu verlängern oder eine ventrikuläre Tip-Twist-Tachykardie zu induzieren, und sind nicht in der Lage, das Medikament abzusetzen oder 1 Woche vor Beginn der Behandlung mit dem Prüfpräparat auf ein anderes Medikament umzustellen.

20. Die Probanden waren HIV-infiziert oder aktiv mit dem Hepatitis-B-Virus infiziert (HBsAg- und/oder HBcAb-positiv bei einem Hepatitis-B-Virus-DNA-Titertest aus peripherem Blut ≥ 1 × 103 IE/ml) oder aktiv mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert (Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus). positiv mit Hepatitis-C-Virus-RNA ≥ 500 IE/ml);
21. Die Probanden haben innerhalb von 28 Tagen vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung einen attenuierten/inaktivierten Impfstoff erhalten oder sollen während des Screening-Zeitraums einen attenuierten/inaktivierten Impfstoff erhalten;
22. Die Probanden haben nach Einschätzung des Prüfarztes eine schwere Begleiterkrankung, die die Sicherheit des Probanden gefährdet oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigt, die Studie abzuschließen;
23. Subjekte sind diejenigen mit einer Vorgeschichte von Missbrauch von psychotropen Substanzen oder Drogenkonsum;
24. Oder ein Prüfer hat festgestellt, dass der Proband andere Bedingungen hat, die ihn/sie für die Studie geeignet machen.